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Untersuchung eines monoklonalen Antikörpers KHK4083 bei mittelschwerer Colitis ulcerosa

24. April 2024 aktualisiert von: Kyowa Kirin, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit ansteigender Mehrfachdosis (Induktionstherapie) und Langzeitverlängerungstherapie eines monoklonalen Anti-OX40-Antikörpers (KHK4083) bei Patienten mit mäßig aktiver CU

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung mehrerer ansteigender Dosen von KHK4083 zu bestimmen und die höchste Dosis auszuwählen, die von Patienten mit mäßig aktiver Colitis ulcerosa (UC) toleriert wird, gefolgt von einer Phase der Langzeitverlängerungstherapie (LTE). geeignete Probanden mit einem klinischen Ansprechen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine doppelblinde klinische Phase-2-Studie mit mehreren ansteigenden Dosen von KHK4083 (oder Placebo) mit einer Langzeit-Verlängerungstherapie (LTE)-Phase wird an etwa 60 randomisierten erwachsenen Probanden mit mäßig aktiver UC durchgeführt, die eine dokumentierte erfolglose vorherige Behandlung haben .

Der Behandlungszeitraum umfasst eine doppelblinde Induktionstherapie (12 Wochen) und eine Open-Label-Therapie (OLE)-Phase (40 Wochen) für geeignete Probanden in Woche 12. Probanden, die bereits in die doppelblinde Langzeitverlängerung (LTE) eingeschrieben sind unter Vorgängerversionen des Protokolls, die sich verschlechtern, können bis Woche 28 zum OLE wechseln.

Die Nachbeobachtungszeit nach der letzten Verabreichung beträgt bis zu 16 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Rzeszow, Polen, 35-302
      • Sopot, Polen, 81-756
      • Tychy, Polen, 43-100
      • Warsaw, Polen, 00-632
      • Warsaw, Polen, 03-580
      • Warsaw, Polen, 54-239
  • Rumänien
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Rumänien, 020125
  • Russische Föderation
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660022
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630091
      • Penza, Russische Föderation, 440026
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194354
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 196247
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbien, 11080
  • Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien, 500 12
      • Znojmo, Tschechien, 669 02
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
      • Budapest, Ungarn, H-1032
      • Budapest, Ungarn, H-1083
  • Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband ist in der Lage und willens, die Studienverfahren einzuhalten und die im Protokoll und in der ICF beschriebenen Dosierungen, Besuchspläne und Nachsorgeverfahren einzuhalten;
  2. Das Subjekt unterschreibt/datiert freiwillig ein vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigtes ICF in Übereinstimmung mit den regulatorischen und institutionellen Richtlinien;
  3. Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung;
  4. Das Subjekt hat UC, das mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurde;
  5. Das Subjekt hat eine mäßig aktive CU mit einem Mayo-Gesamtwert von 4-9 und einem endoskopischen Teilwert von mindestens 2, wobei sich die Krankheit mindestens 15 cm vom Analrand erstreckt;
  6. Das Subjekt hatte eine vorherige Behandlung (innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening) mit einem oder mehreren der folgenden: Kortikosteroide, immunsuppressive Medikamente oder TNF-Antagonisten-Therapie, die aufgrund mangelnder Wirksamkeit nicht erfolgreich war.
  7. Weibliche Probanden (WOCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. WOCBP muss der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen;
  8. Männliche Probanden (einschließlich derer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Proband, der aus irgendeinem Grund vom Ermittler als ungeeignet für diese Studie beurteilt wird;
  2. Das Subjekt hat eine Krankengeschichte mit anderen klinisch signifikanten Krankheiten/Störungen;
  3. Zwei oder mehr biologische Behandlungen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen (z. B. Infliximab, Vedolizumab und Golimumab) oder Drei oder mehr Anti-TNF-Biologika, z. Infliximab, Adalimumab
  4. Der Proband benötigt eine verschreibungspflichtige Behandlung für UC, mit Ausnahme der stabilen oralen Behandlung von UC für 4 Wochen vor dem Screening.

  5. Der Proband hat innerhalb der angegebenen Zeit vor dem Baseline-Besuch eine der folgenden vorherigen Behandlungen oder Behandlungen erhalten:

    • Natalizumab, Efalizumab, Rituximab oder andere lymphozytendepletierende Behandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkylierungsmittel (wie Cyclophosphamid oder Chlorambucil) und vollständige Lymphoidbestrahlung zu jeder Zeit;
    • TNF-Antagonisten innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (bis zu 12 Wochen);
    • Vedolizumab innerhalb von 16 Wochen;
    • Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolat, Tacrolimus, Thalidomid oder andere immunverändernde Medikamente innerhalb von 4 Wochen (ophthalmologische Präparate sind erlaubt);
    • 5-ASA-Einlauf, Steroideinlauf oder Zäpfchengebrauch innerhalb von 2 Wochen; und/oder Untersuchungsagenten innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist).
  6. Subjekt mit kürzlich aufgetretener, vermuteter oder bestätigter symptomatischer Stenose des Dickdarms, Bauchabszesses oder ischämischer Kolitis basierend auf klinischen oder radiologischen Daten; eine Geschichte von toxischem Megakolon; oder wer hatte eine vorherige Operation für UC;
  7. Subjekt mit bekannter Dickdarmdysplasie, Adenomen oder Polyposis;
  8. Das Subjekt hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder eine voraussichtliche Notwendigkeit für eine größere Operation;
  9. Subjekt mit enterischen Krankheitserregern (einschließlich Clostridium difficile);

  10. Proband mit einem der folgenden hämatologischen und chemischen Laborwerte:

    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3;
    • Neutrophile < 1500/mm3;
    • Serumkreatinin ≥ 1,6 mg/dl (≥ 144,4 μmol/l);
    • Alkalische Phosphatase > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • AST oder ALT > 2 mal ULN;
    • Gesamtbilirubin > 2 mg/dL, es sei denn aufgrund des Gilbert-Syndroms;
    • Serumalbumin < 3 g/dL;
    • Hämoglobin < 9 g/dl;
    • Glykiertes Serumhämoglobin A1c ≥ 9 %.
  11. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung;
  12. Das Subjekt ist schwanger oder stillt;
  13. Das Subjekt hatte eine schwere immunologische Reaktion;
  14. Subjekt ist Hepatitis-B-Core-Antikörper oder -Oberflächenantigen-positiv und/oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv mit nachweisbarer RNA;
  15. - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), testet positiv auf HIV oder hat eine angeborene oder erworbene Immunschwäche;
  16. Das Subjekt hat oder hatte aktive TB, vermutete extrapulmonale TB, eine Vorgeschichte mit unvollständig behandelter TB oder latenter TB oder einer anderen latenten Infektion. Patienten mit latenter TB (klinische Befunde, gereinigtes Proteinderivat [PPD] oder Interferon-Gamma-Release-Assay [IGRA]) können in die Studie aufgenommen werden, wenn mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine prophylaktische Therapie gegen latente TB begonnen wird. Personen mit einer möglicherweise unbehandelten anderen Infektion (klinische Befunde) sind auszuschließen.
  17. Das Subjekt hat bakterielle Infektionen, die eine Behandlung mit oralen oder parenteralen Antibiotika innerhalb von 2 bzw. 4 Wochen erfordern.
  18. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von systemischen opportunistischen Infektionen oder wiederkehrenden Infektionen
  19. Das Subjekt hat Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses ohne Rezidiv mindestens 5 Jahre.
  20. Proband, der innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung einen Bacille-Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoff oder eine Lebendimpfung (z. B. Masern, Mumps, Röteln [MMR]; Herpes zoster; Windpocken, intranasale Influenza; und orale Poliomyelitis) innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung erhalten hat.
  21. Subjekt mit einer Vorgeschichte von oder Wirkstoffmissbrauch.
  22. Das Subjekt hat einen anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Laboranomalie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KHK4083 Kohorte 1
Die Probanden erhielten alle zwei Wochen von Woche 0 bis Woche 10 der Induktionstherapie eine 1,0 mg/kg IV-Infusionsbehandlung mit KHK4083. Probanden, die sich für die Fortsetzung der Verlängerungstherapie entschieden hatten und dafür in Frage kamen, erhielten von Woche 12 bis Woche 48 alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion (mit der gleichen Dosis wie bei der Induktionstherapie).
Arzneimittel: KHK4083
IV-Infusion
Experimental: KHK4083 Kohorte 2
Die Probanden erhielten alle zwei Wochen von Woche 0 bis Woche 10 der Induktionstherapie eine 3,0 mg/kg IV-Infusionsbehandlung mit KHK4083. Probanden, die sich für die Fortsetzung der Verlängerungstherapie entschieden hatten und dafür in Frage kamen, erhielten von Woche 12 bis Woche 48 alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion (mit der gleichen Dosis wie bei der Induktionstherapie).
Arzneimittel: KHK4083
IV-Infusion
Experimental: KHK4083 Kohorte 3
Die Probanden erhielten von Woche 0 bis Woche 10 der Induktionstherapie alle zwei Wochen eine 10,0 mg/kg IV-Infusionsbehandlung mit KHK4083. Probanden, die sich für die Fortsetzung der Verlängerungstherapie entschieden hatten und dafür in Frage kamen, erhielten von Woche 12 bis Woche 48 alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion (mit der gleichen Dosis wie bei der Induktionstherapie).
Arzneimittel: KHK4083
IV-Infusion
Experimental: KHK4083 Kohorte 4
Die Probanden erhielten von Woche 0 bis Woche 10 der Induktionstherapie alle zwei Wochen eine maximal tolerierte Dosis (10,0 mg/kg) IV-Infusionsbehandlung mit KHK4083. Probanden, die sich für die Fortsetzung der Verlängerungstherapie entschieden hatten und dafür in Frage kamen, erhielten von Woche 12 bis Woche 48 alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion (mit der gleichen Dosis wie bei der Induktionstherapie).
Arzneimittel: KHK4083
IV-Infusion
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhielten von Woche 0 bis Woche 10 der Induktionstherapie alle zwei Wochen eine IV-Infusionsbehandlung mit Placebo. Probanden, die sich für die Fortsetzung der Verlängerungstherapie entschieden hatten und dafür in Frage kamen, erhielten von Woche 12 bis Woche 48 alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion (mit der gleichen Dosis wie bei der Induktionstherapie). Probanden, die an der Open-Label-Therapie teilnahmen, erhielten KHK4083 anstelle von Placebo.
Arzneimittel: Placebo
IV-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von KHK4083
Bis zu 52 Wochen
Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von KHK4083
Bis zu 52 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 12 eine Verbesserung der Schleimhaut zeigen
Zeitfenster: 12 Wochen
Gemessen anhand des modifizierten Mayo-Endoskopie-Subscores (mMES), der von 0 bis 3 reicht, wobei höhere Scores = schwerere Erkrankung.
12 Wochen
Anteil der Probanden, die in Woche 52 eine Verbesserung der Schleimhaut zeigen
Zeitfenster: 52 Wochen
Gemessen anhand des modifizierten Mayo-Endoskopie-Subscores (mMES), der von 0 bis 3 reicht, wobei höhere Scores = schwerere Erkrankung.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit bestätigten Anti-KHK4083-Antikörpern (Immunogenität)
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Immunogenität wurde durch Bestimmung der Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen KHK4083 bewertet.
52 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 12 eine Schleimhautheilung erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen
Der endoskopische Mayo-Score (endoskopischer Mayo-Subscore) bewertet das Stadium der Colitis ulcerosa nur auf der Grundlage der endoskopischen Untersuchung. Die Skala reicht von 0 bis 3, wobei höhere Werte = schwerere Aktivität bedeuten. Die Schleimhautheilung ist definiert als modifizierter Mayo-Endoskopie-Subscore (mMES) von 0 oder 1 in Woche 12.
12 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 52 eine Schleimhautheilung erreichen
Zeitfenster: 52 Wochen
Der endoskopische Mayo-Score (endoskopischer Mayo-Subscore) bewertet das Stadium der Colitis ulcerosa nur auf der Grundlage der endoskopischen Untersuchung. Die Skala reicht von 0 bis 3, wobei höhere Werte = schwerere Aktivität bedeuten. Die Schleimhautheilung ist definiert als modifizierter Mayo-Endoskopie-Subscore (mMES) von 0 oder 1.
52 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 12 eine klinische Verbesserung erzielen
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Die Verbesserung basiert auf einer Verringerung der Gesamtpunktzahl der Mayo Clinic.
12 Wochen
Änderung des Mayo-Skalen-Gesamtscores in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Die Verbesserung basierte auf einer Verringerung (mittlere Veränderung von Baseline [Woche 0] bis Woche 52) des Mayo Clinic-Gesamtscores.
52 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 12 ein klinisches Ansprechen erzielen
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Klinisches Ansprechen ist eine Verringerung der Gesamtpunktzahl der Mayo Clinic um mindestens 3 Punkte.
12 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 52 ein klinisches Ansprechen erzielen
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Das klinische Ansprechen gibt die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Mayo Clinic-Gesamtscore an
52 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 12 eine klinische Remission erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Klinische Remission ist definiert als ein Mayo Clinic-Gesamtscore von ≤ 2 und keine Subscores > 1.
12 Wochen
Anzahl der Probanden, die in Woche 52 eine klinische Remission erreichen
Zeitfenster: 52 Wochen
Der Mayo Clinic Score besteht aus 4 Teilen: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutungen, endoskopische Befunde und allgemeine Beurteilung durch den Arzt, die jeweils mit 0-3 Punkten bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0–12, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Schwere der Erkrankung anzeigen. Klinische Remission ist definiert als ein Mayo Clinic-Gesamtscore von ≤ 2 und keine Subscores > 1.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4083-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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