A KHK4083 monoklonális antitest vizsgálata közepesen súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban

Bevételi kritériumok:

1. Az alany képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat, valamint betartani a protokollban és az ICF-ben leírt adagolási, látogatási ütemterveket és nyomon követési eljárásokat;
2. Az alany önkéntesen aláír/dátumoz egy Intézményi Ellenőrző Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott ICF-et a szabályozási és intézményi iránymutatásokkal összhangban;
3. Férfi és női alanyok ≥ 18 évesek a beiratkozás időpontjában;
4. Az alanynak UC-ja van, amelyet legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizáltak;
5. Az alany közepesen aktív UC-vel rendelkezik, 4-9 teljes Mayo-pontszámmal és legalább 2-es endoszkópos alpontszámmal, és a betegség legalább 15 cm-re kiterjed az anális szegélytől;
6. Az alany előzőleg (a szűrést megelőző 5 éven belül) részesült a következők közül egy vagy több kezelésben: kortikoszteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek vagy TNF-antagonista terápia, amely sikertelen volt a hatásossági válasz hiánya miatt.
7. A női alanyoknak (WOCBP) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az alapállapotban. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába;
8. A férfi alanyoknak (beleértve azokat, akiken vazektómián estek át) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. alany, akit a Vizsgáló bármely okból úgy ítél meg, hogy nem alkalmas erre a vizsgálatra;
2. Az alany kórtörténetében egyéb klinikailag jelentős betegségek/rendellenességek szerepelnek;
3. Két vagy több különböző hatásmechanizmusú biológiai kezelés (pl. infliximab, vedolizumab és golimumab) vagy három vagy több anti-TNF biológiai szer, pl. infliximab, adalimumab
4. Az alany UC miatt vényköteles kezelést igényel, kivéve a szűrést megelőző 4 hétig tartó stabil, orális kezelést.

5. Az alany az alábbi előzetes kezelések vagy kezelések bármelyikén részesült a kiindulási vizit előtt meghatározott időn belül:

   • Natalizumab, efalizumab, rituximab vagy egyéb limfocita-leépítő kezelések, beleértve, de nem kizárólagosan, alkilező szereket (például ciklofoszfamidot vagy klorambucilt) és teljes limfoid besugárzást bármikor;
   • TNF antagonisták 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül (legfeljebb 12 hétig);
   • vedolizumab 16 héten belül;
   • Metotrexát, ciklosporin, mikofenolát, takrolimusz, talidomid vagy más immunrendszert módosító szerek 4 héten belül (szemészeti készítmények megengedettek);
   • 5-ASA beöntés, szteroid beöntés vagy kúp használata 2 héten belül; és/vagy vizsgálati szerek 8 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
6. Az alany, akinek a közelmúltban, feltételezett vagy megerősített tüneti vastagbélszűkülete, hasi tályogja vagy ischaemiás vastagbélgyulladása van klinikai vagy radiográfiai adatok alapján; toxikus megacolon anamnézisében; vagy akinek korábban UC miatti műtétje volt;
7. Ismert vastagbél diszpláziában, adenomában vagy polipózisban szenvedő alany;
8. Az alanynak a szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtétje volt, vagy nagy műtétre volt szükség;
9. Enterális kórokozókkal rendelkező alany (beleértve a Clostridium difficile-t);

10. Az alábbi hematológiai és kémiai laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkező alany:

    • Thrombocytaszám < 100 000/mm3;
    • Neutrophilek < 1500/mm3;
    • Szérum kreatinin ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa;
    • AST vagy ALT > 2-szer a ULN;
    • Összes bilirubin > 2 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van;
    • Szérum albumin < 3 g/dl;
    • Hemoglobin < 9 g/dl;
    • Glikált szérum hemoglobin A1c ≥ 9%.
11. Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van;
12. Az alany terhes vagy szoptat;
13. Az alanynak jelentős immunológiai reakciója volt;
14. Az alany Hepatitis B magantitest vagy felületi antigén pozitív és/vagy Hepatitis C antitest pozitív, kimutatható RNS-sel;
15. Az alany kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás szerepel, HIV-tesztje pozitív, vagy veleszületett vagy szerzett immunhiánya van;
16. Az alanynak aktív tbc-je van vagy volt, extrapulmonális tbc-re gyanakodva, a kórtörténetében hiányosan kezelt tbc, látens tbc vagy más látens fertőzés szerepel. A látens tuberkulózisban szenvedő alanyok (klinikai leletek, tisztított fehérjeszármazék [PPD] vagy interferon gamma-felszabadulási vizsgálat [IGRA]) bevonhatók a vizsgálatba, ha a látens tbc profilaktikus terápiáját legalább 4 héttel a szűrés előtt megkezdik. A potenciálisan kezeletlen egyéb fertőzésben (klinikai leletek) szenvedő személyeket ki kell zárni.
17. Az alanynak bakteriális fertőzése van, amely orális vagy parenterális antibiotikum kezelést igényel 2, illetve 4 héten belül.
18. Az alany anamnézisében szisztémás opportunista fertőzés vagy visszatérő fertőzés szerepel
19. Az alanynak rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy a megfelelően kezelt, in situ méhnyakrákot, anélkül, hogy legalább 5 éve kiújulna.
20. Az alany, aki Calmette-Guérin (BCG) bacilus vakcinát kapott a randomizálást követő 6 hónapon belül vagy élő oltásban (pl. kanyaró, mumpsz, rubeola [MMR]; herpes zoster; varicella, intranazális influenza és orális gyermekbénulás) a randomizálást követő 4 héten belül.
21. Olyan alany, akinek a kórtörténetében hatóanyag-abúzus szerepel.
22. Az alanynak egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van.