Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af et monoklonalt antistof KHK4083 i moderat ulcerøs colitis

24. april 2024 opdateret af: Kyowa Kirin, Inc.

En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multipel stigende dosisundersøgelse (induktionsterapi) og langvarig forlængelsesterapi af et anti-OX40 monoklonalt antistof (KHK4083) hos forsøgspersoner med moderat aktiv UC

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​administration af multiple stigende doser af KHK4083 og at vælge den højeste dosis, der tolereres af forsøgspersoner med moderat aktiv Colitis ulcerosa (UC) efterfulgt af en langvarig forlængelsesterapi (LTE) fase for kvalificerede forsøgspersoner med en klinisk respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase 2, dobbeltblindt klinisk studie af multiple stigende doser af KHK4083 (eller placebo) med en langvarig forlængelsesterapi (LTE) fase vil blive udført i ca. 60 randomiserede voksne forsøgspersoner med moderat aktiv UC, som har en dokumenteret mislykket tidligere behandling .

Behandlingsperioden inkluderer dobbeltblind induktionsterapi (12 uger) og åben-label terapi (OLE) fase (40 uger) for kvalificerede forsøgspersoner i uge 12. Forsøgspersoner, der allerede er tilmeldt den dobbeltblindede, langsigtede forlængelse (LTE) iht. tidligere versioner af protokollen, der forværres, kan være berettiget til at skifte til OLE op til uge 28.

Opfølgningsperioden efter sidste administration vil vare i op til 16 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660022
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630091
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440026
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Rzeszow, Polen, 35-302
      • Sopot, Polen, 81-756
      • Tychy, Polen, 43-100
      • Warsaw, Polen, 00-632
      • Warsaw, Polen, 03-580
      • Warsaw, Polen, 54-239
  • Rumænien
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Rumænien, 020125
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbien, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbien, 11080
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 12
      • Znojmo, Tjekkiet, 669 02
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
      • Budapest, Ungarn, H-1032
      • Budapest, Ungarn, H-1083

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og overholde dosering, besøgsplaner og opfølgningsprocedurer som beskrevet i protokollen og ICF;
  2. Emnet underskriver/daterer frivilligt et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt ICF i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer;
  3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for indskrivningen;
  4. Forsøgspersonen har UC, der blev diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningsbesøget;
  5. Forsøgspersonen har moderat aktiv UC med en samlet Mayo-score på 4-9 og en endoskopisk sub-score på mindst 2, med sygdom, der strækker sig mindst 15 cm fra analkanten;
  6. Forsøgspersonen har haft tidligere behandling (inden for 5 år før screening) med en eller flere af følgende: kortikosteroider, immunsuppressiv medicin eller TNF-antagonistbehandling, der var mislykket på grund af manglende effektrespons.
  7. Kvindelige forsøgspersoner (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention;
  8. Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge passende prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgsperson, som af en eller anden grund af efterforskeren vurderes at være upassende til denne undersøgelse;
  2. Forsøgspersonen har en sygehistorie med andre klinisk signifikante sygdomme/lidelser;
  3. To eller flere biologiske behandlinger med forskellige virkningsmekanismer (f.eks. infliximab, vedolizumab og golimumab) eller tre eller flere anti-TNF biologiske midler, f.eks. infliximab, adalimumab
  4. Forsøgspersonen kræver receptpligtig behandling for UC, bortset fra stabil, oral behandling af UC i 4 uger før screening.

  5. Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere behandlinger eller behandlinger inden for den angivne tid forud for baselinebesøget:

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab eller andre lymfocytdepleterende behandlinger, herunder men ikke begrænset til alkyleringsmidler (såsom cyclophosphamid eller chlorambucil) og total lymfoid bestråling til enhver tid;
    • TNF-antagonister inden for 8 uger eller 5 halveringstider (op til 12 uger);
    • Vedolizumab inden for 16 uger;
    • Methotrexat, cyclosporin, mycophenolat, tacrolimus, thalidomid eller andre immunforandrende lægemidler inden for 4 uger (oftalmologiske præparater er tilladt);
    • 5-ASA lavement, steroid lavement eller suppositoriebrug inden for 2 uger; og/eller undersøgelsesmidler inden for 8 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
  6. Person med nylig, mistænkt eller bekræftet symptomatisk stenose af tyktarmen, abdominal absces eller iskæmisk colitis baseret på kliniske eller radiografiske data; en historie med giftig megacolon; eller som har haft nogen tidligere operation for UC;
  7. Person med kendt tyktarmsdysplasi, adenomer eller polypose;
  8. Forsøgspersonen havde en større operation inden for 4 uger før screening eller et forventet behov for større operation;
  9. Person med enteriske patogener (herunder Clostridium difficile);

  10. Emne med en af ​​følgende hæmatologiske og kemiske laboratorieværdier:

    • Blodpladeantal < 100.000/mm3;
    • Neutrofiler < 1500/mm3;
    • Serumkreatinin ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Alkalisk fosfatase > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    • AST eller ALT > 2 gange ULN;
    • Total bilirubin > 2 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom;
    • Serumalbumin < 3 g/dL;
    • Hæmoglobin < 9 g/dL;
    • Glyceret serumhæmoglobin A1c ≥ 9 %.
  11. Forsøgsperson har klinisk signifikant hjertesygdom;
  12. Personen er gravid eller ammer;
  13. Personen har haft større immunologisk reaktion;
  14. Forsøgspersonen er hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigenpositiv og/eller hepatitis C-antistofpositiv med påviselig RNA;
  15. Forsøgspersonen har en historie med human immundefekt virus (HIV) positivitet, testet positiv for HIV eller har medfødt eller erhvervet immundefekt;
  16. Forsøgspersonen har eller har haft aktiv TB, mistanke om ekstrapulmonal TB, en historie med ufuldstændigt behandlet TB eller latent TB eller anden latent infektion. Forsøgspersoner med latent TB (kliniske fund, oprenset proteinderivat [PPD] eller interferon gamma-frigivelsesassay [IGRA]) kan inkluderes i undersøgelsen, hvis profylaktisk behandling for latent TB påbegyndes mindst 4 uger før screening. Personer med en potentielt ubehandlet anden infektion (kliniske fund) skal udelukkes.
  17. Forsøgspersonen har bakterielle infektioner, der kræver behandling med orale eller parenterale antibiotika inden for henholdsvis 2 og 4 uger.
  18. Personen har en historie med systemisk opportunistisk infektion eller tilbagevendende infektioner
  19. Forsøgspersonen har malignitet eller tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen uden recidiv i mindst 5 år.
  20. Person, der modtog en bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccine inden for 6 måneder efter randomisering eller levende vaccination (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde [MMR]; herpes zoster; skoldkopper, intranasal influenza og oral poliomyelitis) inden for 4 uger efter randomisering.
  21. Person med en historie med eller misbrug af aktivt stof.
  22. Forsøgspersonen har anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KHK4083 Kohorte 1
Forsøgspersonerne fik én 1,0 mg/kg IV infusionsbehandling af KHK4083 hver anden uge fra uge 0 til uge 10 af induktionsterapi. Forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i forlængelsesterapi og var kvalificerede, fik én IV-infusion hver 4. uge (med samme dosis som induktionsterapi) fra uge 12 til uge 48.
Medicin: KHK4083
IV infusion
Eksperimentel: KHK4083 Kohorte 2
Forsøgspersonerne fik en 3,0 mg/kg IV infusionsbehandling af KHK4083 hver anden uge fra uge 0 til uge 10 af induktionsterapi. Forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i forlængelsesterapi og var kvalificerede, fik én IV-infusion hver 4. uge (med samme dosis som induktionsterapi) fra uge 12 til uge 48.
Medicin: KHK4083
IV infusion
Eksperimentel: KHK4083 Kohorte 3
Forsøgspersonerne fik én 10,0 mg/kg IV infusionsbehandling af KHK4083 hver anden uge fra uge 0 til uge 10 af induktionsterapi. Forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i forlængelsesterapi og var kvalificerede, fik én IV-infusion hver 4. uge (med samme dosis som induktionsterapi) fra uge 12 til uge 48.
Medicin: KHK4083
IV infusion
Eksperimentel: KHK4083 Kohorte 4
Forsøgspersonerne fik én maksimalt tolereret dosis (10,0 mg/kg) IV infusionsbehandling af KHK4083 hver anden uge fra uge 0 til uge 10 af induktionsterapi. Forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i forlængelsesterapi og var kvalificerede, fik én IV-infusion hver 4. uge (med samme dosis som induktionsterapi) fra uge 12 til uge 48.
Medicin: KHK4083
IV infusion
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne fik én IV-infusionsbehandling med placebo hver anden uge fra uge 0 til uge 10 af induktionsterapi. Forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i forlængelsesterapi og var kvalificerede, fik én IV-infusion hver 4. uge (med samme dosis som induktionsterapi) fra uge 12 til uge 48. Forsøgspersoner, der deltog i Open-Label terapi, fik KHK4083 i stedet for placebo.
Medicin: Placebo
IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 52 uger
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KHK4083
Op til 52 uger
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 52 uger
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KHK4083
Op til 52 uger
Antal forsøgspersoner, der viser forbedring i slimhinden i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Målt ved den modificerede Mayo endoskopi sub-score (mMES), som spænder fra 0-3 med højere score = mere alvorlig sygdom.
12 uger
Andel af forsøgspersoner, der viser forbedring i slimhinden i uge 52
Tidsramme: 52 uger
Målt ved den modificerede Mayo endoskopi sub-score (mMES), som spænder fra 0-3 med højere score = mere alvorlig sygdom.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med bekræftede anti-KHK4083-antistoffer (immunogenicitet)
Tidsramme: 52 uger
Immunogeniciteten blev vurderet ved bestemmelse af udviklingen af ​​anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod KHK4083.
52 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår slimhindeheling i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Den endoskopiske Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) evaluerer ulcerøs colitis stadiet, kun baseret på endoskopisk udforskning. Skalaen går fra 0 til 3, med højere score = mere alvorlig aktivitet. Slimhindeheling er defineret som modificeret Mayo endoskopi sub-score (mMES) på 0 eller 1 i uge 12.
12 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår slimhindeheling i uge 52
Tidsramme: 52 uger
Den endoskopiske Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) evaluerer ulcerøs colitis stadiet, kun baseret på endoskopisk udforskning. Skalaen går fra 0 til 3, med højere score = mere alvorlig aktivitet. Slimhindeheling er defineret som modificeret Mayo endoskopi sub-score (mMES) på 0 eller 1.
52 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår klinisk forbedring i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Forbedringer vil være baseret på en reduktion i den samlede Mayo Clinic-score.
12 uger
Ændring fra baseline i den samlede Mayo-skala-score i uge 52
Tidsramme: 52 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Forbedringen var baseret på en reduktion (gennemsnitlig ændring fra baseline [Uge 0] til uge 52) i den samlede Mayo Clinic-score.
52 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår en klinisk respons i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Klinisk respons er en reduktion af den samlede Mayo Clinic-score på mindst 3 point.
12 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår en klinisk respons i uge 52
Tidsramme: 52 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Klinisk respons angiver ændringen fra baseline i den samlede Mayo Clinic-score
52 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår klinisk remission i uge 12
Tidsramme: 12 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Klinisk remission er defineret som en samlet Mayo Clinic-score på ≤ 2 og ingen subscores > 1.
12 uger
Antal forsøgspersoner, der opnår klinisk remission i uge 52
Tidsramme: 52 uger
Mayo Clinic Score består af 4 dele: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering, hver scoret fra 0-3. Den samlede score spænder fra 0-12 med højere score, der indikerer øget sværhedsgrad af sygdommen. Klinisk remission er defineret som en samlet Mayo Clinic-score på ≤ 2 og ingen subscores > 1.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2016

Først opslået (Anslået)

6. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4083-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sygdomme i fordøjelsessystemet

Kliniske forsøg med KHK4083

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner