Aquamin a prevence rakoviny tlustého střeva

Účelem této studie je zjistit, jaké účinky má přírodní produkt bohatý na vápník, na multiminerály, Aquamin®, získaný z mořských řas, ve srovnání se samotným vápníkem nebo cukrovou pilulkou (placebem). Vyšetřovatelé zkoumají, zda tyto doplňky dělají něco s buněčnou výstelkou tlustého střeva. Konkrétně zjistit, zda Aquamin®, vápník nebo placebo (cukrová pilulka) mění markery buněčného růstu a diferenciace (nebo "biomarkery") v buňkách tlustého střeva. Přírodní produkt Aquamin® obsahuje vápník, ale navíc má značné množství hořčíku a měřitelné hladiny přibližně 70 různých stopových prvků (v podstatě vše, co mohou řasy akumulovat z mořské vody). Aquamin je produkt, který je uváděn na trh pro obohacení potravin, nápojů a doplňkových produktů. V této studii se používá pro výzkum, a proto je jeho použití výzkumné. Bylo prokázáno, že doplňky vápníku snižují polypy tlustého střeva (léze prekurzory rakoviny tlustého střeva). Tato studie NEBUDE zkoumat tvorbu polypů v tlustém střevě, ale pouze biomarkery růstu a funkce buněk tlustého střeva. Pokud výzkumníci zjistí, že multiminerální přírodní produkt je při změně těchto biomarkerů podstatně účinnější než samotný vápník, je možné, že by mohla být provedena rozsáhlejší studie, která by měla studovat prevenci polypů tlustého střeva. Aby bylo možné otestovat tyto nápady, výzkumníci potřebují porovnat doplněk Aquamin® s něčím, co již bylo testováno (vápník) a placebem (cukrová pilulka), aby zjistili, zda nějaké změny souvisí s doplňky nebo se jen přirozeně vyskytují.

Stále více se uznává, že stravovací nebo environmentální predispozice ke kolorektálnímu karcinomu mohou být zprostředkovány alespoň částečně změnami střevního mikrobiálního složení a metabolomických profilů. Nyní se uznává, že lidská střevní mikroflóra hraje důležitou roli ve zdraví hostitele a změny ve složení střevních mikrobiálních komunit byly spojeny s metabolickými změnami, které ovlivňují riziko kolorektálního karcinomu. Výzkumníci již dříve zjistili, že doplňky stravy mohou korelovat s metabolickými nebo mikrobiálními změnami ve své nejnovější dlouhodobé studii na myších na západní dietě s vysokým obsahem tuku (HFWD) a vápníku. Vyšetřovatelé také prokázali, že myši s přídavkem Aquaminu významně snížily nádory jater a tlustého střeva. Na základě těchto studií vědci předpokládají, že Aquamin zlepší složení střevních mikrobů a změní metabolomický profil u těchto subjektů.

Pokud účastník souhlasí s účastí na této výzkumné studii, bude požádán, aby podepsal tento dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli testů nebo sběrem dat. Tato výzkumná studie se skládá ze tří časových období (fází): období před léčbou; období studijní léčby; a léčebné období na konci studie. Studie vyžaduje tři návštěvy oddělení klinického výzkumu Michiganské univerzity (MCRU). Ty se označují jako screeningová návštěva, základní návštěva a závěrečná návštěva.

Poté, co se účastníci rozhodnou, že splňují požadavky způsobilosti, budou náhodně vybráni podle toho, který produkt obdrží. Randomizace je jako hod mincí. Účastník bude mít stejnou šanci (33,3 %), že dostane jedno ze tří zadání: multiminerální přírodní produkt (Aquamin®); doplněk obsahující pouze vápník; nebo placebo ("cukrová pilulka"). Každý účastník bude muset užívat čtyři tobolky denně (dvě užívané ráno a dvě večer) po dobu 90 dnů. Ani oni, ani vyšetřovatelé studijního týmu nebudou vědět, jaký produkt dostávají. Tyto informace budou uchovávány v rukou lékárníka, který vydává prostředek, který účastník vezme.

• Každý účastník bude podroben fyzickému vyšetření, které bude zahrnovat měření jeho výšky, hmotnosti a životních funkcí (teplota, krevní tlak, srdeční frekvence, frekvence dýchání).
• Studijní sestra nebo asistent lékaře zkontroluje minulou zdravotní anamnézu účastníka.
• Účastníci budou dotázáni na jakékoli další zdravotní potíže, které mohou mít, a na všechny léky, které v současné době užívají. Je důležité, aby účastníci řekli personálu studie o všech lécích, které užívají, včetně volně prodejných léků, doplňků vápníku s nebo bez vitamínu D, dalších vitamínů, rostlinných léků a alternativních léků. Aby se účastníci mohli zúčastnit této studie, možná budou muset přerušit některé své léky. Účastníci jsou instruováni, aby informovali personál studie kdykoli během účasti ve studii, pokud začnou užívat jakékoli léky.
• Účastníci studie budou dotázáni na jejich příjem potravin a doplňků obsahujících vápník a vitamín D.
• Účastníci budou požádáni, aby poskytli informace týkající se jejich obvyklého jídla, které jedí (přes rok), dotazník o historii stravování v minulém roce (DHQ II)
• Účastnice budou požádány, aby si udělaly těhotenský test do 14 dnů před zahájením studie, pokud je žena schopná otěhotnět.
• Účastníci budou požádáni, aby neužívali doplňky vápníku, vitaminu D, vlákniny, zázvoru nebo rybího tuku (včetně multivitaminů, které mají nízké množství) po dobu 14 dnů před zahájením studie a po dobu 90 dnů po zahájení studie.

