Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus monoklonaalisesta vasta-aineesta KHK4083 kohtalaisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa

keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Kyowa Kirin, Inc.

Vaihe 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu moninkertainen nouseva annostutkimus (induktioterapia) ja pitkäaikainen jatkohoito monoklonaaliselle anti-OX40-vasta-aineelle (KHK4083) potilailla, joilla on kohtalaisen aktiivinen UC

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää KHK4083:n useiden nousevien annosten annon turvallisuus ja siedettävyys ja valita suurin annos, jonka sietävät kohteet, joilla on kohtalaisen aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC), jota seuraa pitkäaikainen pidennyshoitovaihe (LTE) kelvollisia koehenkilöitä, joilla on kliininen vaste.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 2, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus KHK4083:n (tai lumelääkkeen) useista nousevista annoksista ja pitkäkestoisen pidennyshoitovaiheen (LTE) vaiheesta suoritetaan noin 60 satunnaistetulla aikuispotilaalla, joilla on kohtalaisen aktiivinen UC ja joilla on dokumentoitu epäonnistunut aikaisempi hoito. .

Hoitojakso sisältää kaksoissokkoutetun induktiohoidon (12 viikkoa) ja avoimen hoidon (OLE) vaiheen (40 viikkoa) kelvollisille koehenkilöille viikolla 12. Kohteet, jotka on jo ilmoittautunut kaksoissokkoutettuun pitkäaikaiseen jatkohoitoon (LTE) alle protokollan aiemmat versiot, jotka pahenevat, voivat olla oikeutettuja siirtymään OLE:hen viikkoon 28 asti.

Seurantajakso viimeisen annostelun jälkeen kestää enintään 16 viikkoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-168
      • Rzeszow, Puola, 35-302
      • Sopot, Puola, 81-756
      • Tychy, Puola, 43-100
      • Warsaw, Puola, 00-632
      • Warsaw, Puola, 03-580
      • Warsaw, Puola, 54-239
  • Romania
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Romania, 020125
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbia, 11080
  • Tšekki
      • Hradec Kralove, Tšekki, 500 12
      • Znojmo, Tšekki, 669 02
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1125
      • Budapest, Unkari, H-1032
      • Budapest, Unkari, H-1083
  • Venäjän federaatio
      • Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660022
      • Moscow, Venäjän federaatio, 129110
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630091
      • Penza, Venäjän federaatio, 440026
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194354
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 196247
  • Yhdysvallat
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava kykenee ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä ja noudattaa protokollassa ja ICF:ssä kuvattuja annostelu-, käyntiaikatauluja ja seurantamenettelyjä;
  2. Tutkittava allekirjoittaa/päivättää vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymän ICF:n säädösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti;
  3. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥ 18-vuotiaat ilmoittautumishetkellä;
  4. Tutkittavalla on UC, joka on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
  5. Potilaalla on kohtalaisen aktiivinen UC, jonka Mayo-pistemäärä on 4–9 ja endoskooppinen alapistemäärä vähintään 2, ja sairaus ulottuu vähintään 15 cm peräaukon reunasta;
  6. Potilaalla on ollut aikaisempaa hoitoa (5 vuoden sisällä ennen seulontaa) yhdellä tai useammalla seuraavista: kortikosteroidit, immunosuppressiiviset lääkkeet tai TNF-antagonistihoito, joka on epäonnistunut tehovasteen puutteen vuoksi.
  7. Naispuolisilla koehenkilöillä (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. WOCBP:n on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön;
  8. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohde, joka jostain syystä on tutkijan mielestä sopimaton tähän tutkimukseen;
  2. Tutkittavalla on lääketieteellinen historia muita kliinisesti merkittäviä sairauksia/häiriöitä;
  3. Kaksi tai useampia biologisia hoitoja, joilla on eri vaikutusmekanismit (esim. infliksimabi, vedolitsumabi ja golimumabi) tai kolme tai useampia anti-TNF-biologisia aineita, esim. infliksimabi, adalimumabi
  4. Potilas vaatii reseptihoitoa UC:n vuoksi, lukuun ottamatta UC:n stabiilia, suun kautta annettavaa hoitoa 4 viikon ajan ennen seulontaa.

  5. Kohde on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista määritetyn ajan kuluessa ennen peruskäyntiä:

    • Natalitsumabi, efalitsumabi, rituksimabi tai muut lymfosyyttejä heikentävät hoidot, mukaan lukien alkyloivat aineet (kuten syklofosfamidi tai klorambusiili) ja lymfoidin kokonaissäteilytys milloin tahansa;
    • TNF-antagonistit 8 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajassa (jopa 12 viikkoa);
    • vedolitsumabi 16 viikon kuluessa;
    • Metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaatti, takrolimuusi, talidomidi tai muut immuunijärjestelmää muuttavat lääkkeet 4 viikon sisällä (silmävalmisteet ovat sallittuja);
    • 5-ASA-peräruiske, steroidiperäruiske tai peräpuikkokäyttö 2 viikon sisällä; ja/tai tutkimusaineet 8 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  6. Potilaalla, jolla on äskettäin, epäilty tai vahvistettu oireinen paksusuolen ahtauma, vatsan absessi tai iskeeminen paksusuolitulehdus kliinisten tai röntgentietojen perusteella; myrkyllisen megakoolonin historia; tai jolle on tehty jokin aikaisempi UC-leikkaus;
  7. Potilas, jolla on tunnettu paksusuolen dysplasia, adenoomat tai polypoosi;
  8. Kohdehenkilöllä oli suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suuri leikkaustarve;
  9. Kohde, jolla on enteropatogeenejä (mukaan lukien Clostridium difficile);

  10. Potilaalla, jolla on jokin seuraavista hematologisista ja kemiallisista laboratorioarvoista:

    • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3;
    • Neutrofiilit < 1500/mm3;
    • Seerumin kreatiniini ≥ 1,6 mg/dl (≥ 144,4 μmol/L);
    • Alkalinen fosfataasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • AST tai ALT > 2 kertaa ULN;
    • Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä;
    • seerumin albumiini < 3 g/dl;
    • Hemoglobiini < 9 g/dl;
    • Glykoitu seerumin hemoglobiini A1c ≥ 9 %.
  11. Kohdeella on kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
  12. Kohde on raskaana tai imettää;
  13. Kohdeella on ollut vakava immunologinen reaktio;
  14. Kohde on hepatiitti B -ydinvasta-aine tai pinta-antigeenipositiivinen ja/tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, jolla on havaittavissa oleva RNA;
  15. Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus, HIV-testi on positiivinen tai hänellä on synnynnäinen tai hankittu immuunikato;
  16. Potilaalla on tai on ollut aktiivinen tuberkuloosi, epäilty keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi tai muu piilevä infektio. Koehenkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi (kliiniset löydökset, puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD] tai gamma-interferonin vapautumismääritys [IGRA]), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos piilevän tuberkuloosin ennaltaehkäisevä hoito aloitetaan vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa. Potilaat, joilla on mahdollisesti hoitamaton muu infektio (kliiniset löydökset), on suljettava pois.
  17. Potilaalla on bakteeri-infektioita, jotka vaativat hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla antibiooteilla 2 ja 4 viikon sisällä.
  18. Potilaalla on ollut systeeminen opportunistinen infektio tai toistuvia infektioita
  19. Potilaalla on pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisoluihosyöpää tai asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa ilman uusiutumista vähintään 5 vuotta.
  20. Potilas, joka sai Calmette-Guérin-basillirokotteen (BCG) kuuden kuukauden kuluessa satunnaistamisesta tai elävästä rokotuksesta (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko [MMR]; herpes zoster; vesirokko, intranasaalinen influenssa ja suun poliomyeliitti) neljän viikon kuluessa satunnaistamisesta.
  21. Henkilö, jolla on ollut aktiivisten aineiden väärinkäyttöä tai väärinkäyttöä.
  22. Tutkittavalla on muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KHK4083 Kohortti 1
Koehenkilöt saivat yhden 1,0 mg/kg IV-infuusiohoidon KHK4083:lla kahden viikon välein induktioterapian viikosta 0 viikolle 10. Koehenkilöt, jotka päättivät jatkaa jatkohoitoa ja olivat kelvollisia, saivat yhden IV-infuusion joka 4. viikko (samalla annoksella kuin induktiohoito) viikosta 12 viikolle 48.
Lääke: KHK4083
IV Infuusio
Kokeellinen: KHK4083 Kohortti 2
Koehenkilöt saivat yhden 3,0 mg/kg IV-infuusiohoidon KHK4083:lla kahden viikon välein induktiohoidon viikosta 0 viikolle 10. Koehenkilöt, jotka päättivät jatkaa jatkohoitoa ja olivat kelvollisia, saivat yhden IV-infuusion joka 4. viikko (samalla annoksella kuin induktiohoito) viikosta 12 viikolle 48.
Lääke: KHK4083
IV Infuusio
Kokeellinen: KHK4083 Kohortti 3
Koehenkilöt saivat yhden 10,0 mg/kg IV-infuusiohoidon KHK4083:lla kahden viikon välein induktiohoidon viikosta 0 viikolle 10. Koehenkilöt, jotka päättivät jatkaa jatkohoitoa ja olivat kelvollisia, saivat yhden IV-infuusion joka 4. viikko (samalla annoksella kuin induktiohoito) viikosta 12 viikolle 48.
Lääke: KHK4083
IV Infuusio
Kokeellinen: KHK4083 Kohortti 4
Koehenkilöt saivat yhden suurimman siedetyn annoksen (10,0 mg/kg) KHK4083:n suonensisäisen infuusiohoidon kahden viikon välein induktiohoidon viikosta 0 viikolle 10. Koehenkilöt, jotka päättivät jatkaa jatkohoitoa ja olivat kelvollisia, saivat yhden IV-infuusion joka 4. viikko (samalla annoksella kuin induktiohoito) viikosta 12 viikolle 48.
Lääke: KHK4083
IV Infuusio
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saivat yhden IV-infuusiohoidon lumelääkettä joka toinen viikko induktiohoidon viikosta 0 viikolle 10. Koehenkilöt, jotka päättivät jatkaa jatkohoitoa ja olivat kelvollisia, saivat yhden IV-infuusion joka 4. viikko (samalla annoksella kuin induktiohoito) viikosta 12 viikolle 48. Koehenkilöt, jotka osallistuivat avoimeen terapiaan, saivat KHK4083:a lumelääkkeen sijaan.
Lääke: Plasebo
IV Infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohteiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
KHK4083:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Jopa 52 viikkoa
Kohteiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
KHK4083:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Jopa 52 viikkoa
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joiden limakalvo on parantunut viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mitattu modifioidulla Mayo-endoskopian alapistemäärällä (mMES), joka vaihtelee välillä 0-3, korkeammat pisteet = vakavampi sairaus.
12 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden limakalvo on parantunut viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Mitattu modifioidulla Mayo-endoskopian alapistemäärällä (mMES), joka vaihtelee välillä 0-3, korkeammat pisteet = vakavampi sairaus.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on vahvistettu anti-KHK4083-vasta-aine (immunogeenisuus)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Immunogeenisuus arvioitiin määrittämällä anti-lääkevasta-aineiden (ADA) kehittyminen KHK4083:a vastaan.
52 viikkoa
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttavat limakalvon paranemisen viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Endoskooppinen Mayo Score (Mayo endoskooppinen alapistemäärä) arvioi haavaisen paksusuolitulehduksen vaiheen, joka perustuu vain endoskooppiseen tutkimukseen. Asteikko vaihtelee välillä 0-3, korkeammat pisteet = vakavampi aktiivisuus. Limakalvon paraneminen määritellään modifioiduksi Mayo-endoskopian osapisteeksi (mMES), joka on 0 tai 1 viikolla 12.
12 viikkoa
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttavat limakalvon paranemisen viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Endoskooppinen Mayo Score (Mayo endoskooppinen alapistemäärä) arvioi haavaisen paksusuolitulehduksen vaiheen, joka perustuu vain endoskooppiseen tutkimukseen. Asteikko vaihtelee välillä 0-3, korkeammat pisteet = vakavampi aktiivisuus. Limakalvon paraneminen määritellään modifioiduksi Mayo-endoskopian osapisteeksi (mMES), joka on 0 tai 1.
52 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat kliinisen paranemisen viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Parannus perustuu Mayo Clinicin kokonaispistemäärän pienenemiseen.
12 viikkoa
Muutos lähtötasosta Mayo-asteikon kokonaispisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Paraneminen perustui Mayo Clinicin kokonaispistemäärän alenemiseen (keskimääräinen muutos lähtötasosta [viikko 0] viikkoon 52).
52 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Kliininen vaste on vähintään 3 pisteen vähennys Mayo Clinicin kokonaispistemäärään.
12 viikkoa
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat kliinisen vasteen viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Kliininen vaste osoittaa muutoksen lähtötasosta Mayo Clinic -kokonaispisteissä
52 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat kliinisen remission viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Kliininen remissio määritellään Mayo Clinicin kokonaispistemääräksi ≤ 2 eikä alapisteiksi > 1.
12 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat kliinisen remission viikolla 52
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Mayo Clinic Score koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio, joista jokainen on pisteytetty 0-3. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden lisääntynyttä vakavuutta. Kliininen remissio määritellään Mayo Clinicin kokonaispistemääräksi ≤ 2 eikä alapisteiksi > 1.
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kyowa Kirin, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4083-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa