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Studio di un anticorpo monoclonale KHK4083 nella colite ulcerosa moderata

24 aprile 2024 aggiornato da: Kyowa Kirin, Inc.

Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a dose crescente multipla (terapia di induzione) e terapia di estensione a lungo termine di un anticorpo monoclonale anti-OX40 (KHK4083) in soggetti con CU moderatamente attiva

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di dosi multiple crescenti di KHK4083 e selezionare la dose più alta tollerata da soggetti con colite ulcerosa moderatamente attiva (CU) seguita da una fase di terapia di estensione a lungo termine (LTE) per soggetti idonei con una risposta clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio clinico di fase 2, in doppio cieco, di dosi multiple crescenti di KHK4083 (o placebo) con una fase di terapia di estensione a lungo termine (LTE) sarà condotto su circa 60 soggetti adulti randomizzati con CU moderatamente attiva che hanno un trattamento precedente senza successo documentato .

Il periodo di trattamento comprende la terapia di induzione in doppio cieco (12 settimane) e la fase di terapia in aperto (OLE) (40 settimane) per i soggetti idonei alla settimana 12. Soggetti già arruolati nel programma di estensione a lungo termine (LTE) in doppio cieco ai sensi le versioni precedenti del protocollo che peggiorano possono essere idonee alla transizione all'OLE fino alla settimana 28.

Il periodo di follow-up dopo l'ultima somministrazione sarà fino a 16 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 12
      • Znojmo, Cechia, 669 02
  • Federazione Russa
      • Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660022
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630091
      • Penza, Federazione Russa, 440026
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194354
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 196247
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
      • Rzeszow, Polonia, 35-302
      • Sopot, Polonia, 81-756
      • Tychy, Polonia, 43-100
      • Warsaw, Polonia, 00-632
      • Warsaw, Polonia, 03-580
      • Warsaw, Polonia, 54-239
  • Romania
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Romania, 020125
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbia, 11080
  • Stati Uniti
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1125
      • Budapest, Ungheria, H-1032
      • Budapest, Ungheria, H-1083

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e ad aderire al dosaggio, agli orari delle visite e alle procedure di follow-up come descritto nel protocollo e nell'ICF;
  2. Il soggetto firma/data volontariamente un ICF approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali;
  3. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento;
  4. - Il soggetto ha una CU che è stata diagnosticata almeno 6 mesi prima della visita di screening;
  5. Il soggetto ha una CU moderatamente attiva con un punteggio Mayo totale di 4-9 e un sottopunteggio endoscopico di almeno 2, con malattia che si estende per almeno 15 cm dal bordo anale;
  6. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente (nei 5 anni precedenti lo screening) con uno o più dei seguenti: corticosteroidi, farmaci immunosoppressori o terapia con antagonisti del TNF che non ha avuto successo a causa della mancanza di una risposta di efficacia.
  7. I soggetti di sesso femminile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace;
  8. I soggetti di sesso maschile (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetto, che, per qualsiasi motivo, è giudicato dall'Investigatore inappropriato per questo studio;
  2. Il soggetto ha una storia medica di altre malattie/disturbi clinicamente significativi;
  3. Due o più trattamenti biologici con differenti meccanismi di azione (ad es. infliximab, vedolizumab e golimumab) o Tre o più farmaci biologici anti-TNF, ad es. infliximab, adalimumab
  4. Il soggetto richiede un trattamento prescritto per la CU, ad eccezione del trattamento orale stabile della CU per 4 settimane prima dello screening.

  5. Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti precedenti o trattamenti entro il tempo specificato prima della visita di riferimento:

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab o altri trattamenti di deplezione dei linfociti, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, agenti alchilanti (come ciclofosfamide o clorambucile) e irradiazione linfoide totale in qualsiasi momento;
    • Antagonisti del TNF entro 8 settimane o 5 emivite (fino a 12 settimane);
    • Vedolizumab entro 16 settimane;
    • Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, talidomide o altri farmaci che alterano il sistema immunitario entro 4 settimane (sono consentiti preparati oftalmologici);
    • Clistere di 5-ASA, clistere di steroidi o uso di supposte entro 2 settimane; e/o agenti sperimentali entro 8 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo).
  6. Soggetto con stenosi sintomatica recente, sospetta o confermata del colon, ascesso addominale o colite ischemica sulla base di dati clinici o radiografici; una storia di megacolon tossico; o che ha avuto un precedente intervento chirurgico per UC;
  7. Soggetto con nota displasia del colon, adenomi o poliposi;
  8. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening o un requisito anticipato per un intervento chirurgico maggiore;
  9. Soggetto con patogeni enterici (incluso Clostridium difficile);

  10. Soggetto con uno dei seguenti valori di laboratorio ematologici e chimici:

    • Conta piastrinica < 100.000/mm3;
    • Neutrofili < 1500/mm3;
    • Creatinina sierica ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • AST o ALT > 2 volte ULN;
    • Bilirubina totale > 2 mg/dL, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert;
    • Albumina sierica < 3 g/dL;
    • Emoglobina < 9 g/dL;
    • Emoglobina sierica glicata A1c ≥ 9%.
  11. Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa;
  12. Il soggetto è incinta o sta allattando;
  13. Il soggetto ha avuto una reazione immunologica importante;
  14. Il soggetto è positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie e/o positivo per l'anticorpo dell'epatite C con RNA rilevabile;
  15. - Il soggetto ha una storia di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), risulta positivo al test per l'HIV o ha un'immunodeficienza congenita o acquisita;
  16. - Il soggetto ha o ha avuto tubercolosi attiva, sospetta tubercolosi extrapolmonare, una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto o tubercolosi latente o altra infezione latente. Soggetti con tubercolosi latente (reperti clinici, derivato proteico purificato [PPD] o test di rilascio dell'interferone gamma [IGRA]) possono essere inclusi nello studio se la terapia profilattica per la tubercolosi latente viene iniziata almeno 4 settimane prima dello screening. I soggetti con un'altra infezione potenzialmente non trattata (reperti clinici) devono essere esclusi.
  17. Il soggetto ha infezioni batteriche che richiedono un trattamento con antibiotici orali o parenterali, rispettivamente entro 2 e 4 settimane.
  18. - Il soggetto ha una storia di infezione opportunistica sistemica o infezioni ricorrenti
  19. - Il soggetto ha un tumore maligno o una storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato senza recidiva da almeno 5 anni.
  20. - Soggetto che ha ricevuto un vaccino contro il bacillo di Calmette-Guérin (BCG) entro 6 mesi dalla randomizzazione o vaccinazione viva (ad esempio, morbillo, parotite, rosolia [MMR]; herpes zoster; varicella, influenza intranasale; e poliomielite orale) entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  21. Soggetto con una storia di abuso di sostanze attive o.
  22. Il soggetto ha altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KHK4083 Coorte 1
I soggetti hanno ricevuto un trattamento per infusione endovenosa di 1,0 mg/kg di KHK4083 ogni due settimane dalla settimana 0 alla settimana 10 della terapia di induzione. I soggetti che hanno scelto di continuare la terapia di estensione ed erano idonei hanno ricevuto un'infusione endovenosa ogni 4 settimane (alla stessa dose della terapia di induzione) dalla settimana 12 alla settimana 48.
Droga: KHK4083
Infusione IV
Sperimentale: KHK4083 Coorte 2
I soggetti hanno ricevuto un trattamento per infusione endovenosa di 3,0 mg/kg di KHK4083 ogni due settimane dalla settimana 0 alla settimana 10 della terapia di induzione. I soggetti che hanno scelto di continuare la terapia di estensione ed erano idonei hanno ricevuto un'infusione endovenosa ogni 4 settimane (alla stessa dose della terapia di induzione) dalla settimana 12 alla settimana 48.
Droga: KHK4083
Infusione IV
Sperimentale: KHK4083 Coorte 3
I soggetti hanno ricevuto un trattamento di infusione endovenosa da 10,0 mg/kg di KHK4083 ogni due settimane dalla settimana 0 alla settimana 10 della terapia di induzione. I soggetti che hanno scelto di continuare la terapia di estensione ed erano idonei hanno ricevuto un'infusione endovenosa ogni 4 settimane (alla stessa dose della terapia di induzione) dalla settimana 12 alla settimana 48.
Droga: KHK4083
Infusione IV
Sperimentale: KHK4083 Coorte 4
I soggetti hanno ricevuto una dose massima tollerata (10,0 mg/kg) di trattamento per infusione endovenosa di KHK4083 ogni due settimane dalla settimana 0 alla settimana 10 della terapia di induzione. I soggetti che hanno scelto di continuare la terapia di estensione ed erano idonei hanno ricevuto un'infusione endovenosa ogni 4 settimane (alla stessa dose della terapia di induzione) dalla settimana 12 alla settimana 48.
Droga: KHK4083
Infusione IV
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti hanno ricevuto un trattamento di infusione endovenosa di placebo ogni due settimane dalla settimana 0 alla settimana 10 della terapia di induzione. I soggetti che hanno scelto di continuare la terapia di estensione ed erano idonei hanno ricevuto un'infusione endovenosa ogni 4 settimane (alla stessa dose della terapia di induzione) dalla settimana 12 alla settimana 48. I soggetti che hanno partecipato alla terapia in aperto hanno ricevuto KHK4083 invece del placebo.
Droga: Placebo
Infusione IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di KHK4083
Fino a 52 settimane
Numero di soggetti con eventi avversi gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di KHK4083
Fino a 52 settimane
Numero di soggetti che mostrano un miglioramento della mucosa alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
Misurato dal punteggio secondario dell'endoscopia Mayo modificato (mMES), che varia da 0 a 3 con punteggi più alti = malattia più grave.
12 settimane
Proporzione di soggetti che mostrano un miglioramento della mucosa alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
Misurato dal punteggio secondario dell'endoscopia Mayo modificato (mMES), che varia da 0 a 3 con punteggi più alti = malattia più grave.
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con anticorpi anti-KHK4083 confermati (immunogenicità)
Lasso di tempo: 52 settimane
L'immunogenicità è stata valutata mediante determinazione dello sviluppo di anticorpi antifarmaco (ADA) contro KHK4083.
52 settimane
Numero di soggetti che ottengono la guarigione della mucosa alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
Il Mayo Score endoscopico (Mayo endoscopic subscore) valuta lo stadio della colite ulcerosa, basandosi solo sull'esplorazione endoscopica. La scala va da 0 a 3, con punteggi più alti = attività più grave. La guarigione della mucosa è definita come punteggio secondario dell'endoscopia Mayo modificato (mMES) di 0 o 1 alla settimana 12.
12 settimane
Numero di soggetti che ottengono la guarigione della mucosa alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
Il Mayo Score endoscopico (Mayo endoscopic subscore) valuta lo stadio della colite ulcerosa, basandosi solo sull'esplorazione endoscopica. La scala va da 0 a 3, con punteggi più alti = attività più grave. La guarigione della mucosa è definita come punteggio secondario dell'endoscopia Mayo modificato (mMES) di 0 o 1.
52 settimane
Numero di soggetti che ottengono un miglioramento clinico alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. Il miglioramento si baserà su una riduzione del punteggio totale della Mayo Clinic.
12 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala Mayo alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. Il miglioramento era basato su una riduzione (variazione media dal basale [settimana 0] alla settimana 52) nel punteggio totale della Mayo Clinic.
52 settimane
Numero di soggetti che ottengono una risposta clinica alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. La risposta clinica è una riduzione del punteggio totale della Mayo Clinic di almeno 3 punti.
12 settimane
Numero di soggetti che ottengono una risposta clinica alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. La risposta clinica indica la variazione rispetto al basale nel punteggio totale della Mayo Clinic
52 settimane
Numero di soggetti che ottengono la remissione clinica alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. La remissione clinica è definita come un punteggio totale della Mayo Clinic ≤ 2 e nessun punteggio parziale > 1.
12 settimane
Numero di soggetti che ottengono la remissione clinica alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane
Il punteggio della Mayo Clinic è composto da 4 parti: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, risultati endoscopici e valutazione globale del medico, ciascuna con punteggio da 0 a 3. Il punteggio totale varia da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. La remissione clinica è definita come un punteggio totale della Mayo Clinic ≤ 2 e nessun punteggio parziale > 1.
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

6 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4083-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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