중등도 궤양성 대장염에서 단클론항체 KHK4083에 대한 연구
2024년 4월 24일 업데이트: Kyowa Kirin, Inc.
중등도 활동성 궤양성 대장염 피험자를 대상으로 한 제2상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 다중 상승 용량 연구(유도 요법) 및 항-OX40 단클론 항체(KHK4083)의 장기 연장 요법
이 연구의 목적은 KHK4083의 다회 증량 투여의 안전성과 내약성을 결정하고 중등도 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자가 견딜 수 있는 최대 용량을 선택한 후 장기 연장 요법(LTE) 단계를 선택하는 것입니다. 임상 반응이 있는 적격 피험자.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
장기 연장 요법(LTE) 단계와 함께 KHK4083(또는 위약)의 다중 증량 투여에 대한 2단계, 이중 맹검 임상 연구는 이전에 치료에 실패한 기록이 있는 중등도 활성 궤양성 대장염을 앓고 있는 약 60명의 무작위 성인 대상자를 대상으로 실시됩니다. .
치료 기간에는 12주차에 적격 피험자에 대한 이중 맹검 유도 요법(12주) 및 개방 표지 요법(OLE) 단계(40주)가 포함됩니다. 악화된 프로토콜의 이전 버전은 최대 28주까지 OLE로 전환할 수 있습니다.
마지막 투여 후 후속 조치 기간은 최대 16주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660022
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Moscow, 러시아 연방, 129110
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630091
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Penza, 러시아 연방, 440026
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St. Petersburg, 러시아 연방, 194354
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St. Petersburg, 러시아 연방, 196247
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Sector 2
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Bucharest, Sector 2, 루마니아, 020125
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29615
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Belgrade, 세르비아, 11080
- Bežanija Kosa
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Kragujevac, 세르비아, 34 000
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Belgrade
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Zemun, Belgrade, 세르비아, 11080
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Hradec Kralove, 체코, 500 12
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Znojmo, 체코, 669 02
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-168
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Rzeszow, 폴란드, 35-302
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Sopot, 폴란드, 81-756
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Tychy, 폴란드, 43-100
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Warsaw, 폴란드, 00-632
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Warsaw, 폴란드, 03-580
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Warsaw, 폴란드, 54-239
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Budapest, 헝가리, 1125
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Budapest, 헝가리, H-1032
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Budapest, 헝가리, H-1083
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있으며 프로토콜 및 ICF에 설명된 투약, 방문 일정 및 후속 절차를 준수할 수 있습니다.
- 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 승인 ICF에 자발적으로 서명/날짜를 작성합니다.
- 등록 시점에 18세 이상의 남성 및 여성 피험자;
- 피험자는 스크리닝 방문 최소 6개월 전에 진단된 UC를 가지고 있습니다.
- 대상자는 총 Mayo 점수가 4-9이고 내시경 하위 점수가 2 이상인 중등도 활동성 UC를 갖고 있으며, 항문 가장자리에서 적어도 15cm 연장되는 질환이 있습니다.
- 피험자는 이전에 다음 중 하나 이상으로 치료(스크리닝 전 5년 이내)를 받았습니다: 코르티코스테로이드, 면역억제 약물 또는 TNF 길항제 요법은 효능 반응의 부족으로 인해 성공하지 못했습니다.
- 여성 피험자(WOCBP)는 스크리닝 및 베이스라인에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. WOCBP는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 어떤 이유로든 연구자가 본 연구에 부적절하다고 판단한 피험자
- 피험자는 다른 임상적으로 중요한 질병/장애의 병력이 있습니다.
- 작용 기전이 다른 두 가지 이상의 생물학적 제제(예: infliximab, vedolizumab 및 golimumab) 또는 세 가지 이상의 항TNF 생물학적 제제(예: 인플릭시맙, 아달리무맙
- 피험자는 스크리닝 전 4주 동안 UC의 안정적인 경구 치료를 제외하고 UC에 대한 처방 치료가 필요합니다.
피험자는 기준선 방문 전 지정된 시간 내에 다음과 같은 사전 치료 또는 치료를 받았습니다.
- 나탈리주맙, 에팔리주맙, 리툭시맙 또는 알킬화제(예: 시클로포스파미드 또는 클로람부실) 및 언제든지 전체 림프계 조사를 포함하나 이에 국한되지 않는 기타 림프구 고갈 치료제;
- 8주 이내의 TNF 길항제 또는 5개의 반감기(최대 12주);
- 16주 이내 베돌리주맙;
- Methotrexate, cyclosporine, mycophenolate, tacrolimus, thalidomide 또는 4주 이내의 기타 면역 변화 약물(안과 제제는 허용됨);
- 2주 이내에 5-ASA 관장, 스테로이드 관장 또는 좌약 사용; 및/또는 8주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 조사 요원.
- 임상 또는 방사선학적 데이터에 근거하여 최근, 의심되거나 확인된 증상이 있는 결장 협착, 복부 농양 또는 허혈성 대장염이 있는 피험자; 독성 메가콜론의 역사; 또는 이전에 UC 수술을 받은 적이 있는 사람;
- 알려진 결장 이형성증, 선종 또는 용종증이 있는 피험자;
- 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 대수술에 대한 예상 요구 사항이 있는 대상자;
- 장내 병원균(Clostridium difficile 포함)이 있는 피험자;
다음 혈액학 및 화학 실험실 값 중 하나를 가진 피험자:
- 혈소판 수 < 100,000/mm3;
- 호중구 < 1500/mm3;
- 혈청 크레아티닌 ≥ 1.6mg/dL(≥ 144.4μmol/L);
- 알칼리 포스파타제 > 정상 상한치(ULN)의 3배;
- AST 또는 ALT > ULN의 2배;
- 총 빌리루빈 > 2 mg/dL, 길버트 증후군으로 인한 경우 제외;
- 혈청 알부민 < 3g/dL;
- 헤모글로빈 < 9g/dL;
- 당화 혈청 헤모글로빈 A1c ≥ 9%.
- 피험자는 임상적으로 심각한 심장 질환을 앓고 있습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 피험자는 심각한 면역학적 반응을 보였습니다.
- 피험자는 B형 간염 핵심 항체 또는 표면 항원 양성 및/또는 검출 가능한 RNA를 가진 C형 간염 항체 양성입니다.
- 피험자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 병력이 있거나, HIV 양성 반응이 있거나, 선천적 또는 후천적 면역결핍이 있습니다.
- 피험자는 활동성 결핵, 의심되는 폐외 결핵, 불완전하게 치료된 결핵의 병력, 또는 잠복성 결핵 또는 기타 잠복 감염을 가지고 있거나 가지고 있습니다. 잠복성 TB(임상 소견, 정제된 단백질 유도체[PPD] 또는 인터페론 감마 방출 검정[IGRA])가 있는 피험자는 잠복성 TB에 대한 예방 요법이 스크리닝 최소 4주 전에 시작되는 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 잠재적으로 치료되지 않은 기타 감염(임상 소견)이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 피험자는 각각 2주 및 4주 이내에 경구 또는 비경구 항생제 치료가 필요한 세균 감염이 있습니다.
- 피험자는 전신 기회 감염 또는 재발성 감염의 병력이 있습니다.
- 피험자는 적절하게 치료된 기저 세포 피부암 또는 적어도 5년 동안 재발 없이 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 악성 종양 또는 악성 병력이 있습니다.
- 무작위화 6개월 이내에 Bacille Calmette-Guérin(BCG) 백신 또는 무작위화 4주 이내에 생백신(예: 홍역, 볼거리, 풍진[MMR]; 대상포진; 수두, 비강내 인플루엔자 및 구강 소아마비)을 받은 피험자.
- 약물 남용 또는 활성 약물 남용의 병력이 있는 피험자.
- 피험자는 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KHK4083 코호트 1
피험자는 유도 요법의 0주부터 10주까지 매 2주마다 KHK4083의 1.0mg/kg IV 주입 치료를 받았습니다.
연장 요법을 계속하기로 선택하고 자격이 있는 피험자는 12주차부터 48주차까지 4주마다(유도 요법과 동일한 용량으로) IV 주입을 받았습니다.
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IV 주입
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실험적: KHK4083 코호트 2
피험자는 유도 요법의 0주부터 10주까지 매 2주마다 KHK4083의 3.0mg/kg IV 주입 치료를 받았습니다.
연장 요법을 계속하기로 선택하고 자격이 있는 피험자는 12주차부터 48주차까지 4주마다(유도 요법과 동일한 용량으로) IV 주입을 받았습니다.
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IV 주입
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실험적: KHK4083 코호트 3
피험자는 유도 요법의 0주부터 10주까지 매 2주마다 KHK4083의 10.0mg/kg IV 주입 치료를 받았습니다.
연장 요법을 계속하기로 선택하고 자격이 있는 피험자는 12주차부터 48주차까지 4주마다(유도 요법과 동일한 용량으로) IV 주입을 받았습니다.
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IV 주입
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실험적: KHK4083 코호트 4
피험자는 유도 요법의 0주부터 10주까지 매 2주마다 KHK4083의 최대 내약 용량(10.0mg/kg) IV 주입 치료를 받았습니다.
연장 요법을 계속하기로 선택하고 자격이 있는 피험자는 12주차부터 48주차까지 4주마다(유도 요법과 동일한 용량으로) IV 주입을 받았습니다.
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IV 주입
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위약 비교기: 위약
피험자는 유도 요법의 0주부터 10주까지 2주마다 위약의 IV 주입 치료를 받았습니다.
연장 요법을 계속하기로 선택하고 자격이 있는 피험자는 12주차부터 48주차까지 4주마다(유도 요법과 동일한 용량으로) IV 주입을 받았습니다.
Open-Label Therapy에 참여한 피험자는 위약 대신 KHK4083을 받았습니다.
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IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 피험자 수
기간: 최대 52주
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KHK4083의 안전성 및 내약성 판정
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최대 52주
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치료 관련 심각한 부작용이 있는 피험자의 수
기간: 최대 52주
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KHK4083의 안전성 및 내약성 판정
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최대 52주
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12주차에 점막의 개선을 보이는 피험자의 수
기간: 12주
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수정된 Mayo 내시경 하위 점수(mMES)로 측정하며, 점수가 높을수록 0-3 범위 = 더 심각한 질병입니다.
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12주
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52주차에 점막 개선을 보이는 피험자의 비율
기간: 52주
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수정된 Mayo 내시경 하위 점수(mMES)로 측정하며, 점수가 높을수록 0-3 범위 = 더 심각한 질병입니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항-KHK4083 항체가 확인된 피험자 수(면역원성)
기간: 52주
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면역원성은 KHK4083에 대한 항약물 항체(ADA)의 발생을 측정하여 평가했습니다.
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52주
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12주차에 점막 치유를 달성한 대상체의 수
기간: 12주
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내시경적 Mayo 점수(Mayo endoscopic subscore)는 내시경 탐색만을 기준으로 궤양성 대장염 단계를 평가합니다.
척도 범위는 0에서 3까지이며 점수가 높을수록 활동이 심합니다.
점막 치유는 12주차에 0 또는 1의 수정된 Mayo 내시경 하위 점수(mMES)로 정의됩니다.
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12주
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52주차에 점막 치유를 달성한 피험자의 수
기간: 52주
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내시경적 Mayo 점수(Mayo endoscopic subscore)는 내시경 탐색만을 기준으로 궤양성 대장염 단계를 평가합니다.
척도 범위는 0에서 3까지이며 점수가 높을수록 활동이 심합니다.
점막 치유는 0 또는 1의 수정된 Mayo 내시경 하위 점수(mMES)로 정의됩니다.
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52주
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12주차에 임상적 개선을 달성한 피험자의 수
기간: 12주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
개선은 총 Mayo Clinic 점수의 감소를 기반으로 합니다.
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12주
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52주차에 총 Mayo 척도 점수의 기준선에서 변경
기간: 52주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
개선은 총 Mayo Clinic 점수의 감소(기준선 [0주차]에서 52주차로의 평균 변화)를 기반으로 합니다.
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52주
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12주차에 임상 반응을 달성한 피험자의 수
기간: 12주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
임상 반응은 총 Mayo Clinic 점수가 3점 이상 감소한 것입니다.
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12주
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52주차에 임상 반응을 달성한 피험자의 수
기간: 52주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
임상 반응은 총 Mayo Clinic 점수의 기준선으로부터의 변화를 나타냅니다.
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52주
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12주차에 임상적 관해를 달성한 대상체의 수
기간: 12주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
임상적 관해는 총 Mayo Clinic 점수가 ≤ 2이고 하위 점수 > 1이 없는 것으로 정의됩니다.
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12주
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52주차에 임상적 관해를 달성한 피험자의 수
기간: 52주
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Mayo Clinic 점수는 대변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 의사의 전반적인 평가의 4개 부분으로 구성되며 각 부분은 0-3점으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-12이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
임상적 관해는 총 Mayo Clinic 점수가 ≤ 2이고 하위 점수 > 1이 없는 것으로 정의됩니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 5일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .