Aquamin og forebygging av tykktarmskreft

Hensikten med denne studien er å se hvilke effekter et kalsiumrikt, multimineralrikt naturprodukt, Aquamin®, avledet fra marine alger, har sammenlignet med kalsium alene eller en sukkerpille (placebo). Etterforskere ser på om disse kosttilskuddene gjør noe med celleforingen i tykktarmen. Spesielt for å se om Aquamin®, kalsium eller placebo (sukkerpille) endrer markører for cellevekst og differensiering (eller "biomarkører") i cellene i tykktarmen. Naturproduktet, Aquamin®, inneholder kalsium, men har i tillegg en betydelig mengde magnesium og målbare nivåer av ca. 70 forskjellige sporstoffer (i hovedsak alt som algene kan samle seg fra sjøvann). Aquamin er et produkt som markedsføres for berikelse av mat-, drikke- og kosttilskuddsprodukter. I denne studien brukes den til forskning, og derfor er bruken undersøkende. Kalsiumtilskudd har vist seg å redusere tykktarmspolypper (forløperlesjoner til tykktarmskreft). Denne studien vil IKKE se på polyppdannelse i tykktarmen, men kun på biomarkører for tykktarmscellevekst og funksjon. Hvis etterforskere finner at det multiminerale naturproduktet er vesentlig mer effektivt enn kalsium alene for å endre disse biomarkørene, er det mulig at en større studie kan utføres som er ment å studere forebygging av kolonpolypper. For å teste disse ideene må etterforskere sammenligne tilskuddet Aquamin® med noe som allerede er testet (kalsium) og en placebo (sukkerpille) for å se om noen endringer er relatert til kosttilskuddene eller bare skjer naturlig.

Det er økende erkjennelse av at kosttilskudd eller miljømessige predisposisjoner for tykktarmskreft i det minste delvis kan medieres av endringer i tarmmikrobielle sammensetning og metabolomiske profiler. Menneskelig tarmmikrobiota er nå anerkjent for å spille en viktig rolle i vertshelsen, og endringer i sammensetningen av tarmmikrobielle samfunn har vært knyttet til metabolske endringer som påvirker risikoen for kolorektal kreft. Etterforskere har tidligere fastslått at kosttilskudd kan korrelere med metabolske eller mikrobielle endringer i deres siste langtidsstudie på mus på vestlig diett med høyt fettinnhold (HFWD) og kalsium. Etterforskere hadde også vist at mus med Aquamin-supplert hadde betydelig reduserte lever- og tykktarmssvulster. Basert på disse studiene, forventer forskerne at Aquamin vil forbedre den mikrobielle sammensetningen i tarmen og endre den metabolomiske profilen hos disse forsøkspersonene.

Hvis deltakeren godtar å delta i denne forskningsstudien, vil han/hun bli bedt om å signere dette informerte samtykkedokumentet før noen tester utføres eller data samles inn. Denne forskningsstudien består av tre tidsperioder (faser): en forbehandlingsperiode; en studiebehandlingsperiode; og en avsluttende behandlingsperiode. Studien krever tre besøk til University of Michigan's Clinical Research Unit (MCRU). Disse omtales som screeningbesøk, baseline-besøk og siste besøk.

Etter at deltakerne er fast bestemt på å oppfylle kvalifikasjonskravene, vil de bli randomisert til hvilket produkt de vil motta. Randomisering er som en myntkast. En deltaker vil ha en lik sjanse (33,3 %) til å få en av tre oppgaver: et multimineralt naturprodukt (Aquamin®); et kalsiumtilskudd; eller placebo ("sukkerpille"). Hver deltaker vil bli pålagt å ta fire kapsler per dag (to tatt om morgenen og to om kvelden) i 90 dager. Verken de eller studieteamets etterforskere vil vite hvilket produkt de mottar. Denne informasjonen vil bli oppbevart i hendene på farmasøyten som dispenserer midlet som deltakeren vil ta.

• Hver deltaker vil bli gitt en fysisk undersøkelse, som vil inkludere målinger av hans/hennes høyde, vekt og vitale tegn (temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens, pustefrekvens).
• Studiesykepleieren eller legeassistenten vil gjennomgå deltakerens tidligere sykehistorie.
• Deltakerne vil bli spurt om eventuelle andre medisinske tilstander de kan ha og alle medisiner de bruker for øyeblikket. Det er viktig at deltakerne forteller studiepersonellet om eventuelle medisiner de tar, inkludert reseptfrie medisiner, kalsiumtilskudd med eller uten vitamin D, andre vitaminer, urtemedisiner og alternative medisiner. Deltakerne må kanskje slutte med noen av medisinene sine for å delta i denne studien. Deltakerne blir bedt om å informere studiepersonell når som helst under studiedeltakelsen hvis de begynner å ta noen medisin(er).
• Studiedeltakere vil bli spurt om deres inntak av mat og kosttilskudd som inneholder kalsium og vitamin D.
• Deltakerne vil bli bedt om å gi informasjon om deres vanlige mat som de spiser (over et år), siste års dietthistorie spørreskjema (DHQ II)
• Deltakerne vil bli bedt om å ta en graviditetstest innen 14 dager før studiestart hvis hun er en kvinne som kan bli gravid.
• Deltakerne vil bli bedt om å ikke ta tilskudd av kalsium, vitamin D, fiber, ingefær eller fiskeolje (inkludert multivitaminer som har lave mengder) i 14 dager før studien starter og i 90 dager etter at studien starter.

Studiebehandlingsperiode (grunnlinjebesøk til og med dag 90) Det andre besøket vil finne sted innen 60 dager etter screeningbesøket ved MCRU. Dette besøket vil ta ca. 1,5 time.

Under dette baseline-besøket vil følgende bli utført:

• Hver deltaker vil ha en fleksibel sigmoidoskopi med kolonbiopsier (hvor tolv vevsbiter vil bli fjernet). På dette tidspunktet vil det også bli tatt en avføringsprøve ved hjelp av sigmoidoskopet. Den fleksible sigmoidoskopien vil bli gjort uten tarmpreparater som de som ble brukt før en koloskopi. En gastroenterolog som rutinemessig gjør denne prosedyren vil gjøre sigmoidoskopi og fjerne vev/avføringsprøver.

Fleksibel sigmoidoskopi er en test som lar etterforskerne se på innsiden av tykktarmen (tykktarmen) fra endetarmen opp til 15 centimeter (omtrent 7 tommer) inn i tykktarmen. For fleksibel sigmoidoskopi vil forsøkspersonen ligge på venstre side på undersøkelsesbordet. Undersøkeren vil sette inn et kort, fleksibelt, opplyst rør inn i endetarmen og sakte lede det inn i tykktarmen. Røret kalles et sigmoidoskop (sig-MOY-duh-skope). Omfanget overfører et bilde av innsiden av endetarmen og tykktarmen slik at etterforskerne nøye kan undersøke slimhinnen i deltakerens tykktarm. Kikkerten blåser også luft inn i tykktarmen, som blåser den opp og hjelper etterforskerne til å se bedre. Under den fleksible sigmoidoskopien vil etterforskeren fjerne flere små biter av slimhinnen i tykktarmen (disse kalles kolonbiopsier) ved å bruke tanginstrument satt inn i skopet. Hver av de to sigmoidoskopi-prosedyrene (en i begynnelsen av studien og den andre etter at deltakeren har fullført inntak av midlet) krever tolv biopsier (5 mg hver, omtrent på størrelse med et hvetekorn).

• Hver deltaker vil få 10 ml (eller 2 teskjeer) blod tappet fra en blodåre.
• Hver deltaker vil bli bedt om å gi en fersk urinprøve som vil bli tatt i begynnelsen av dette besøket, før sigmoidoskopi.
• På slutten av dette besøket (Baseline Visit), vil alle deltakere motta den tildelte studieagenten og instruksjoner for å ta studieagenten.

Mellom begynnelsen av studiebehandlingsperioden og slutten av studien (dag 1 til 90):

Deltakerne vil ta kapsler som inneholder det tildelte studiemiddelet (naturproduktet med flere mineraler eller kalsium eller placebo) i 90 dager. Dette vil innebære å ta totalt fire kapsler per dag.

Kapslene skal tas som følger:

To om morgenen og to om kvelden. Det foreslås at de tas ved måltider, men dette er ikke nødvendig. Forsøkspersoner kan innta kapslene med så mye væske som de velger.

Deltakerne må unngå å starte med nye medisiner eller kosttilskudd, slik som reseptfrie kalsiumtilskudd (med eller uten vitamin D), samt systemiske (gjennom munnen) kortikosteroider som prednison og kortisol. Deltakerne bør heller ikke starte en antibiotikakur med cefalosporinantibiotika inkludert rocephin, keflex eller omnicef. Hvis deltakerne får foreskrevet et cefalosporin-antibiotikum i løpet av studiet, diskuter dette med legen og studieteamet. En gang i måneden vil hver deltaker også motta en telefon eller e-post fra forskerne for å finne ut om de opplever problemer relatert til studien eller bivirkninger, og for å spørre hvor mange kapsler hver deltaker har tatt. Hvis en deltaker er en kvinne som er i stand til å bli gravid, må hun bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien. Hvis en deltaker tror hun kan være gravid, bør hun kontakte studieteamet umiddelbart. Studieteamet vil arrangere en graviditetstest.

Slutt på studiebehandlingsperiode (siste besøk) (dag 90)

Innen en uke etter dag-90 vil hver deltaker ha sitt siste besøk ved MCRU. Dette siste besøket vil ta omtrent 1 time. Under avsluttende studiebesøk vil følgende skje:

• Deltakerne vil ha en andre fleksibel sigmoidoskopi (hvor tolv kolonbiopsier vil bli tatt samt avføringsprøver).
• Deltakerne vil svare på et spørreskjema om hvorvidt de trodde de mottok Aquamin®-, kalsium- eller placebokapslene, eventuelle uheldige effekter av midlene og den generelle studieerfaringen.
• Deltakerne vil returnere eventuelle ubrukte kapsler og svare på spørsmål om alle studiemedikamenter de ikke tok.
• Hver deltaker vil få 10 ml (eller 2 teskjeer) blod tappet fra en blodåre.
• Hver deltaker vil bli bedt om å gi en fersk urinprøve som vil bli tatt i begynnelsen av dette besøket, før sigmoidoskopi.
• Deltakerne vil fortelle forskerne om de hadde noen negative reaksjoner, bivirkninger eller problemer i løpet av den siste måneden av studien.