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Etude d'un anticorps monoclonal KHK4083 dans la rectocolite hémorragique modérée

24 avril 2024 mis à jour par: Kyowa Kirin, Inc.

Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo à doses multiples croissantes (thérapie d'induction) et thérapie d'extension à long terme d'un anticorps monoclonal anti-OX40 (KHK4083) chez des sujets atteints de CU modérément active

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de plusieurs doses croissantes de KHK4083 et de sélectionner la dose la plus élevée tolérée par les sujets atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément active, suivie d'une phase de thérapie d'extension à long terme (LTE) pour sujets éligibles avec une réponse clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude clinique de phase 2 en double aveugle de doses croissantes multiples de KHK4083 (ou placebo) avec une phase de thérapie d'extension à long terme (LTE) sera menée sur environ 60 sujets adultes randomisés atteints de CU modérément active qui ont un traitement antérieur infructueux documenté .

La période de traitement comprend la phase de thérapie d'induction en double aveugle (12 semaines) et la phase de thérapie en ouvert (OLE) (40 semaines) pour les sujets éligibles à la semaine 12. Les sujets déjà inscrits à l'extension à long terme (LTE) en double aveugle les versions précédentes du protocole qui s'aggravent peuvent être éligibles à la transition vers l'OLE jusqu'à la semaine 28.

La période de suivi après la dernière administration durera jusqu'à 16 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
      • Moscow, Fédération Russe, 129110
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
      • Penza, Fédération Russe, 440026
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194354
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 196247
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1125
      • Budapest, Hongrie, H-1032
      • Budapest, Hongrie, H-1083
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
      • Rzeszow, Pologne, 35-302
      • Sopot, Pologne, 81-756
      • Tychy, Pologne, 43-100
      • Warsaw, Pologne, 00-632
      • Warsaw, Pologne, 03-580
      • Warsaw, Pologne, 54-239
  • Roumanie
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Roumanie, 020125
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbie, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbie, 11080
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 12
      • Znojmo, Tchéquie, 669 02
  • États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. - Le sujet est capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et à respecter la posologie, les horaires de visite et les procédures de suivi telles que décrites dans le protocole et l'ICF ;
  2. Le sujet signe / date volontairement un ICF approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / un comité d'éthique indépendant (CEI) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles ;
  3. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de l'inscription ;
  4. Le sujet a une CU qui a été diagnostiquée au moins 6 mois avant la visite de dépistage ;
  5. Le sujet a une CU modérément active avec un score Mayo total de 4 à 9 et un sous-score endoscopique d'au moins 2, avec une maladie qui s'étend à au moins 15 cm de la marge anale ;
  6. Le sujet a déjà reçu un traitement (dans les 5 ans précédant le dépistage) avec un ou plusieurs des éléments suivants : corticostéroïdes, médicaments immunosuppresseurs ou traitement anti-TNF qui n'a pas réussi en raison d'un manque de réponse efficace.
  7. Les sujets féminins (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception efficace ;
  8. Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

  1. Sujet qui, pour une raison quelconque, est jugé par l'investigateur comme inapproprié pour cette étude ;
  2. Le sujet a des antécédents médicaux d'autres maladies/troubles cliniquement significatifs ;
  3. Deux traitements biologiques ou plus avec des mécanismes d'action différents (p. ex., infliximab, vedolizumab et golimumab) ou Trois produits biologiques anti-TNF ou plus, p. ex. infliximab, adalimumab
  4. Le sujet nécessite un traitement sur ordonnance pour la CU, à l'exception du traitement oral stable de la CU pendant 4 semaines avant le dépistage.

  5. Le sujet a reçu l'un des traitements antérieurs suivants ou des traitements dans le délai spécifié avant la visite de référence :

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab ou autres traitements de déplétion lymphocytaire, y compris, mais sans s'y limiter, les agents alkylants (tels que le cyclophosphamide ou le chlorambucil) et l'irradiation lymphoïde totale à tout moment ;
    • Antagonistes du TNF dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (jusqu'à 12 semaines);
    • Vedolizumab dans les 16 semaines ;
    • Méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus, thalidomide ou autres médicaments altérant le système immunitaire dans les 4 semaines (les préparations ophtalmologiques sont autorisées) ;
    • Utilisation d'un lavement au 5-ASA, d'un lavement aux stéroïdes ou d'un suppositoire dans les 2 semaines ; et/ou Agents expérimentaux dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
  6. Sujet présentant une sténose symptomatique récente, suspectée ou confirmée du côlon, un abcès abdominal ou une colite ischémique sur la base de données cliniques ou radiographiques ; une histoire de mégacôlon toxique ; ou qui a déjà subi une intervention chirurgicale pour la CU ;
  7. Sujet présentant une dysplasie colique connue, des adénomes ou une polypose ;
  8. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou une exigence anticipée pour une intervention chirurgicale majeure ;
  9. Sujet avec des pathogènes entériques (y compris Clostridium difficile);

  10. Sujet avec l'une des valeurs de laboratoire hématologiques et chimiques suivantes :

    • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 ;
    • Neutrophiles < 1500/mm3 ;
    • Créatinine sérique ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • AST ou ALT > 2 fois LSN ;
    • Bilirubine totale > 2 mg/dL, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ;
    • Albumine sérique < 3 g/dL ;
    • Hémoglobine < 9 g/dL ;
    • Hémoglobine sérique glyquée A1c ≥ 9 %.
  11. Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative ;
  12. Le sujet est enceinte ou allaite ;
  13. Le sujet a eu une réaction immunologique majeure ;
  14. Le sujet est positif à l'anticorps central de l'hépatite B ou à l'antigène de surface et/ou à l'anticorps de l'hépatite C avec un ARN détectable ;
  15. Le sujet a des antécédents de positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des tests positifs pour le VIH ou une immunodéficience congénitale ou acquise ;
  16. Le sujet a ou a eu une tuberculose active, une suspicion de tuberculose extra-pulmonaire, des antécédents de tuberculose incomplètement traitée, ou une tuberculose latente ou une autre infection latente. Les sujets atteints de tuberculose latente (résultats cliniques, dérivé protéique purifié [PPD] ou test de libération d'interféron gamma [TLIG]) peuvent être inclus dans l'étude si le traitement prophylactique de la tuberculose latente est commencé au moins 4 semaines avant le dépistage. Les sujets présentant une autre infection potentiellement non traitée (résultats cliniques) doivent être exclus.
  17. Le sujet a des infections bactériennes nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou parentéraux, dans les 2 et 4 semaines, respectivement.
  18. Le sujet a des antécédents d'infection opportuniste systémique ou d'infections récurrentes
  19. Le sujet a une tumeur maligne ou des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau correctement traité ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité sans récidive depuis au moins 5 ans.
  20. - Sujet ayant reçu un vaccin bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 6 mois suivant la randomisation ou une vaccination vivante (par exemple, rougeole, oreillons, rubéole [ROR] ; zona ; varicelle, grippe intranasale ; et poliomyélite orale) dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  21. Sujet ayant des antécédents ou un abus actif de substances.
  22. Le sujet a une autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KHK4083 Cohorte 1
Les sujets ont reçu un traitement par perfusion IV de 1,0 mg/kg de KHK4083 toutes les deux semaines de la semaine 0 à la semaine 10 du traitement d'induction. Les sujets qui ont choisi de poursuivre le traitement d'extension et qui étaient éligibles ont reçu une perfusion IV toutes les 4 semaines (à la même dose que le traitement d'induction) de la semaine 12 à la semaine 48.
Médicament: KHK4083
Perfusion IV
Expérimental: KHK4083 Cohorte 2
Les sujets ont reçu un traitement par perfusion IV de 3,0 mg/kg de KHK4083 toutes les deux semaines de la semaine 0 à la semaine 10 du traitement d'induction. Les sujets qui ont choisi de poursuivre le traitement d'extension et qui étaient éligibles ont reçu une perfusion IV toutes les 4 semaines (à la même dose que le traitement d'induction) de la semaine 12 à la semaine 48.
Médicament: KHK4083
Perfusion IV
Expérimental: KHK4083 Cohorte 3
Les sujets ont reçu un traitement par perfusion IV de 10,0 mg/kg de KHK4083 toutes les deux semaines de la semaine 0 à la semaine 10 du traitement d'induction. Les sujets qui ont choisi de poursuivre le traitement d'extension et qui étaient éligibles ont reçu une perfusion IV toutes les 4 semaines (à la même dose que le traitement d'induction) de la semaine 12 à la semaine 48.
Médicament: KHK4083
Perfusion IV
Expérimental: KHK4083 Cohorte 4
Les sujets ont reçu une dose maximale tolérée (10,0 mg/kg) de traitement par perfusion IV de KHK4083 toutes les deux semaines de la semaine 0 à la semaine 10 du traitement d'induction. Les sujets qui ont choisi de poursuivre le traitement d'extension et qui étaient éligibles ont reçu une perfusion IV toutes les 4 semaines (à la même dose que le traitement d'induction) de la semaine 12 à la semaine 48.
Médicament: KHK4083
Perfusion IV
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets ont reçu un traitement par perfusion IV de placebo toutes les deux semaines de la semaine 0 à la semaine 10 du traitement d'induction. Les sujets qui ont choisi de poursuivre le traitement d'extension et qui étaient éligibles ont reçu une perfusion IV toutes les 4 semaines (à la même dose que le traitement d'induction) de la semaine 12 à la semaine 48. Les sujets qui ont participé à la thérapie en ouvert ont reçu du KHK4083 au lieu d'un placebo.
Médicament: Placebo
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de KHK4083
Jusqu'à 52 semaines
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de KHK4083
Jusqu'à 52 semaines
Nombre de sujets qui montrent une amélioration de la muqueuse à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Mesuré par le sous-score d'endoscopie Mayo modifié (mMES), qui varie de 0 à 3 avec des scores plus élevés = maladie plus grave.
12 semaines
Proportion de sujets qui montrent une amélioration de la muqueuse à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Mesuré par le sous-score d'endoscopie Mayo modifié (mMES), qui varie de 0 à 3 avec des scores plus élevés = maladie plus grave.
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec des anticorps anti-KHK4083 confirmés (immunogénicité)
Délai: 52 semaines
L'immunogénicité a été évaluée par la détermination du développement d'anticorps anti-médicament (ADA) contre KHK4083.
52 semaines
Nombre de sujets ayant obtenu une cicatrisation muqueuse à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le score Mayo endoscopique (sous-score endoscopique Mayo) évalue le stade de la colite ulcéreuse, sur la base uniquement de l'exploration endoscopique. L'échelle va de 0 à 3, les scores les plus élevés = activité plus intense. La cicatrisation muqueuse est définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo modifié (mMES) de 0 ou 1 à la semaine 12.
12 semaines
Nombre de sujets ayant obtenu une cicatrisation muqueuse à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Le score Mayo endoscopique (sous-score endoscopique Mayo) évalue le stade de la colite ulcéreuse, sur la base uniquement de l'exploration endoscopique. L'échelle va de 0 à 3, les scores les plus élevés = activité plus intense. La cicatrisation muqueuse est définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo modifié (mMES) de 0 ou 1.
52 semaines
Nombre de sujets qui obtiennent une amélioration clinique à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. L'amélioration sera basée sur une réduction du score total de la Mayo Clinic.
12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle Mayo à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. L'amélioration était basée sur une réduction (changement moyen de la ligne de base [semaine 0] à la semaine 52) du score total de la Mayo Clinic.
52 semaines
Nombre de sujets qui obtiennent une réponse clinique à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. La réponse clinique est une réduction du score total de la Mayo Clinic d'au moins 3 points.
12 semaines
Nombre de sujets qui obtiennent une réponse clinique à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. La réponse clinique indique le changement par rapport à la ligne de base dans le score total de la clinique Mayo
52 semaines
Nombre de sujets qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 12
Délai: 12 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. La rémission clinique est définie comme un score total de la Mayo Clinic ≤ 2 et aucun sous-score > 1.
12 semaines
Nombre de sujets qui obtiennent une rémission clinique à la semaine 52
Délai: 52 semaines
Le score de la clinique Mayo est composé de 4 parties : fréquence des selles, saignements rectaux, résultats endoscopiques et évaluation globale du médecin, chacune notée de 0 à 3. Le score total varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une gravité accrue de la maladie. La rémission clinique est définie comme un score total de la Mayo Clinic ≤ 2 et aucun sous-score > 1.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyowa Kirin, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Première publication (Estimé)

6 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4083-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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