Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование моноклонального антитела KHK4083 при язвенном колите средней степени тяжести

24 апреля 2024 г. обновлено: Kyowa Kirin, Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование множественных возрастающих доз (индукционная терапия) и долгосрочная продленная терапия моноклонального антитела против OX40 (KHK4083) у субъектов с умеренно активным язвенным колитом

Целью этого исследования является определение безопасности и переносимости введения нескольких возрастающих доз KHK4083 и выбор самой высокой дозы, переносимой субъектами с умеренно активным язвенным колитом (ЯК), с последующей фазой долгосрочной расширенной терапии (LTE) для подходящие субъекты с клиническим ответом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 2, двойное слепое клиническое исследование множественных возрастающих доз KHK4083 (или плацебо) с фазой долгосрочной расширенной терапии (LTE) будет проводиться примерно у 60 рандомизированных взрослых субъектов с умеренно активным ЯК, у которых было задокументировано безуспешное предыдущее лечение. .

Период лечения включает двойную слепую индукционную терапию (12 недель) и фазу открытой терапии (OLE) (40 недель) для подходящих субъектов на 12-й неделе. предыдущие версии протокола, которые ухудшились, могут иметь право на переход на OLE до 28-й недели.

Последующий период после последнего введения составляет до 16 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1125
      • Budapest, Венгрия, H-1032
      • Budapest, Венгрия, H-1083
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
      • Rzeszow, Польша, 35-302
      • Sopot, Польша, 81-756
      • Tychy, Польша, 43-100
      • Warsaw, Польша, 00-632
      • Warsaw, Польша, 03-580
      • Warsaw, Польша, 54-239
  • Российская Федерация
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660022
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630091
      • Penza, Российская Федерация, 440026
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194354
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196247
  • Румыния
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Румыния, 020125
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Сербия, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Сербия, 11080
  • Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 12
      • Znojmo, Чехия, 669 02

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования, а также придерживаться дозирования, графиков посещений и последующих процедур, как описано в протоколе и МКФ;
  2. Субъект добровольно подписывает/датирует одобренную Институциональным контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) ICF в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями;
  3. Субъекты мужского и женского пола ≥ 18 лет на момент зачисления;
  4. У субъекта язвенный колит, диагностированный как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга;
  5. У субъекта умеренно активный язвенный колит с общим баллом по шкале Мейо 4-9 и эндоскопической субоценкой не менее 2, с заболеванием, которое распространяется не менее чем на 15 см от анального края;
  6. Субъект ранее проходил лечение (в течение 5 лет до скрининга) одним или несколькими из следующих препаратов: кортикостероидами, иммунодепрессантами или терапией антагонистами ФНО, которое было безуспешным из-за отсутствия эффективного ответа.
  7. Субъекты женского пола (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. WOCBP должен дать согласие на использование эффективной контрацепции;
  8. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

  1. Субъект, которого по какой-либо причине Исследователь считает неподходящим для данного исследования;
  2. Субъект имеет в анамнезе другие клинически значимые заболевания/расстройства;
  3. Два или более биологических препарата с разными механизмами действия (например, инфликсимаб, ведолизумаб и голимумаб) или три или более биологических препарата против TNF, например, инфликсимаб, адалимумаб
  4. Субъекту требуется рецептурное лечение язвенного колита, за исключением стабильного перорального лечения язвенного колита в течение 4 недель до скрининга.

  5. Субъект получил любое из следующих предшествующих видов лечения или лечения в течение указанного времени до базового визита:

    • Натализумаб, эфализумаб, ритуксимаб или другие препараты, вызывающие истощение лимфоцитов, включая, помимо прочего, алкилирующие агенты (такие как циклофосфамид или хлорамбуцил) и тотальное лимфоидное облучение в любое время;
    • Антагонисты ФНО в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (до 12 недель);
    • Ведолизумаб в течение 16 недель;
    • Метотрексат, циклоспорин, микофенолат, такролимус, талидомид или другие иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель (разрешены офтальмологические препараты);
    • клизма с 5-АСК, клизма со стероидами или применение суппозиториев в течение 2 недель; и/или исследуемых агентов в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
  6. Субъект с недавним, подозреваемым или подтвержденным симптоматическим стенозом толстой кишки, абсцессом брюшной полости или ишемическим колитом на основании клинических или рентгенологических данных; токсический мегаколон в анамнезе; или кто ранее перенес операцию по поводу язвенного колита;
  7. Субъект с известной дисплазией толстой кишки, аденомами или полипозом;
  8. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или предполагаемой потребности в серьезной операции;
  9. Субъект с кишечными патогенами (включая Clostridium difficile);

  10. Субъект с любым из следующих гематологических и химических лабораторных значений:

    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3;
    • Нейтрофилы < 1500/мм3;
    • креатинин сыворотки ≥ 1,6 мг/дл (≥ 144,4 мкмоль/л);
    • Щелочная фосфатаза более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    • АСТ или АЛТ > 2 раз выше ВГН;
    • Общий билирубин > 2 мг/дл, за исключением случаев синдрома Жильбера;
    • Сывороточный альбумин < 3 г/дл;
    • Гемоглобин < 9 г/дл;
    • Гликированный сывороточный гемоглобин A1c ≥ 9%.
  11. У субъекта клинически значимое заболевание сердца;
  12. Субъект беременна или кормит грудью;
  13. У субъекта серьезные иммунологические реакции;
  14. Субъект является положительным по ядерному антителу к гепатиту В или поверхностному антигену и/или положительным по антителу к гепатиту С с обнаруживаемой РНК;
  15. Субъект имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, положительный результат теста на ВИЧ или имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит;
  16. Субъект имеет или имел активный ТБ, подозрение на внелегочный ТБ, неполное лечение ТБ в анамнезе, латентный ТБ или другую латентную инфекцию. Субъекты с латентным ТБ (клинические данные, очищенное белковое производное [PPD] или анализ высвобождения гамма-интерферона [IGRA]) могут быть включены в исследование, если профилактическая терапия латентного ТБ начата не менее чем за 4 недели до скрининга. Субъекты с потенциально невылеченной другой инфекцией (клинические данные) должны быть исключены.
  17. У субъекта бактериальные инфекции, требующие лечения пероральными или парентеральными антибиотиками в течение 2 и 4 недель соответственно.
  18. Субъект имеет в анамнезе системную оппортунистическую инфекцию или рецидивирующие инфекции.
  19. Субъект имеет злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки без рецидивов в течение как минимум 5 лет.
  20. Субъект, получивший вакцину против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 6 месяцев после рандомизации или живую вакцинацию (например, против кори, эпидемического паротита, краснухи [MMR]; опоясывающего герпеса, ветряной оспы, интраназального гриппа и орального полиомиелита) в течение 4 недель после рандомизации.
  21. Субъект с историей или злоупотреблением активными веществами.
  22. Субъект имеет другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KHK4083 Когорта 1
Субъекты получали одну внутривенную инфузию KHK4083 в дозе 1,0 мг/кг каждые две недели с 0-й по 10-ю неделю индукционной терапии. Субъекты, которые решили продолжить расширенную терапию и имели право на участие, получали одно внутривенное вливание каждые 4 недели (в той же дозе, что и при индукционной терапии) с 12-й по 48-ю неделю.
Лекарство: КНК4083
IV инфузия
Экспериментальный: KHK4083 Когорта 2
Субъекты получали одну внутривенную инфузию KHK4083 в дозе 3,0 мг/кг каждые две недели с 0-й по 10-ю неделю индукционной терапии. Субъекты, которые решили продолжить расширенную терапию и имели право на участие, получали одно внутривенное вливание каждые 4 недели (в той же дозе, что и при индукционной терапии) с 12-й по 48-ю неделю.
Лекарство: КНК4083
IV инфузия
Экспериментальный: KHK4083 Когорта 3
Субъекты получали одну внутривенную инфузию KHK4083 в дозе 10,0 мг/кг каждые две недели с 0-й по 10-ю неделю индукционной терапии. Субъекты, которые решили продолжить расширенную терапию и имели право на участие, получали одно внутривенное вливание каждые 4 недели (в той же дозе, что и при индукционной терапии) с 12-й по 48-ю неделю.
Лекарство: КНК4083
IV инфузия
Экспериментальный: KHK4083 Когорта 4
Субъекты получали одну максимально переносимую дозу (10,0 мг/кг) внутривенной инфузии KHK4083 каждые две недели с 0-й по 10-ю неделю индукционной терапии. Субъекты, которые решили продолжить расширенную терапию и имели право на участие, получали одно внутривенное вливание каждые 4 недели (в той же дозе, что и при индукционной терапии) с 12-й по 48-ю неделю.
Лекарство: КНК4083
IV инфузия
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получали одну внутривенную инфузию плацебо каждые две недели с 0 по 10 неделю индукционной терапии. Субъекты, которые решили продолжить расширенную терапию и имели право на участие, получали одно внутривенное вливание каждые 4 недели (в той же дозе, что и при индукционной терапии) с 12-й по 48-ю неделю. Субъекты, участвовавшие в открытой терапии, получали KHK4083 вместо плацебо.
Лекарство: Плацебо
IV инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 52 недель
Для определения безопасности и переносимости KHK4083
До 52 недель
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 52 недель
Для определения безопасности и переносимости KHK4083
До 52 недель
Количество субъектов, у которых наблюдается улучшение состояния слизистой оболочки на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
Измеряется с помощью модифицированной подшкалы эндоскопии Мейо (mMES), которая варьируется от 0 до 3, где более высокие баллы = более тяжелое заболевание.
12 недель
Доля субъектов, у которых наблюдается улучшение состояния слизистой оболочки на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Измеряется с помощью модифицированной подшкалы эндоскопии Мейо (mMES), которая варьируется от 0 до 3, где более высокие баллы = более тяжелое заболевание.
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с подтвержденными антителами против KHK4083 (иммуногенность)
Временное ограничение: 52 недели
Иммуногенность оценивали путем определения образования антилекарственных антител (АДА) против КНК4083.
52 недели
Количество субъектов, достигших заживления слизистой на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
Эндоскопическая шкала Мейо (эндоскопическая подшкала Мейо) оценивает стадию язвенного колита, основываясь только на эндоскопическом исследовании. Шкала варьируется от 0 до 3, чем выше балл, тем выше активность. Заживление слизистой оболочки определяется как модифицированная подшкала эндоскопии Мейо (mMES) 0 или 1 на 12-й неделе.
12 недель
Количество субъектов, достигших заживления слизистой на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Эндоскопическая шкала Мейо (эндоскопическая подшкала Мейо) оценивает стадию язвенного колита, основываясь только на эндоскопическом исследовании. Шкала варьируется от 0 до 3, чем выше балл, тем выше активность. Заживление слизистой оболочки определяется как модифицированная подшкала эндоскопии Мейо (mMES) 0 или 1.
52 недели
Количество субъектов, достигших клинического улучшения на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Улучшение будет основываться на снижении общей оценки клиники Майо.
12 недель
Изменение общего балла по шкале Мейо по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Улучшение было основано на снижении (среднее изменение от исходного уровня [неделя 0] до недели 52) общего балла клиники Майо.
52 недели
Количество субъектов, достигших клинического ответа на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Клинический ответ — это снижение общего балла клиники Майо не менее чем на 3 балла.
12 недель
Количество субъектов, достигших клинического ответа на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Клинический ответ указывает на изменение общего балла клиники Мейо по сравнению с исходным уровнем.
52 недели
Количество субъектов, достигших клинической ремиссии на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Клиническая ремиссия определяется как общий балл по шкале Mayo Clinic ≤ 2 и отсутствие суббаллов > 1.
12 недель
Количество субъектов, достигших клинической ремиссии на 52-й неделе
Временное ограничение: 52 недели
Шкала клиники Майо состоит из 4 частей: частоты стула, ректального кровотечения, результатов эндоскопии и общей оценки врача, каждая из которых оценивается по шкале от 0 до 3. Общий балл колеблется от 0 до 12, при этом более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть заболевания. Клиническая ремиссия определяется как общий балл по шкале Mayo Clinic ≤ 2 и отсутствие суббаллов > 1.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4083-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться