Aquamin och förebyggande av tjocktarmscancer

Syftet med denna studie är att se vilka effekter en kalciumrik, multimineralrik naturprodukt, Aquamin®, som härrör från marina alger, har jämfört med enbart kalcium eller ett sockerpiller (placebo). Utredare tittar på om dessa tillskott gör något med cellslemhinnan i tjocktarmen. Specifikt för att se om Aquamin®, kalcium eller placebo (sockerpiller) ändrar markörer för celltillväxt och differentiering (eller "biomarkörer") i cellerna i tjocktarmen. Naturprodukten, Aquamin®, innehåller kalcium men har dessutom en betydande mängd magnesium och mätbara halter av cirka 70 olika spårämnen (i princip allt som algerna kan ackumulera från havsvatten). Aquamin är en produkt som marknadsförs för att berika mat, dryck och kosttillskott. I den här studien används den för forskning och därför är användningen undersökande. Kalciumtillskott har visat sig minska kolonpolyper (prekursorskador till tjocktarmscancer). Denna studie kommer INTE att titta på polyperbildning i tjocktarmen, utan endast på biomarkörer för tjocktarmens celltillväxt och funktion. Om forskare finner att den naturliga multimineralprodukten är avsevärt effektivare än bara kalcium när det gäller att ändra dessa biomarkörer, är det möjligt att en större studie skulle kunna genomföras som är avsedd att studera förebyggande av kolonpolyper. För att testa dessa idéer måste utredarna jämföra tillägget Aquamin® med något som redan testats (kalcium) och ett placebo (sockerpiller) för att se om några förändringar är relaterade till kosttillskotten eller bara sker naturligt.

Det finns en ökad insikt om att kost- eller miljöanlag för kolorektal cancer kan förmedlas åtminstone delvis av förändringar i tarmens mikrobiella sammansättning och metabolomiska profiler. Människans tarmmikrobiota är nu erkänd för att spela en viktig roll i värdhälsan och förändringar i sammansättningen av tarmmikrobiella samhällen har kopplats till metaboliska förändringar som påverkar risken för kolorektal cancer. Utredare har tidigare fastställt att kosttillskott kan korrelera med metabola eller mikrobiella förändringar i deras senaste långtidsstudie på möss på västerländsk kost med hög fetthalt (HFWD) och kalcium. Utredarna hade också visat att möss med Aquamin-tillskott hade signifikant minskat lever- och kolontumörer. Baserat på dessa studier förutser utredarna att Aquamin kommer att förbättra den mikrobiella sammansättningen i tarmen och förändra den metabolomiska profilen hos dessa försökspersoner.

Om deltagaren samtycker till att delta i denna forskningsstudie kommer han/hon att bli ombedd att underteckna detta informerade samtycke innan några tester utförs eller data samlas in. Denna forskningsstudie består av tre tidsperioder (faser): en förbehandlingsperiod; en studiebehandlingsperiod; och en behandlingsperiod i slutet av studien. Studien kräver tre besök på University of Michigan's Clinical Research Unit (MCRU). Dessa kallas screeningbesök, baslinjebesök och slutbesök.

Efter att deltagarna är fast beslutna att uppfylla behörighetskraven kommer de att randomiseras till vilken produkt de kommer att få. Randomisering är som ett mynt. En deltagare kommer att ha lika stor chans (33,3 %) att få ett av tre uppdrag: en multimineral naturprodukt (Aquamin®); ett kalciumtillskott; eller placebo ("sockerpiller"). Varje deltagare kommer att behöva ta fyra kapslar per dag (två tagna på morgonen och två på kvällen) i 90 dagar. Varken de eller studieteamets utredare kommer att veta vilken produkt de får. Den informationen kommer att hållas i händerna på apotekaren som dispenserar medlet som deltagaren kommer att ta.

• Varje deltagare kommer att få en fysisk undersökning, som kommer att omfatta mätningar av hans/hennes längd, vikt och vitala tecken (temperatur, blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens).
• Studiesjuksköterskan eller läkarens assistent kommer att granska deltagarens tidigare medicinska historia.
• Deltagarna kommer att tillfrågas om eventuella andra medicinska tillstånd som de kan ha och alla läkemedel de för närvarande tar. Det är viktigt att deltagarna berättar för studiepersonalen om eventuella mediciner de tar inklusive receptfria läkemedel, kalciumtillskott med eller utan D-vitamin, andra vitaminer, naturläkemedel och alternativa mediciner. Deltagarna kan behöva sluta med några av sina mediciner för att delta i denna studie. Deltagarna instrueras att informera studiepersonalen när som helst under studiedeltagandet om de börjar ta någon medicin(er).
• Studiedeltagare kommer att tillfrågas om deras intag av mat och kosttillskott som innehåller kalcium och D-vitamin.
• Deltagarna kommer att bli ombedda att ge information om sin vanliga mat som de äter (över ett år), det senaste årets kosthistoria frågeformulär (DHQ II)
• Deltagarna kommer att uppmanas att ta ett graviditetstest inom 14 dagar innan studiens början om hon är en kvinna som kan bli gravid.
• Deltagarna kommer att uppmanas att inte ta tillskott av kalcium, vitamin D, fiber, ingefära eller fiskolja (inklusive multivitaminer som har låga mängder) under 14 dagar innan studien börjar och i 90 dagar efter att studien påbörjas.

Studiebehandlingsperiod (Baslinjebesök till och med dag 90) Det andra besöket kommer att äga rum inom 60 dagar efter screeningbesöket vid MCRU. Detta besök kommer att ta cirka 1,5 timme.

Under detta baslinjebesök kommer följande att utföras:

• Varje deltagare kommer att ha en flexibel sigmoidoskopi med kolonbiopsier (där tolv vävnadsbitar kommer att tas bort). Vid denna tidpunkt kommer också ett avföringsprov att samlas in med hjälp av sigmoidoskopet. Den flexibla sigmoidoskopin kommer att göras utan tarmförberedelser som de som användes före en koloskopi. En gastroenterolog som rutinmässigt gör denna procedur kommer att göra sigmoidoskopin och ta bort vävnads-/avföringsproverna.

Flexibel sigmoidoskopi är ett test som gör att utredarna kan titta på insidan av tjocktarmen (tjocktarmen) från ändtarmen upp till 15 centimeter (cirka 7 tum) in i tjocktarmen. För flexibel sigmoidoskopi kommer patienten att ligga på sin vänstra sida på undersökningsbordet. Utredaren kommer att föra in ett kort, flexibelt, upplyst rör i ändtarmen och långsamt leda det in i tjocktarmen. Röret kallas sigmoidoskop (sig-MOY-duh-skope). Omfattningen överför en bild av insidan av ändtarmen och tjocktarmen så att utredarna noggrant kan undersöka slemhinnan i deltagarens tjocktarm. Kikaren blåser också in luft i tjocktarmen, vilket blåser upp den och hjälper utredarna att se bättre. Under den flexibla sigmoidoskopin kommer utredaren att ta bort flera små bitar av tjocktarmens slemhinna (dessa kallas kolonbiopsier) med hjälp av pincettinstrument som sätts in i skopet. Var och en av de två sigmoidoskopiprocedurerna (en i början av studien och den andra efter att deltagaren har tagit medlet) kräver tolv biopsier (5 mg vardera, ungefär lika stor som ett vetekorn).

• Varje deltagare kommer att få 10 ml (eller 2 teskedar) blod som tas från en ven.
• Varje deltagare kommer att uppmanas att ge ett färskt urinprov som kommer att samlas in i början av detta besök, före sigmoidoskopi.
• I slutet av detta besök (Baslinjebesök) kommer alla deltagare att få den tilldelade studieagenten och instruktioner för att ta studieagenten.

Mellan början av studiens behandlingsperiod och slutet av studien (dag 1 till 90):

Deltagarna kommer att ta kapslar som innehåller det tilldelade studiemedlet (naturprodukten med flera mineraler eller kalcium eller placebo) i 90 dagar. Detta kommer att innebära att man tar totalt fyra kapslar per dag.

Kapslarna ska tas enligt följande:

Två på morgonen och två på kvällen. Det föreslås att de tas vid måltiderna, men detta är inte nödvändigt. Försökspersoner kan få i sig kapslarna med så mycket vätska som de väljer.

Deltagarna måste undvika att börja med några nya mediciner eller kosttillskott, såsom receptfria kalciumtillskott (med eller utan D-vitamin), såväl som systemiska (genom munnen) kortikosteroider som Prednison och Kortisol. Deltagarna bör inte heller påbörja en antibiotikakur med något cefalosporinantibiotikum inklusive rocephin, keflex eller omnicef. Om deltagarna ordineras ett cefalosporinantibiotikum under studietiden, diskutera detta med sin läkare och studieteamet. En gång i månaden kommer varje deltagare också att få ett telefonsamtal eller e-postmeddelande från forskarna för att avgöra om de upplever några problem relaterade till studien eller några biverkningar och för att fråga hur många kapslar varje deltagare har tagit. Om en deltagare är en kvinna som kan bli gravid måste hon använda en pålitlig preventivmetod under hela studien. Om en deltagare tror att hon kan vara gravid ska hon kontakta studieteamet omedelbart. Studieteamet kommer att ordna ett graviditetstest.

Slutet av studiens behandlingsperiod (slutbesök) (dag 90)

Inom en vecka efter dag-90 kommer varje deltagare att ha sitt sista besök på MCRU. Detta sista besök kommer att ta cirka 1 timme. Under slutet av studiebehandlingens slutbesök kommer följande att hända:

• Deltagarna kommer att ha en andra flexibel sigmoidoskopi (där tolv kolonbiopsier kommer att tas samt avföringsprover).
• Deltagarna kommer att svara på ett frågeformulär om huruvida de trodde att de fick Aquamin®, kalcium eller placebokapslarna, eventuella ogynnsamma effekter av medlen och den övergripande studieupplevelsen.
• Deltagarna kommer att returnera oanvända kapslar och svara på frågor om eventuella studieläkemedel de inte tagit.
• Varje deltagare kommer att få 10 ml (eller 2 teskedar) blod som tas från en ven.
• Varje deltagare kommer att uppmanas att ge ett färskt urinprov som kommer att samlas in i början av detta besök, före sigmoidoskopi.
• Deltagarna kommer att berätta för forskarna om de hade några negativa reaktioner, biverkningar eller problem under den sista månaden av studien.