Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przeciwciała monoklonalnego KHK4083 w umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

24 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Kyowa Kirin, Inc.

Faza 2, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami (terapia indukcyjna) i długoterminowa terapia przedłużająca przeciwciała monoklonalnego anty-OX40 (KHK4083) u pacjentów z umiarkowanie aktywnym UC

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji podawania wielokrotnych rosnących dawek KHK4083 oraz wybranie najwyższej dawki tolerowanej przez pacjentów z umiarkowanie aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), po którym następuje faza długoterminowej terapii przedłużającej (LTE) dla kwalifikujących się pacjentów z odpowiedzią kliniczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 2, podwójnie ślepe badanie kliniczne z wielokrotnymi rosnącymi dawkami KHK4083 (lub placebo) z fazą długoterminowej terapii przedłużającej (LTE) zostanie przeprowadzona na około 60 randomizowanych dorosłych osobach z umiarkowanie aktywnym UC, którzy mają udokumentowane nieskuteczne wcześniejsze leczenie .

Okres leczenia obejmuje podwójnie ślepą terapię indukcyjną (12 tygodni) i fazę terapii otwartej (OLE) (40 tygodni) dla kwalifikujących się pacjentów w 12. tygodniu. poprzednie wersje protokołu, które się pogarszają, mogą kwalifikować się do przejścia na OLE do tygodnia 28.

Okres obserwacji po ostatnim podaniu potrwa do 16 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 12
      • Znojmo, Czechy, 669 02
  • Federacja Rosyjska
      • Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630091
      • Penza, Federacja Rosyjska, 440026
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194354
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196247
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-168
      • Rzeszow, Polska, 35-302
      • Sopot, Polska, 81-756
      • Tychy, Polska, 43-100
      • Warsaw, Polska, 00-632
      • Warsaw, Polska, 03-580
      • Warsaw, Polska, 54-239
  • Rumunia
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Rumunia, 020125
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbia, 11080
  • Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1125
      • Budapest, Węgry, H-1032
      • Budapest, Węgry, H-1083

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot jest w stanie i chce przestrzegać procedur badania oraz przestrzegać dawkowania, harmonogramów wizyt i procedur kontrolnych, jak opisano w protokole i ICF;
  2. Uczestnik dobrowolnie podpisuje/datuje ICF zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależny Komitet Etyki (IEC) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi;
  3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie włączenia;
  4. Uczestnik ma UC, który został zdiagnozowany co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
  5. Pacjent ma umiarkowanie aktywny UC z całkowitą oceną Mayo 4-9 i endoskopową oceną cząstkową co najmniej 2, z chorobą, która rozciąga się co najmniej 15 cm od krawędzi odbytu;
  6. Pacjent był wcześniej leczony (w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym) jednym lub więcej z następujących: kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi lub terapią antagonistą TNF, która zakończyła się niepowodzeniem z powodu braku skutecznej odpowiedzi.
  7. Kobiety (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji;
  8. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Badany, który z jakiegokolwiek powodu zostanie uznany przez Badacza za nieodpowiedni do tego badania;
  2. podmiot ma historię medyczną innych istotnych klinicznie chorób/zaburzeń;
  3. Dwa lub więcej leków biologicznych o różnych mechanizmach działania (np. infliksymab, wedolizumab i golimumab) lub Trzy lub więcej leków biologicznych anty-TNF, np. infliksymab, adalimumab
  4. Pacjent wymaga leczenia na receptę na WZJG, z wyjątkiem stabilnego, doustnego leczenia WZJG przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

  5. Uczestnik otrzymał dowolne z następujących wcześniejszych zabiegów lub zabiegów w określonym czasie przed wizytą wyjściową:

    • natalizumabem, efalizumabem, rytuksymabem lub innymi metodami leczenia niszczącymi limfocyty, w tym między innymi środkami alkilującymi (takimi jak cyklofosfamid lub chlorambucyl) oraz napromieniowaniem limfocytów całkowitych w dowolnym czasie;
    • antagoniści TNF w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (do 12 tygodni);
    • wedolizumab w ciągu 16 tygodni;
    • Metotreksat, cyklosporyna, mykofenolan, takrolimus, talidomid lub inne leki zmieniające układ odpornościowy w ciągu 4 tygodni (preparaty oftalmologiczne są dozwolone);
    • lewatywa 5-ASA, lewatywa sterydowa lub czopki w ciągu 2 tygodni; i/lub agentów śledczych w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  6. Pacjent z niedawnym, podejrzewanym lub potwierdzonym objawowym zwężeniem okrężnicy, ropniem brzusznym lub niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego na podstawie danych klinicznych lub radiologicznych; historia toksycznego okrężnicy; lub który miał wcześniejszą operację na UC;
  7. Pacjent ze stwierdzoną dysplazją okrężnicy, gruczolakami lub polipowatością;
  8. podmiot przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym zapotrzebowaniem na poważną operację;
  9. Podmiot z patogenami jelitowymi (w tym Clostridium difficile);

  10. Podmiot z jednym z następujących wyników badań laboratoryjnych hematologicznych i chemicznych:

    • liczba płytek krwi < 100 000/mm3;
    • Neutrofile < 1500/mm3;
    • kreatynina w surowicy ≥ 1,6 mg/dl (≥ 144,4 μmol/l);
    • Fosfataza zasadowa > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
    • AST lub ALT > 2 razy GGN;
    • Bilirubina całkowita > 2 mg/dl, chyba że wynika to z zespołu Gilberta;
    • albumina w surowicy < 3 g/dl;
    • Hemoglobina < 9 g/dl;
    • Hemoglobina glikowana w surowicy A1c ≥ 9%.
  11. podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca;
  12. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią;
  13. Podmiot miał poważną reakcję immunologiczną;
  14. Pacjent ma dodatnie przeciwciało przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygen powierzchniowy i/lub dodatnie przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z wykrywalnym RNA;
  15. Podmiot ma historię pozytywnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności;
  16. Pacjent ma lub miał aktywną gruźlicę, podejrzenie gruźlicy pozapłucnej, gruźlicę niecałkowicie leczoną w wywiadzie lub utajoną gruźlicę lub inną utajoną infekcję. Pacjenci z utajoną gruźlicą (wyniki kliniczne, oczyszczona pochodna białkowa [PPD] lub test uwalniania interferonu gamma [IGRA]) mogą zostać włączeni do badania, jeśli terapia profilaktyczna utajonej gruźlicy zostanie rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Należy wykluczyć osoby z potencjalnie nieleczoną inną infekcją (objawy kliniczne).
  17. Pacjent ma infekcje bakteryjne wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub pozajelitowymi odpowiednio w ciągu 2 i 4 tygodni.
  18. Podmiot ma historię ogólnoustrojowych infekcji oportunistycznych lub infekcji nawracających
  19. Pacjent ma nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy bez nawrotów przez co najmniej 5 lat.
  20. Pacjent, który otrzymał szczepionkę Bacille Calmette-Guérin (BCG) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji lub szczepionkę zawierającą żywe szczepionki (np.
  21. Podmiot z historią nadużywania substancji czynnych.
  22. Podmiot ma inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KHK4083 Kohorta 1
Pacjenci otrzymywali jedną infuzję dożylną 1,0 mg/kg KHK4083 co dwa tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 10 terapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować terapię przedłużającą i kwalifikowali się, otrzymywali jedną infuzję dożylną co 4 tygodnie (w tej samej dawce co terapia indukcyjna) od tygodnia 12 do tygodnia 48.
Lek: KHK4083
Infuzja IV
Eksperymentalny: KHK4083 Kohorta 2
Pacjenci otrzymywali jedną infuzję dożylną 3,0 mg/kg KHK4083 co dwa tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 10 terapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować terapię przedłużającą i kwalifikowali się, otrzymywali jedną infuzję dożylną co 4 tygodnie (w tej samej dawce co terapia indukcyjna) od tygodnia 12 do tygodnia 48.
Lek: KHK4083
Infuzja IV
Eksperymentalny: KHK4083 Kohorta 3
Pacjenci otrzymywali jedną infuzję dożylną 10,0 mg/kg KHK4083 co dwa tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 10 terapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować terapię przedłużającą i kwalifikowali się, otrzymywali jedną infuzję dożylną co 4 tygodnie (w tej samej dawce co terapia indukcyjna) od tygodnia 12 do tygodnia 48.
Lek: KHK4083
Infuzja IV
Eksperymentalny: KHK4083 Kohorta 4
Pacjenci otrzymywali jedną maksymalną tolerowaną dawkę (10,0 mg/kg) wlewu dożylnego KHK4083 co dwa tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 10 terapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować terapię przedłużającą i kwalifikowali się, otrzymywali jedną infuzję dożylną co 4 tygodnie (w tej samej dawce co terapia indukcyjna) od tygodnia 12 do tygodnia 48.
Lek: KHK4083
Infuzja IV
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci otrzymywali jedną infuzję dożylną placebo co dwa tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 10 terapii indukcyjnej. Pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować terapię przedłużającą i kwalifikowali się, otrzymywali jedną infuzję dożylną co 4 tygodnie (w tej samej dawce co terapia indukcyjna) od tygodnia 12 do tygodnia 48. Osoby, które uczestniczyły w terapii otwartej, otrzymywały KHK4083 zamiast placebo.
Lek: Placebo
Infuzja IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję KHK4083
Do 52 tygodni
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję KHK4083
Do 52 tygodni
Liczba pacjentów, u których wystąpiła poprawa stanu błony śluzowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Mierzone za pomocą zmodyfikowanego podpunktu endoskopii Mayo (mMES), który mieści się w zakresie od 0-3, przy czym wyższe wyniki = cięższa choroba.
12 tygodni
Odsetek pacjentów wykazujących poprawę stanu błony śluzowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Mierzone za pomocą zmodyfikowanego podpunktu endoskopii Mayo (mMES), który mieści się w zakresie od 0-3, przy czym wyższe wyniki = cięższa choroba.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z potwierdzonymi przeciwciałami anty-KHK4083 (immunogenność)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Immunogenność oceniano przez określenie rozwoju przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko KHK4083.
52 tygodnie
Liczba pacjentów, u których doszło do wygojenia błony śluzowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Endoskopowa skala Mayo (Mayo endoscopic subscore) ocenia stopień zaawansowania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego na podstawie wyłącznie badania endoskopowego. Skala waha się od 0 do 3, gdzie wyższy wynik = większa aktywność. Gojenie błony śluzowej definiuje się jako zmodyfikowaną punktację endoskopii Mayo (mMES) wynoszącą 0 lub 1 w 12. tygodniu.
12 tygodni
Liczba pacjentów, u których doszło do wygojenia błony śluzowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Endoskopowa skala Mayo (Mayo endoscopic subscore) ocenia stopień zaawansowania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego na podstawie wyłącznie badania endoskopowego. Skala waha się od 0 do 3, gdzie wyższy wynik = większa aktywność. Gojenie błony śluzowej definiuje się jako zmodyfikowaną punktację endoskopii Mayo (mMES) wynoszącą 0 lub 1.
52 tygodnie
Liczba pacjentów, u których nastąpiła poprawa kliniczna w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Poprawa będzie oparta na obniżeniu całkowitego wyniku Mayo Clinic.
12 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku w skali Mayo w tygodniu 52
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Poprawę oparto na zmniejszeniu (średnia zmiana od wartości początkowej [tydzień 0] do tygodnia 52) całkowitej punktacji Mayo Clinic.
52 tygodnie
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Odpowiedź kliniczna to obniżenie całkowitej oceny Mayo Clinic o co najmniej 3 punkty.
12 tygodni
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Odpowiedź kliniczna wskazuje zmianę w stosunku do wartości początkowej w wyniku Total Mayo Clinic
52 tygodnie
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję kliniczną w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Remisję kliniczną definiuje się jako całkowitą punktację Mayo Clinic ≤ 2 i brak wyników cząstkowych > 1.
12 tygodni
Liczba pacjentów, u których uzyskano remisję kliniczną w 52. tygodniu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena Kliniki Mayo składa się z 4 części: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badań endoskopowych i ogólnej oceny lekarza, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 3. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0-12, przy czym wyższe wyniki wskazują na nasilenie choroby. Remisję kliniczną definiuje się jako całkowitą punktację Mayo Clinic ≤ 2 i brak wyników cząstkowych > 1.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4083-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj