Studie monoklonální protilátky KHK4083 u středně těžké ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a dodržovat dávkování, rozvrhy návštěv a následné postupy, jak je popsáno v protokolu a ICF;
2. Subjekt dobrovolně podepisuje/datuje datum institucionální revizní radě (IRB)/nezávislému etickému výboru (IEC) schválenému ICF v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi;
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době zápisu;
4. Subjekt má UC, která byla diagnostikována alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
5. Subjekt má středně aktivní UC s celkovým Mayo skóre 4-9 a endoskopickým dílčím skóre alespoň 2, s onemocněním, které přesahuje alespoň 15 cm od análního okraje;
6. Subjekt měl předchozí léčbu (během 5 let před Screeningem) jedním nebo více z následujících: kortikosteroidy, imunosupresivní medikací nebo terapií antagonisty TNF, která byla neúspěšná z důvodu nedostatečné odpovědi na účinnost.
7. Ženské subjekty (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní linii. WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce;
8. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který je z jakéhokoli důvodu vyšetřovatelem posouzen jako nevhodný pro tuto studii;
2. Subjekt má v anamnéze jiná klinicky významná onemocnění/poruchy;
3. Dvě nebo více biologických léčeb s různými mechanismy účinku (např. infliximab, vedolizumab a golimumab) nebo tři nebo více anti-TNF biologických léků, např. infliximab, adalimumab
4. Subjekt vyžaduje léčbu UC na předpis, s výjimkou stabilní perorální léčby UC po dobu 4 týdnů před screeningem.

5. Subjekt podstoupil kteroukoli z následujících předchozích léčeb nebo léčebných terapií v určeném čase před základní návštěvou:

   • Natalizumab, efalizumab, rituximab nebo jiná léčba deplecí lymfocytů, včetně, aniž by byl výčet omezující, alkylačních činidel (jako je cyklofosfamid nebo chlorambucil) a celkového lymfoidního ozáření kdykoli;
   • antagonisté TNF během 8 týdnů nebo 5 poločasů (až 12 týdnů);
   • vedolizumab do 16 týdnů;
   • Methotrexát, cyklosporin, mykofenolát, takrolimus, thalidomid nebo jiné léky ovlivňující imunitu do 4 týdnů (oftalmologické přípravky jsou povoleny);
   • 5-ASA klystýr, steroidní klystýr nebo použití čípků do 2 týdnů; a/nebo vyšetřovací látky do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
6. Subjekt s nedávnou, suspektní nebo potvrzenou symptomatickou stenózou tlustého střeva, abdominálním abscesem nebo ischemickou kolitidou na základě klinických nebo radiografických údajů; anamnéza toxického megakolonu; nebo kteří podstoupili jakoukoli předchozí operaci pro UC;
7. Subjekt se známou dysplazií tlustého střeva, adenomy nebo polypózou;
8. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo předpokládaný požadavek na velký chirurgický zákrok;
9. Subjekt s střevními patogeny (včetně Clostridium difficile);

10. Subjekt s některou z následujících hematologických a chemických laboratorních hodnot:

    • počet krevních destiček < 100 000/mm3;
    • Neutrofily < 1500/mm3;
    • Sérový kreatinin ≥ 1,6 mg/dl (≥ 144,4 μmol/L);
    • Alkalická fosfatáza > 3násobek horní hranice normálu (ULN);
    • AST nebo ALT > 2krát ULN;
    • Celkový bilirubin > 2 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem;
    • sérový albumin < 3 g/dl;
    • Hemoglobin < 9 g/dl;
    • Glykovaný sérový hemoglobin A1c ≥ 9 %.
11. Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění;
12. Subjekt je těhotná nebo kojí;
13. Subjekt měl velkou imunologickou reakci;
14. Subjekt je pozitivní protilátka proti hepatitidě B nebo povrchový antigen a/nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C s detekovatelnou RNA;
15. Subjekt má v anamnéze pozitivitu viru lidské imunodeficience (HIV), testy pozitivní na HIV nebo má vrozenou nebo získanou imunodeficienci;
16. Subjekt má nebo měl aktivní TBC, podezření na extrapulmonální TBC, v anamnéze neúplně léčenou TBC nebo latentní TBC nebo jinou latentní infekci. Subjekty s latentní TBC (klinické nálezy, purifikovaný proteinový derivát [PPD] nebo test uvolňování interferonu gama [IGRA]) mohou být zařazeny do studie, pokud profylaktická léčba latentní TBC bude zahájena alespoň 4 týdny před Screeningem. Je třeba vyloučit subjekty s potenciálně neléčenou jinou infekcí (klinické nálezy).
17. Subjekt má bakteriální infekce vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními antibiotiky během 2, respektive 4 týdnů.
18. Subjekt má v anamnéze systémovou oportunní infekci nebo opakující se infekce
19. Subjekt má malignitu nebo malignitu v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku bez recidivy alespoň 5 let.
20. Subjekt, který dostal bacilovou vakcínu Calmette-Guérin (BCG) během 6 měsíců od randomizace nebo živé očkování (např. spalničky, příušnice, zarděnky [MMR]; herpes zoster; plané neštovice, intranazální chřipka; a orální poliomyelitida) do 4 týdnů od randomizace.
21. Subjekt s anamnézou zneužívání účinných látek.
22. Subjekt má jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality.