Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av en monoklonal antikropp KHK4083 vid måttlig ulcerös kolit

24 april 2024 uppdaterad av: Kyowa Kirin, Inc.

En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multipel stigande dosstudie (induktionsterapi) och långtidsförlängningsterapi av en anti-OX40 monoklonal antikropp (KHK4083) hos försökspersoner med måttligt aktiv UC

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för administrering av flera stigande doser av KHK4083 och att välja den högsta dosen som tolereras av försökspersoner med måttligt aktiv ulcerös kolit (UC) följt av en långvarig förlängningsterapi (LTE) fas för kvalificerade försökspersoner med ett kliniskt svar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas 2, dubbelblind klinisk studie av multipla stigande doser av KHK4083 (eller placebo) med en långtidsförlängningsterapi (LTE) fas kommer att genomföras på cirka 60 randomiserade vuxna försökspersoner med måttligt aktiv UC som har en dokumenterad tidigare behandling som inte har lyckats .

Behandlingsperioden inkluderar dubbelblind induktionsterapi (12 veckor) och öppen terapi (OLE) fas (40 veckor) för berättigade försökspersoner vid vecka 12. Försökspersoner som redan är inskrivna i den dubbelblinda, långtidsförlängningen (LTE) enligt tidigare versioner av protokollet som förvärras kan vara berättigade att övergå till OLE fram till vecka 28.

Uppföljningsperioden efter den senaste administreringen kommer att vara i upp till 16 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Rzeszow, Polen, 35-302
      • Sopot, Polen, 81-756
      • Tychy, Polen, 43-100
      • Warsaw, Polen, 00-632
      • Warsaw, Polen, 03-580
      • Warsaw, Polen, 54-239
  • Rumänien
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Rumänien, 020125
  • Ryska Federationen
      • Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660022
      • Moscow, Ryska Federationen, 129110
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630091
      • Penza, Ryska Federationen, 440026
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194354
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 196247
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbien, 11080
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 12
      • Znojmo, Tjeckien, 669 02
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1125
      • Budapest, Ungern, H-1032
      • Budapest, Ungern, H-1083

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen kan och vill följa studieprocedurerna och följa dosering, besöksscheman och uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet och ICF;
  2. Försökspersonen undertecknar/daterar frivilligt en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd ICF i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer;
  3. Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för inskrivningen;
  4. Försökspersonen har UC som diagnostiserades minst 6 månader före screeningbesöket;
  5. Försökspersonen har måttligt aktiv UC med en total Mayo-poäng på 4-9 och en endoskopisk subpoäng på minst 2, med sjukdom som sträcker sig minst 15 cm från analkanten;
  6. Personen har haft tidigare behandling (inom 5 år före screening) med en eller flera av följande: kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller TNF-antagonistbehandling som misslyckats på grund av bristande effektsvar.
  7. Kvinnliga försökspersoner (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid Screening och Baseline. WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmedel;
  8. Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda adekvat preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

  1. Försöksperson, som av någon anledning av utredaren bedöms vara olämplig för denna studie;
  2. Försökspersonen har en medicinsk historia av andra kliniskt signifikanta sjukdomar/störningar;
  3. Två eller flera biologiska behandlingar med olika verkningsmekanismer (t.ex. infliximab, vedolizumab och golimumab) eller tre eller flera anti-TNF biologiska läkemedel t.ex. infliximab, adalimumab
  4. Försökspersonen kräver receptbelagd behandling för UC, förutom stabil, oral behandling av UC i 4 veckor före screening.

  5. Försökspersonen har fått någon av följande tidigare behandlingar eller behandlingar inom den angivna tiden före baslinjebesöket:

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab eller andra lymfocytutarmande behandlingar, inklusive men inte begränsat till alkyleringsmedel (såsom cyklofosfamid eller klorambucil) och total lymfoidbestrålning när som helst;
    • TNF-antagonister inom 8 veckor eller 5 halveringstider (upp till 12 veckor);
    • Vedolizumab inom 16 veckor;
    • Metotrexat, cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, talidomid eller andra immunförändrande läkemedel inom 4 veckor (oftalmologiska preparat är tillåtna);
    • 5-ASA lavemang, steroid lavemang eller stolpiller användning inom 2 veckor; och/eller utredningsmedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
  6. Patient med nyligen, misstänkt eller bekräftad symtomatisk stenos i tjocktarmen, bukböld eller ischemisk kolit baserat på kliniska eller röntgendata; en historia av giftig megakolon; eller som hade någon tidigare operation för UC;
  7. Patient med känd kolondysplasi, adenom eller polypos;
  8. Patienten genomgick en större operation inom 4 veckor före screening eller ett förväntat behov av större operation;
  9. Patient med enteriska patogener (inklusive Clostridium difficile);

  10. Försöksperson med något av följande hematologiska och kemiska laboratorievärden:

    • Trombocytantal < 100 000/mm3;
    • Neutrofiler < 1500/mm3;
    • Serumkreatinin ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Alkaliskt fosfatas > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    • AST eller ALAT > 2 gånger ULN;
    • Totalt bilirubin > 2 mg/dL, såvida det inte beror på Gilberts syndrom;
    • Serumalbumin < 3 g/dL;
    • Hemoglobin < 9 g/dL;
    • Glykerat serumhemoglobin A1c ≥ 9 %.
  11. Patient har kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
  12. Försökspersonen är gravid eller ammar;
  13. Försökspersonen har haft stor immunologisk reaktion;
  14. Försökspersonen är hepatit B-kärnantikropp eller ytantigenpositiv och/eller hepatit C-antikroppspositiv med detekterbart RNA;
  15. Försökspersonen har en historia av positivitet med humant immunbristvirus (HIV), testar positivt för HIV eller har medfödd eller förvärvad immunbrist;
  16. Försökspersonen har eller har haft aktiv TB, misstänkt extrapulmonell TB, en historia av ofullständigt behandlad TB eller latent TB eller annan latent infektion. Patienter med latent TB (kliniska fynd, renat proteinderivat [PPD] eller interferon gamma-frisättningsanalys [IGRA]) kan inkluderas i studien om profylaktisk behandling för latent TB påbörjas minst 4 veckor före screening. Patienter med en potentiellt obehandlad annan infektion (kliniska fynd) ska uteslutas.
  17. Personen har bakteriella infektioner som kräver behandling med orala eller parenterala antibiotika, inom 2 respektive 4 veckor.
  18. Personen har en historia av systemisk opportunistisk infektion eller återkommande infektioner
  19. Personen har malignitet eller tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen utan återfall i minst 5 år.
  20. Försöksperson som fick ett bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccin inom 6 månader efter randomisering eller levande vaccination (t.ex. mässling, påssjuka, röda hund [MMR]; herpes zoster; varicella, intranasal influensa och oral poliomyelit) inom 4 veckor efter randomisering.
  21. Ämne med en historia av eller aktiv substansmissbruk.
  22. Personen har andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KHK4083 Kohort 1
Försökspersonerna fick en 1,0 mg/kg IV infusionsbehandling av KHK4083 varannan vecka från vecka 0 till vecka 10 av induktionsterapi. Försökspersoner som valde att fortsätta med förlängningsterapi och var kvalificerade fick en IV-infusion var 4:e vecka (med samma dos som induktionsterapi) från vecka 12 till vecka 48.
Läkemedel: KHK4083
IV infusion
Experimentell: KHK4083 Kohort 2
Försökspersonerna fick en 3,0 mg/kg IV infusionsbehandling av KHK4083 varannan vecka från vecka 0 till vecka 10 av induktionsterapi. Försökspersoner som valde att fortsätta med förlängningsterapi och var kvalificerade fick en IV-infusion var 4:e vecka (med samma dos som induktionsterapi) från vecka 12 till vecka 48.
Läkemedel: KHK4083
IV infusion
Experimentell: KHK4083 Kohort 3
Försökspersonerna fick en 10,0 mg/kg IV infusionsbehandling av KHK4083 varannan vecka från vecka 0 till vecka 10 av induktionsterapi. Försökspersoner som valde att fortsätta med förlängningsterapi och var kvalificerade fick en IV-infusion var 4:e vecka (med samma dos som induktionsterapi) från vecka 12 till vecka 48.
Läkemedel: KHK4083
IV infusion
Experimentell: KHK4083 Kohort 4
Försökspersonerna fick en maximal tolererad dos (10,0 mg/kg) IV infusionsbehandling av KHK4083 varannan vecka från vecka 0 till vecka 10 av induktionsterapi. Försökspersoner som valde att fortsätta med förlängningsterapi och var kvalificerade fick en IV-infusion var 4:e vecka (med samma dos som induktionsterapi) från vecka 12 till vecka 48.
Läkemedel: KHK4083
IV infusion
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna fick en IV-infusionsbehandling med placebo varannan vecka från vecka 0 till vecka 10 av induktionsterapi. Försökspersoner som valde att fortsätta med förlängningsterapi och var kvalificerade fick en IV-infusion var 4:e vecka (med samma dos som induktionsterapi) från vecka 12 till vecka 48. Försökspersoner som deltog i öppen terapi fick KHK4083 istället för placebo.
Läkemedel: Placebo
IV infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 52 veckor
För att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för KHK4083
Upp till 52 veckor
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 52 veckor
För att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för KHK4083
Upp till 52 veckor
Antal försökspersoner som visar förbättring i slemhinnan vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Mätt med den modifierade Mayo-endoskopi-subscore (mMES), som sträcker sig från 0-3 med högre poäng = svårare sjukdom.
12 veckor
Andel försökspersoner som visar förbättring i slemhinnan vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Mätt med den modifierade Mayo-endoskopi-subscore (mMES), som sträcker sig från 0-3 med högre poäng = svårare sjukdom.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med bekräftade anti-KHK4083-antikroppar (immunogenicitet)
Tidsram: 52 veckor
Immunogeniciteten bedömdes genom bestämning av utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot KHK4083.
52 veckor
Antal försökspersoner som uppnår slemhinneläkning vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Den endoskopiska Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) utvärderar ulcerös kolitstadium, endast baserat på endoskopisk utforskning. Skalan sträcker sig från 0 till 3, med högre poäng = svårare aktivitet. Slemhinneläkning definieras som modifierad Mayo-endoskopi-subscore (mMES) på 0 eller 1 vid vecka 12.
12 veckor
Antal försökspersoner som uppnår slemhinneläkning vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Den endoskopiska Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) utvärderar ulcerös kolitstadium, endast baserat på endoskopisk utforskning. Skalan sträcker sig från 0 till 3, med högre poäng = svårare aktivitet. Slemhinneläkning definieras som modifierad Mayo endoscopy sub-score (mMES) på 0 eller 1.
52 veckor
Antal försökspersoner som uppnår klinisk förbättring vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Förbättring kommer att baseras på en minskning av den totala Mayo Clinic-poängen.
12 veckor
Ändring från baslinjen i totalt Mayo-skalaresultat vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Förbättring baserades på en minskning (genomsnittlig förändring från Baseline [Vecka 0] till Vecka 52) i det totala Mayo Clinic-resultatet.
52 veckor
Antal försökspersoner som uppnår ett kliniskt svar vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Clinical Response är en minskning av den totala Mayo Clinic-poängen med minst 3 poäng.
12 veckor
Antal försökspersoner som uppnår ett kliniskt svar vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Kliniskt svar indikerar förändringen från Baseline i den totala Mayo Clinic-poängen
52 veckor
Antal försökspersoner som uppnår klinisk remission vid vecka 12
Tidsram: 12 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Klinisk remission definieras som en total Mayo Clinic-poäng på ≤ 2 och inga subpoäng > 1.
12 veckor
Antal försökspersoner som uppnår klinisk remission vid vecka 52
Tidsram: 52 veckor
Mayo Clinic Score består av 4 delar: avföringsfrekvens, rektal blödning, endoskopiska fynd och läkares globala bedömning, var och en med 0-3 poäng. Den totala poängen varierar från 0-12 med högre poäng som indikerar ökad svårighetsgrad av sjukdomen. Klinisk remission definieras som en total Mayo Clinic-poäng på ≤ 2 och inga subpoäng > 1.
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2016

Första postat (Beräknad)

6 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4083-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera