Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van een monoklonaal antilichaam KHK4083 bij matige colitis ulcerosa

24 april 2024 bijgewerkt door: Kyowa Kirin, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met meerdere oplopende doses (inductietherapie) en langdurige verlengingstherapie van een anti-OX40 monoklonaal antilichaam (KHK4083) bij proefpersonen met matig actieve UC

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van toediening van meerdere oplopende doses van KHK4083 en het selecteren van de hoogste dosis die getolereerd wordt door proefpersonen met matig actieve colitis ulcerosa (UC), gevolgd door een langdurige verlengingstherapie (LTE)-fase voor in aanmerking komende proefpersonen met een klinische respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een dubbelblind klinisch fase 2-onderzoek van meerdere oplopende doses van KHK4083 (of placebo) met een fase van langdurige extensietherapie (LTE) zal worden uitgevoerd bij ongeveer 60 gerandomiseerde volwassen proefpersonen met matig actieve CU die een gedocumenteerde niet-succesvolle eerdere behandeling hebben .

De behandelperiode omvat dubbelblinde inductietherapie (12 weken) en open-label therapie (OLE)-fase (40 weken) voor in aanmerking komende patiënten in week 12. eerdere versies van het protocol die verslechteren, kunnen tot week 28 in aanmerking komen voor overgang naar de OLE.

De follow-upperiode na de laatste toediening duurt maximaal 16 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1125
      • Budapest, Hongarije, H-1032
      • Budapest, Hongarije, H-1083
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Rzeszow, Polen, 35-302
      • Sopot, Polen, 81-756
      • Tychy, Polen, 43-100
      • Warsaw, Polen, 00-632
      • Warsaw, Polen, 03-580
      • Warsaw, Polen, 54-239
  • Roemenië
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Roemenië, 020125
  • Russische Federatie
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660022
      • Moscow, Russische Federatie, 129110
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630091
      • Penza, Russische Federatie, 440026
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194354
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 196247
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Servië, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Servië, 11080
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 12
      • Znojmo, Tsjechië, 669 02
  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon is in staat en bereid zich te houden aan de onderzoeksprocedures en zich te houden aan dosering, bezoekschema's en follow-upprocedures zoals beschreven in het protocol en ICF;
  2. Betrokkene ondertekent/dateert vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde ICF in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen;
  3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van inschrijving;
  4. Proefpersoon heeft CU die ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek werd gediagnosticeerd;
  5. Proefpersoon heeft matig actieve CU met een totale Mayo-score van 4-9 en een endoscopische subscore van ten minste 2, met ziekte die zich uitstrekt tot ten minste 15 cm vanaf de anale rand;
  6. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling gehad (binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening) met een of meer van de volgende: corticosteroïden, immunosuppressieve medicatie of therapie met TNF-antagonisten die niet succesvol was vanwege een gebrek aan werkzaamheidsrespons.
  7. Vrouwelijke proefpersonen (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Baseline. WOCBP moet ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken;
  8. Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon die om welke reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor dit onderzoek;
  2. De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van andere klinisch significante ziekten/stoornissen;
  3. Twee of meer biologische behandelingen met verschillende werkingsmechanismen (bijv. infliximab, vedolizumab en golimumab) of drie of meer anti-TNF-biologische geneesmiddelen, bijv. infliximab, adalimumab
  4. Proefpersoon heeft een voorgeschreven behandeling voor UC nodig, met uitzondering van de stabiele, orale behandeling van CU gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening.

  5. De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere behandelingen of behandelingen ondergaan binnen de gespecificeerde tijd voorafgaand aan het basislijnbezoek:

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab of andere lymfocytendepletiebehandelingen, inclusief maar niet beperkt tot alkylerende middelen (zoals cyclofosfamide of chloorambucil) en totale lymfoïde bestraling op elk moment;
    • TNF-antagonisten binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden (tot 12 weken);
    • Vedolizumab binnen 16 weken;
    • Methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaat, tacrolimus, thalidomide of andere immuunveranderende geneesmiddelen binnen 4 weken (oogheelkundige preparaten zijn toegestaan);
    • 5-ASA klysma, steroïde klysma of zetpil binnen 2 weken gebruiken; en/of onderzoeksagentia binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
  6. Proefpersoon met recente, vermoedelijke of bevestigde symptomatische stenose van de dikke darm, abces in de buik of ischemische colitis op basis van klinische of radiografische gegevens; een geschiedenis van toxisch megacolon; of die eerder een operatie voor CU heeft ondergaan;
  7. Proefpersoon met bekende colondysplasie, adenomen of polyposis;
  8. Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of een verwachte noodzaak voor een grote operatie;
  9. Proefpersoon met darmpathogenen (waaronder Clostridium difficile);

  10. Proefpersoon met een van de volgende hematologische en chemische laboratoriumwaarden:

    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3;
    • Neutrofielen < 1500/mm3;
    • Serumcreatinine ≥ 1,6 mg/dl (≥ 144,4 μmol/l);
    • Alkalische fosfatase > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    • AST of ALT > 2 keer ULN;
    • Totaal bilirubine > 2 mg/dL, tenzij door het syndroom van Gilbert;
    • Serumalbumine < 3 g/dL;
    • Hemoglobine < 9 g/dL;
    • Geglyceerd serum hemoglobine A1c ≥ 9%.
  11. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening;
  12. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding;
  13. Proefpersoon heeft een ernstige immunologische reactie gehad;
  14. Proefpersoon is Hepatitis B-kernantilichaam of oppervlakteantigeen positief en/of Hepatitis C-antilichaam positief met detecteerbaar RNA;
  15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), test positief op hiv of heeft aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
  16. Proefpersoon heeft of heeft actieve tuberculose gehad, vermoedelijke extrapulmonale tuberculose, een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose of latente tuberculose of een andere latente infectie. Proefpersonen met latente tuberculose (klinische bevindingen, gezuiverd eiwitderivaat [PPD] of interferon-gamma-afgiftetest [IGRA]) kunnen in het onderzoek worden opgenomen als profylactische therapie voor latente tuberculose ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is gestart. Proefpersonen met een mogelijk onbehandelde andere infectie (klinische bevindingen) moeten worden uitgesloten.
  17. Proefpersoon heeft bacteriële infecties die behandeling met orale of parenterale antibiotica vereisen, binnen respectievelijk 2 en 4 weken.
  18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van systemische opportunistische infectie of terugkerende infecties
  19. Proefpersoon heeft een maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelhuidkanker of adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix zonder recidief gedurende ten minste 5 jaar.
  20. Proefpersoon die binnen 6 maanden na randomisatie een bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccin kreeg of levende vaccinatie (bijv. mazelen, bof, rubella [MMR]; herpes zoster; varicella, intranasale influenza; en orale poliomyelitis) binnen 4 weken na randomisatie.
  21. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van of misbruik van werkzame stoffen.
  22. Proefpersoon heeft een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KHK4083 Cohort 1
Proefpersonen kregen van week 0 tot week 10 van de inductietherapie elke twee weken één intraveneuze infusiebehandeling van 1,0 mg/kg met KHK4083. Proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met verlengingstherapie en daarvoor in aanmerking kwamen, kregen van week 12 tot week 48 elke 4 weken één intraveneus infuus (in dezelfde dosis als inductietherapie).
Geneesmiddel: KHK4083
IV infusie
Experimenteel: KHK4083 Cohort 2
Proefpersonen kregen van week 0 tot week 10 van de inductietherapie om de twee weken één intraveneuze infusiebehandeling van 3,0 mg/kg met KHK4083. Proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met verlengingstherapie en daarvoor in aanmerking kwamen, kregen van week 12 tot week 48 elke 4 weken één intraveneus infuus (in dezelfde dosis als inductietherapie).
Geneesmiddel: KHK4083
IV infusie
Experimenteel: KHK4083 Cohort 3
Proefpersonen kregen van week 0 tot week 10 van de inductietherapie elke twee weken één intraveneuze infusiebehandeling van 10,0 mg/kg KHK4083. Proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met verlengingstherapie en daarvoor in aanmerking kwamen, kregen van week 12 tot week 48 elke 4 weken één intraveneus infuus (in dezelfde dosis als inductietherapie).
Geneesmiddel: KHK4083
IV infusie
Experimenteel: KHK4083 Cohort 4
Proefpersonen kregen van week 0 tot week 10 van de inductietherapie elke twee weken één maximaal getolereerde dosis (10,0 mg/kg) IV-infusiebehandeling van KHK4083. Proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met verlengingstherapie en daarvoor in aanmerking kwamen, kregen van week 12 tot week 48 elke 4 weken één intraveneus infuus (in dezelfde dosis als inductietherapie).
Geneesmiddel: KHK4083
IV infusie
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen kregen van week 0 tot week 10 van de inductietherapie elke twee weken één i.v.-infuusbehandeling met placebo. Proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met verlengingstherapie en daarvoor in aanmerking kwamen, kregen van week 12 tot week 48 elke 4 weken één intraveneus infuus (in dezelfde dosis als inductietherapie). Proefpersonen die deelnamen aan Open-Label Therapie kregen KHK4083 in plaats van placebo.
Geneesmiddel: Placebo
IV infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KHK4083 te bepalen
Tot 52 weken
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van KHK4083 te bepalen
Tot 52 weken
Aantal proefpersonen dat verbetering in het slijmvlies vertoont in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Gemeten aan de hand van de gemodificeerde Mayo-endoscopie-subscore (mMES), die varieert van 0-3 met hogere scores = ernstiger ziekte.
12 weken
Percentage proefpersonen dat verbetering in het slijmvlies vertoont in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
Gemeten aan de hand van de gemodificeerde Mayo-endoscopie-subscore (mMES), die varieert van 0-3 met hogere scores = ernstiger ziekte.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bevestigde anti-KHK4083-antilichamen (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: 52 weken
De immunogeniciteit werd beoordeeld door bepaling van de ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADA) tegen KHK4083.
52 weken
Aantal proefpersonen dat mucosale genezing bereikte in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
De endoscopische Mayo-score (Mayo endoscopische subscore) evalueert het stadium van colitis ulcerosa, uitsluitend gebaseerd op endoscopisch onderzoek. De schaal loopt van 0 tot 3, met hogere scores = ernstigere activiteit. Mucosale genezing wordt gedefinieerd als gemodificeerde Mayo endoscopie subscore (mMES) van 0 of 1 in week 12.
12 weken
Aantal proefpersonen dat mucosale genezing bereikte in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
De endoscopische Mayo-score (Mayo endoscopische subscore) evalueert het stadium van colitis ulcerosa, uitsluitend gebaseerd op endoscopisch onderzoek. De schaal loopt van 0 tot 3, met hogere scores = ernstigere activiteit. Mucosale genezing wordt gedefinieerd als gemodificeerde Mayo endoscopie subscore (mMES) van 0 of 1.
52 weken
Aantal proefpersonen dat klinische verbetering bereikt in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Verbetering zal gebaseerd zijn op een verlaging van de totale Mayo Clinic-score.
12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in totale Mayo-schaalscore in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Verbetering was gebaseerd op een verlaging (gemiddelde verandering van baseline [week 0] tot week 52) in de totale Mayo Clinic-score.
52 weken
Aantal proefpersonen dat een klinische respons bereikt in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Klinische respons is een vermindering van de totale Mayo Clinic-score van ten minste 3 punten.
12 weken
Aantal proefpersonen dat een klinische respons bereikte in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Klinische respons geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan in de Total Mayo Clinic-score
52 weken
Aantal proefpersonen dat klinische remissie bereikt in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Klinische remissie wordt gedefinieerd als een totale Mayo Clinic-score van ≤ 2 en geen subscores > 1.
12 weken
Aantal proefpersonen dat klinische remissie bereikt in week 52
Tijdsspanne: 52 weken
De Mayo Clinic Score bestaat uit 4 delen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopische bevindingen en globale beoordeling door de arts, elk met een score van 0-3. De totale score varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de ziekte. Klinische remissie wordt gedefinieerd als een totale Mayo Clinic-score van ≤ 2 en geen subscores > 1.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

6 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4083-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren