Estudio de un anticuerpo monoclonal KHK4083 en colitis ulcerosa moderada

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y cumplir con la dosificación, los programas de visitas y los procedimientos de seguimiento como se describe en el protocolo y el ICF;
2. El sujeto firma/fecha voluntariamente un ICF aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) de acuerdo con las Pautas institucionales y reglamentarias;
3. Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad en el momento de la inscripción;
4. El sujeto tiene CU que se diagnosticó al menos 6 meses antes de la visita de selección;
5. El sujeto tiene CU moderadamente activa con una puntuación total de Mayo de 4-9 y una subpuntuación endoscópica de al menos 2, con enfermedad que se extiende al menos 15 cm desde el margen anal;
6. El sujeto ha recibido tratamiento previo (dentro de los 5 años anteriores a la selección) con uno o más de los siguientes: corticosteroides, medicamentos inmunosupresores o terapia con antagonistas del TNF que no tuvo éxito debido a la falta de respuesta eficaz.
7. Las mujeres (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos;
8. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto, que, por cualquier motivo, el Investigador considere inadecuado para este estudio;
2. El sujeto tiene antecedentes médicos de otras enfermedades/trastornos clínicamente significativos;
3. Dos o más tratamientos biológicos con diferentes mecanismos de acción (p. ej., infliximab, vedolizumab y golimumab) o Tres o más biológicos anti-TNF, p. infliximab, adalimumab
4. El sujeto requiere tratamiento con receta para CU, excepto el tratamiento oral estable de CU durante 4 semanas antes de la selección.

5. El sujeto ha recibido alguno de los siguientes tratamientos previos o tratamientos dentro del tiempo especificado antes de la visita inicial:

   • Natalizumab, efalizumab, rituximab u otros tratamientos para la eliminación de linfocitos, incluidos, entre otros, agentes alquilantes (como ciclofosfamida o clorambucilo) e irradiación linfoide total en cualquier momento;
   • antagonistas de TNF dentro de las 8 semanas o 5 semividas (hasta 12 semanas);
   • Vedolizumab dentro de las 16 semanas;
   • Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, talidomida u otros fármacos que alteran el sistema inmunitario en un plazo de 4 semanas (se permiten preparaciones oftalmológicas);
   • uso de enema de 5-ASA, enema de esteroides o supositorio dentro de las 2 semanas; y/o Agentes en investigación dentro de las 8 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
6. Sujeto con estenosis sintomática reciente, sospechada o confirmada del colon, absceso abdominal o colitis isquémica según datos clínicos o radiográficos; antecedentes de megacolon tóxico; o que haya tenido alguna cirugía previa por CU;
7. Sujeto con displasia colónica conocida, adenomas o poliposis;
8. El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección o un requisito anticipado para una cirugía mayor;
9. Sujeto con patógenos entéricos (incluyendo Clostridium difficile);

10. Sujeto con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio hematológicos y químicos:

    • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3;
    • Neutrófilos < 1500/mm3;
    • Creatinina sérica ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Fosfatasa alcalina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
    • AST o ALT > 2 veces el LSN;
    • Bilirrubina total > 2 mg/dl, a menos que se deba al síndrome de Gilbert;
    • Albúmina sérica < 3 g/dL;
    • Hemoglobina < 9 g/dL;
    • Hemoglobina sérica glicosilada A1c ≥ 9%.
11. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
12. El sujeto está embarazada o amamantando;
13. El sujeto ha tenido una reacción inmunológica importante;
14. El sujeto es positivo para el anticuerpo central o el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positivo para el anticuerpo de la hepatitis C con ARN detectable;
15. El sujeto tiene antecedentes de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba positiva para el VIH o tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida;
16. El sujeto tiene o ha tenido TB activa, sospecha de TB extrapulmonar, antecedentes de TB tratada de forma incompleta o TB latente u otra infección latente. Los sujetos con TB latente (hallazgos clínicos, derivado proteico purificado [PPD] o ensayo de liberación de interferón gamma [IGRA]) pueden incluirse en el estudio si la terapia profiláctica para la TB latente se inicia al menos 4 semanas antes de la selección. Se excluirán los sujetos con otra infección potencialmente no tratada (hallazgos clínicos).
17. El sujeto tiene infecciones bacterianas que requieren tratamiento con antibióticos orales o parenterales, dentro de las 2 y 4 semanas, respectivamente.
18. El sujeto tiene antecedentes de infección oportunista sistémica o infecciones recurrentes
19. El sujeto tiene malignidad o antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente sin recurrencia durante al menos 5 años.
20. Sujeto que recibió una vacuna del bacilo Calmette-Guérin (BCG) dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización o vacunación viva (p. ej., sarampión, paperas, rubéola [MMR], herpes zoster, varicela, influenza intranasal y poliomielitis oral) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
21. Sujeto con antecedentes o abuso activo de sustancias.
22. El sujeto tiene otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio.