中程度の潰瘍性大腸炎におけるモノクローナル抗体 KHK4083 の研究
2024年4月24日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.
第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照複数用量漸増試験 (導入療法) & 抗 OX40 モノクローナル抗体 (KHK4083) の長期延長療法
この研究の目的は、KHK4083の複数回の漸増用量の投与の安全性と忍容性を決定し、中等度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の被験者が耐えられる最高用量を選択し、その後長期延長療法（LTE）フェーズを行うことです。臨床反応のある適格な被験者。
調査の概要
詳細な説明
KHK4083（またはプラセボ）の複数回の漸増用量の長期延長療法（LTE）フェーズを伴う第2相二重盲検臨床試験は、以前の治療の失敗が記録されている中等度活動性UCの約60人のランダム化された成人被験者で実施されます。 .
治療期間には、二重盲検導入療法 (12 週間) および 12 週目の適格な対象者に対する非盲検療法 (OLE) 段階 (40 週間) が含まれます。悪化したプロトコルの以前のバージョンは、28 週目までに OLE に移行する資格がある場合があります。
最終投与後のフォローアップ期間は最大16週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
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Belgrade、セルビア、11080
- Bežanija Kosa
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Kragujevac、セルビア、34 000
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Belgrade
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Zemun、Belgrade、セルビア、11080
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Hradec Kralove、チェコ、500 12
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Znojmo、チェコ、669 02
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Budapest、ハンガリー、1125
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Budapest、ハンガリー、H-1032
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Budapest、ハンガリー、H-1083
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
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Rzeszow、ポーランド、35-302
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Sopot、ポーランド、81-756
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Tychy、ポーランド、43-100
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Warsaw、ポーランド、00-632
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Warsaw、ポーランド、03-580
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Warsaw、ポーランド、54-239
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Sector 2
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Bucharest、Sector 2、ルーマニア、020125
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Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
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Moscow、ロシア連邦、129110
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Novosibirsk、ロシア連邦、630091
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Penza、ロシア連邦、440026
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St. Petersburg、ロシア連邦、194354
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St. Petersburg、ロシア連邦、196247
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、プロトコルとICFに記載されているように、研究手順を順守し、投薬、訪問スケジュール、およびフォローアップ手順を順守することができ、喜んで実行します。
- 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したICFに自発的に署名/日付を記入します。
- -登録時に18歳以上の男性および女性の被験者;
- -被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に診断されたUCを持っています;
- -被験者は、合計Mayoスコアが4〜9で、内視鏡サブスコアが少なくとも2で、肛門縁から少なくとも15 cmまで広がる疾患を伴う中程度に活動的なUCを持っています。
- -被験者は、次の1つ以上を使用した以前の治療（スクリーニング前の5年以内）を受けました：コルチコステロイド、免疫抑制薬、または有効性の欠如のために失敗したTNFアンタゴニスト療法 反応反応。
- 女性被験者（WOCBP）は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 男性被験者（精管切除を受けた人を含む）は、研究中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、適切な避妊を使用する必要があります。
除外基準:
- -何らかの理由で、治験責任医師がこの研究に不適切であると判断した被験者;
- 被験者には、他の臨床的に重要な疾患/障害の病歴があります;
- 作用機序の異なる 2 つ以上の生物学的治療（インフリキシマブ、ベドリズマブ、ゴリムマブなど）または 3 つ以上の抗 TNF 生物学的製剤 インフリキシマブ、アダリムマブ
- -被験者は、スクリーニング前の4週間の安定したUCの経口治療を除いて、UCの処方治療を必要とします。
被験者は、ベースライン訪問前の指定された時間内に、以下の前治療または治療のいずれかを受けました:
- ナタリズマブ、エファリズマブ、リツキシマブ、またはアルキル化剤（シクロホスファミドまたはクロラムブシルなど）および全リンパ球照射を含むがこれらに限定されないその他のリンパ球枯渇治療。
- 8週間以内のTNF拮抗薬、または5半減期（最大12週間）;
- 16週間以内のベドリズマブ;
- メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸、タクロリムス、サリドマイド、または 4 週間以内の他の免疫変化薬 (眼科用製剤は許可されています);
- 2週間以内に5-ASA浣腸、ステロイド浣腸または座薬を使用;および/または 8 週間または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内の治験薬。
- -最近、疑われる、または確認された結腸の症候性狭窄、腹部膿瘍、または虚血性大腸炎の被験者 臨床またはX線撮影データ;中毒性巨大結腸症の病歴;または以前にUCの手術を受けた人;
- -既知の結腸異形成、腺腫またはポリポーシスのある被験者;
- -被験者は、スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けたか、大手術の必要性が予想されました。
- -腸内病原体（クロストリジウム・ディフィシルを含む）の被験者;
-次の血液学的および化学検査値のいずれかを持つ被験者：
- 血小板数 < 100,000/mm3;
- 好中球 < 1500/mm3;
- -血清クレアチニン≥1.6mg / dL（≥144.4μmol/ L）;
- -アルカリホスファターゼ>正常上限の3倍（ULN）;
- ASTまたはALT > ULNの2倍;
- -ギルバート症候群によるものでない限り、総ビリルビン> 2 mg / dL;
- 血清アルブミン < 3 g/dL;
- ヘモグロビン < 9 g/dL;
- 糖化血清ヘモグロビン A1c ≥ 9%。
- 被験者は臨床的に重大な心疾患を患っています;
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- 被験者は重大な免疫反応を示しました。
- 被験者はB型肝炎コア抗体または表面抗原陽性および/または検出可能なRNAを伴うC型肝炎抗体陽性です。
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の病歴を持っている、HIV検査で陽性である、または先天性または後天性免疫不全症を患っています;
- -被験者は、活動性結核、肺外結核の疑い、結核の治療が不完全な病歴、または潜在性結核または他の潜在性感染症を患っている、または患っていた。 潜在性結核の被験者（臨床所見、精製タンパク質誘導体[PPD]またはインターフェロンガンマ放出アッセイ[IGRA]）は、潜在性結核の予防療法がスクリーニングの少なくとも4週間前に開始された場合、研究に含まれる場合があります。 潜在的に未治療の他の感染症（臨床所見）のある被験者は除外されます。
- -被験者は、経口または非経口抗生物質による治療を必要とする細菌感染症をそれぞれ2週間および4週間以内に患っています。
- -被験者は全身性日和見感染症または再発性感染症の病歴を持っています
- 被験者は悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴を持っていますが、適切に治療された基底細胞皮膚がんまたは適切に治療された子宮頸部の上皮内がんを除いて、少なくとも5年間再発していません。
- -無作為化から6か月以内にカルメット-ゲラン菌（BCG）ワクチンまたは生ワクチン接種を受けた被験者（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、帯状疱疹、水痘、鼻腔内インフルエンザ、および口腔ポリオ）無作為化の4週間以内。
- -薬物乱用の歴史または活動のある被験者。
- -被験者は、他の深刻な急性または慢性の医学的または精神的状態または実験室の異常を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KHK4083 コホート 1
対象は、導入療法の第 0 週から第 10 週まで、2 週間ごとに 1.0 mg/kg の KHK4083 の IV 注入治療を受けました。
延長療法を継続することを選択し、適格であった被験者は、12週から48週まで4週間ごとに1回のIV注入（導入療法と同じ用量）を受けました.
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点滴
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実験的：KHK4083 コホート 2
対象は、導入療法の第 0 週から第 10 週まで、2 週間ごとに KHK4083 の 3.0 mg/kg IV 注入治療を 1 回受けました。
延長療法を継続することを選択し、適格であった被験者は、12週から48週まで4週間ごとに1回のIV注入（導入療法と同じ用量）を受けました.
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点滴
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実験的：KHK4083 コホート 3
被験者は導入療法の第 0 週から第 10 週まで 2 週間ごとに 10.0 mg/kg の KHK4083 の IV 注入治療を受けました。
延長療法を継続することを選択し、適格であった被験者は、12週から48週まで4週間ごとに1回のIV注入（導入療法と同じ用量）を受けました.
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点滴
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実験的：KHK4083 コホート 4
被験者は、導入療法の第 0 週から第 10 週まで、2 週間ごとに KHK4083 の最大耐用量 (10.0 mg/kg) の IV 注入治療を受けました。
延長療法を継続することを選択し、適格であった被験者は、12週から48週まで4週間ごとに1回のIV注入（導入療法と同じ用量）を受けました.
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点滴
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、導入療法の0週から10週まで2週間ごとに1回のプラセボのIV注入治療を受けました。
延長療法を継続することを選択し、適格であった被験者は、12週から48週まで4週間ごとに1回のIV注入（導入療法と同じ用量）を受けました.
非盲検療法に参加した被験者は、プラセボの代わりに KHK4083 を受け取りました。
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点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象のある被験者の数
時間枠：52週まで
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KHK4083の安全性と忍容性を判断する
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52週まで
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治療に関連した重篤な有害事象のある被験者の数
時間枠：52週まで
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KHK4083の安全性と忍容性を判断する
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52週まで
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12週目に粘膜の改善を示した被験者の数
時間枠：12週間
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修正 Mayo 内視鏡検査サブスコア (mMES) によって測定されます。スコアは 0 ～ 3 の範囲で、スコアが高い = より深刻な疾患です。
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12週間
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52週目に粘膜の改善を示す被験者の割合
時間枠：52週
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修正 Mayo 内視鏡検査サブスコア (mMES) によって測定されます。スコアは 0 ～ 3 の範囲で、スコアが高い = より深刻な疾患です。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗KHK4083抗体（免疫原性）が確認された被験者数
時間枠：52週
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免疫原性は、KHK4083 に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生を測定することによって評価されました。
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52週
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12週目に粘膜治癒を達成した被験者の数
時間枠：12週間
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内視鏡 Mayo スコア (Mayo endoscopic subscore) は、内視鏡検査のみに基づいて潰瘍性大腸炎の病期を評価します。
スケールの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど活動が深刻になります。
粘膜治癒は、12 週目で 0 または 1 の修正 Mayo 内視鏡検査サブスコア (mMES) として定義されます。
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12週間
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52週目に粘膜治癒を達成した被験者の数
時間枠：52週
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内視鏡 Mayo スコア (Mayo endoscopic subscore) は、内視鏡検査のみに基づいて潰瘍性大腸炎の病期を評価します。
スケールの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど活動が深刻になります。
粘膜治癒は、0 または 1 の修正 Mayo 内視鏡検査サブスコア (mMES) として定義されます。
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52週
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12週目に臨床的改善を達成した被験者の数
時間枠：12週間
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
改善は、Mayo Clinic の合計スコアの減少に基づいて行われます。
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12週間
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52週目の総メイヨースケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：52週
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
改善は、メイヨー クリニックの合計スコアの減少 (ベースライン [0 週] から 52 週までの平均変化) に基づいていました。
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52週
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12週目に臨床反応を達成した被験者の数
時間枠：12週間
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
臨床反応とは、Mayo Clinic スコアの合計が 3 ポイント以上低下することです。
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12週間
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52週目に臨床反応を達成した被験者の数
時間枠：52週
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
Clinical Response は、Total Mayo Clinic スコアのベースラインからの変化を示します。
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52週
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12週目に臨床的寛解を達成した被験者の数
時間枠：12週間
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
臨床的寛解は、Mayo Clinic スコアの合計が 2 以下で、サブスコアが 1 より大きい場合と定義されます。
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12週間
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52週目に臨床的寛解を達成した被験者の数
時間枠：52週
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メイヨー クリニック スコアは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師の全体的な評価の 4 つの部分で構成され、それぞれ 0 ～ 3 のスコアが付けられます。
合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
臨床的寛解は、Mayo Clinic スコアの合計が 2 以下で、サブスコアが 1 より大きい場合と定義されます。
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Vincent Strout, MBA、Kyowa Kirin, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2018年9月1日
研究の完了 (実際)
2018年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月5日
最初の投稿 (推定)
2016年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月24日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。