Období léčby ve studii (základní návštěva do 90. dne) Druhá návštěva se uskuteční do 60 dnů od screeningové návštěvy v MCRU. Tato návštěva bude trvat asi 1,5 hodiny.

Během této základní návštěvy bude provedeno následující:

• Každý účastník bude mít flexibilní sigmoidoskopii s biopsií tlustého střeva (kde bude odebráno dvanáct kousků tkáně). V této době bude také odebrán vzorek stolice pomocí sigmoidoskopu. Flexibilní sigmoidoskopie bude provedena bez střevních preparátů, jaké se používají před kolonoskopií. Gastroenterolog, který tento postup běžně provádí, provede sigmoidoskopii a odebere vzorky tkáně/stolice.

Flexibilní sigmoidoskopie je test, který umožňuje vyšetřovatelům podívat se na vnitřek tlustého střeva (tlusté střevo) od konečníku až do 15 centimetrů (asi 7 palců) do tlustého střeva. Pro flexibilní sigmoidoskopii bude subjekt ležet na levé straně na vyšetřovacím stole. Zkoušející zavede krátkou, flexibilní, osvětlenou trubici do konečníku a pomalu ji zavede do tlustého střeva. Trubice se nazývá sigmoidoskop (sig-MOY-duh-skope). Puškohled přenáší obraz vnitřku konečníku a tlustého střeva, takže vyšetřovatelé mohou pečlivě prozkoumat výstelku tlustého střeva účastníka. Puškohled také vhání vzduch do tlustého střeva, což ho nafukuje a pomáhá vyšetřovatelům lépe vidět. Během flexibilní sigmoidoskopie zkoušející odstraní několik malých kousků výstelky tlustého střeva (nazývají se biopsie tlustého střeva) pomocí kleští vložených do sondy. Každý ze dvou sigmoidoskopických postupů (jeden na začátku studie a druhý poté, co účastník dokončil užívání látky) vyžaduje dvanáct biopsií (každá po 5 mg; o velikosti zrna pšenice).

• Každému účastníkovi bude odebráno 10 ml (nebo 2 čajové lžičky) krve ze žíly.
• Každý účastník bude požádán, aby podal čerstvý vzorek moči, který bude odebrán na začátku této návštěvy, před sigmoidoskopií.
• Na konci této návštěvy (základní návštěva) obdrží všichni účastníci přiděleného studijního agenta a pokyny k přijetí studijního agenta.

Mezi začátkem léčebného období studie a koncem studie (dny 1 až 90):

Účastníci budou užívat kapsle obsahující přidělenou studijní látku (multiminerální přírodní produkt nebo vápník nebo placebo) po dobu 90 dnů. To bude vyžadovat užívání celkem čtyř kapslí denně.

Kapsle by se měly užívat následovně:

Dvě ráno a dvě večer. Doporučuje se užívat je při jídle, ale není to nutné. Subjekty mohou tobolky spolknout s tolika tekutinami, jaké si zvolí.

Účastníci se musí vyvarovat zahájení jakýchkoli nových léků nebo doplňků, jako jsou volně prodejné doplňky vápníku (s nebo bez vitamínu D), stejně jako systémové (ústy) kortikosteroidy, jako je prednison a kortizol. Účastníci by také neměli začínat antibiotickou kúru žádným cefalosporinovým antibiotikem včetně rokuphinu, keflexu nebo omnicefu. Pokud je účastníkům v průběhu studie předepsáno cefalosporinové antibiotikum, prodiskutujte to s jejich lékařem a studijním týmem. Každý účastník také jednou měsíčně obdrží telefonát nebo e-mail od výzkumníků, aby zjistili, zda se potýkají s nějakými problémy souvisejícími se studií nebo s nějakými vedlejšími účinky, a aby se zeptali, kolik tobolek každý účastník užil. Pokud je účastnicí žena, která je schopna otěhotnět, musí po celou dobu studie používat spolehlivou metodu antikoncepce. Pokud si účastnice myslí, že by mohla být těhotná, měla by okamžitě kontaktovat studijní tým. Studijní tým zajistí těhotenský test.

Konec léčebného období studie (závěrečná návštěva) (90. den)

Do týdne po 90. dni bude mít každý účastník svou poslední návštěvu v MCRU. Tato závěrečná návštěva bude trvat přibližně 1 hodinu. Během závěrečné návštěvy na konci studijního ošetření dojde k následujícímu:

• Účastníci budou mít druhou flexibilní sigmoidoskopii (kde bude odebráno dvanáct biopsií tlustého střeva a také vzorky stolice).
• Účastníci odpoví na dotazník o tom, zda věřili, že dostali kapsle Aquamin®, vápník nebo placebo, jakékoli nežádoucí účinky látek a celkový zážitek ze studie.
• Účastníci vrátí všechny nepoužité tobolky a zodpoví otázky týkající se jakéhokoli zkoumaného léku, který neužívali.
• Každému účastníkovi bude odebráno 10 ml (nebo 2 čajové lžičky) krve ze žíly.
• Každý účastník bude požádán, aby podal čerstvý vzorek moči, který bude odebrán na začátku této návštěvy, před sigmoidoskopií.
• Účastníci sdělí vědcům, zda měli během posledního měsíce studie nějaké negativní reakce, vedlejší účinky nebo problémy.