Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av et monoklonalt antistoff KHK4083 i moderat ulcerøs kolitt

24. april 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin, Inc.

En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med flere stigende doser (induksjonsterapi) og langsiktig utvidelsesterapi av et anti-OX40 monoklonalt antistoff (KHK4083) hos personer med moderat aktiv UC

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen ved administrering av flere stigende doser av KHK4083 og å velge den høyeste dosen som tolereres av personer med moderat aktiv ulcerøs kolitt (UC) etterfulgt av en langsiktig forlengelsesterapi (LTE)-fase for kvalifiserte personer med en klinisk respons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, dobbeltblind klinisk studie av flere stigende doser av KHK4083 (eller placebo) med en langsiktig utvidelsesterapi (LTE) fase vil bli utført på omtrent 60 randomiserte voksne forsøkspersoner med moderat aktiv UC som har en dokumentert mislykket tidligere behandling .

Behandlingsperioden inkluderer dobbeltblind induksjonsterapi (12 uker) og åpen behandlingsfase (OLE) (40 uker) for kvalifiserte forsøkspersoner ved uke 12. Forsøkspersoner som allerede er registrert i den dobbeltblinde, langsiktige forlengelsen (LTE) under tidligere versjoner av protokollen som forverres kan være kvalifisert for overgang til OLE frem til uke 28.

Oppfølgingsperioden etter siste administrering vil vare i opptil 16 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660022
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440026
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
  • Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Rzeszow, Polen, 35-302
      • Sopot, Polen, 81-756
      • Tychy, Polen, 43-100
      • Warsaw, Polen, 00-632
      • Warsaw, Polen, 03-580
      • Warsaw, Polen, 54-239
  • Romania
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Romania, 020125
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Serbia, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Serbia, 11080
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 12
      • Znojmo, Tsjekkia, 669 02
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
      • Budapest, Ungarn, H-1032
      • Budapest, Ungarn, H-1083

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å overholde studieprosedyrer, og overholde dosering, besøksplaner og oppfølgingsprosedyrer som beskrevet i protokollen og ICF;
  2. Emnet signerer/daterer frivillig en Institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent ICF i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer;
  3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år ved registreringstidspunktet;
  4. Personen har UC som ble diagnostisert minst 6 måneder før screeningbesøket;
  5. Personen har moderat aktiv UC med en total Mayo-skåre på 4-9 og en endoskopisk sub-score på minst 2, med sykdom som strekker seg minst 15 cm fra analkanten;
  6. Pasienten har hatt tidligere behandling (innen 5 år før screening) med ett eller flere av følgende: kortikosteroider, immunsuppressive medisiner eller TNF-antagonistbehandling som var mislykket på grunn av manglende effektrespons.
  7. Kvinnelige forsøkspersoner (WOCBP) må ha negativ graviditetstest ved screening og baseline. WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjon;
  8. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke adekvat prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Subjekt, som av en eller annen grunn vurderes av etterforskeren til å være upassende for denne studien;
  2. Personen har en medisinsk historie med andre klinisk signifikante sykdommer/lidelser;
  3. To eller flere biologiske behandlinger med forskjellige virkningsmekanismer (f.eks. infliximab, vedolizumab og golimumab) eller tre eller flere anti-TNF biologiske midler, f.eks. infliximab, adalimumab
  4. Pasienten krever reseptbelagt behandling for UC, bortsett fra stabil, oral behandling av UC i 4 uker før screening.

  5. Forsøkspersonen har mottatt noen av følgende tidligere behandlinger eller behandlinger innen den angitte tiden før baseline-besøket:

    • Natalizumab, efalizumab, rituximab eller andre lymfocytt-depleterende behandlinger, inkludert, men ikke begrenset, til alkyleringsmidler (som cyklofosfamid eller klorambucil) og total lymfoid bestråling når som helst;
    • TNF-antagonister innen 8 uker, eller 5 halveringstider (opptil 12 uker);
    • Vedolizumab innen 16 uker;
    • Metotreksat, cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, thalidomid eller andre immunforandrende legemidler innen 4 uker (oftalmologiske preparater er tillatt);
    • 5-ASA klyster, steroidklyster eller stikkpillebruk innen 2 uker; og/eller undersøkelsesmidler innen 8 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
  6. Person med nylig, mistenkt eller bekreftet symptomatisk stenose i tykktarmen, abscess eller iskemisk kolitt basert på kliniske eller radiografiske data; en historie med giftig megakolon; eller som har hatt noen tidligere operasjon for UC;
  7. Person med kjent tykktarmsdysplasi, adenomer eller polypose;
  8. Personen hadde en større operasjon innen 4 uker før screening eller et forventet behov for større operasjon;
  9. Person med enteriske patogener (inkludert Clostridium difficile);

  10. Person med en av følgende hematologiske og kjemiske laboratorieverdier:

    • Blodplateantall < 100 000/mm3;
    • Nøytrofiler < 1500/mm3;
    • Serumkreatinin ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • AST eller ALT > 2 ganger ULN;
    • Total bilirubin > 2 mg/dL, med mindre det skyldes Gilberts syndrom;
    • Serumalbumin < 3 g/dL;
    • Hemoglobin < 9 g/dL;
    • Glykert serumhemoglobin A1c ≥ 9 %.
  11. Personen har klinisk signifikant hjertesykdom;
  12. Personen er gravid eller ammer;
  13. Personen har hatt alvorlig immunologisk reaksjon;
  14. Personen er hepatitt B-kjerneantistoff eller overflateantigenpositiv og/eller hepatitt C-antistoffpositiv med påviselig RNA;
  15. Personen har en historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV), tester positivt for HIV, eller har medfødt eller ervervet immunsvikt;
  16. Pasienten har eller har hatt aktiv TB, mistenkt ekstrapulmonal TB, en historie med ufullstendig behandlet TB, eller latent TB eller annen latent infeksjon. Personer med latent TB (kliniske funn, renset proteinderivat [PPD] eller interferon gamma-frigjøringsanalyse [IGRA]) kan inkluderes i studien dersom profylaktisk behandling for latent TB startes minst 4 uker før screening. Pasienter med en potensielt ubehandlet annen infeksjon (kliniske funn) skal ekskluderes.
  17. Pasienten har bakterielle infeksjoner som krever behandling med orale eller parenterale antibiotika innen henholdsvis 2 og 4 uker.
  18. Personen har en historie med systemisk opportunistisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjoner
  19. Personen har malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen uten tilbakefall i minst 5 år.
  20. Person som mottok en bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksine innen 6 måneder etter randomisering eller levende vaksinasjon (f.eks. meslinger, kusma, røde hunder [MMR]; herpes zoster; varicella, intranasal influensa og oral poliomyelitt) innen 4 uker etter randomisering.
  21. Person med en historie med eller aktivt rusmisbruk.
  22. Personen har annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KHK4083 Kohort 1
Forsøkspersonene fikk én 1,0 mg/kg IV infusjonsbehandling av KHK4083 annenhver uke fra uke 0 til uke 10 med induksjonsterapi. Personer som valgte å fortsette i forlengelsesterapi og var kvalifisert fikk én IV-infusjon hver 4. uke (med samme dose som induksjonsterapi) fra uke 12 til uke 48.
Legemiddel: KHK4083
IV infusjon
Eksperimentell: KHK4083 Kohort 2
Forsøkspersonene fikk én 3,0 mg/kg IV infusjonsbehandling av KHK4083 annenhver uke fra uke 0 til uke 10 med induksjonsterapi. Personer som valgte å fortsette i forlengelsesterapi og var kvalifisert fikk én IV-infusjon hver 4. uke (med samme dose som induksjonsterapi) fra uke 12 til uke 48.
Legemiddel: KHK4083
IV infusjon
Eksperimentell: KHK4083 Kohort 3
Forsøkspersonene fikk én 10,0 mg/kg IV infusjonsbehandling av KHK4083 annenhver uke fra uke 0 til uke 10 med induksjonsterapi. Personer som valgte å fortsette i forlengelsesterapi og var kvalifisert fikk én IV-infusjon hver 4. uke (med samme dose som induksjonsterapi) fra uke 12 til uke 48.
Legemiddel: KHK4083
IV infusjon
Eksperimentell: KHK4083 Kohort 4
Pasienter fikk én maksimal tolerert dose (10,0 mg/kg) IV infusjonsbehandling av KHK4083 annenhver uke fra uke 0 til uke 10 av induksjonsterapi. Personer som valgte å fortsette i forlengelsesterapi og var kvalifisert fikk én IV-infusjon hver 4. uke (med samme dose som induksjonsterapi) fra uke 12 til uke 48.
Legemiddel: KHK4083
IV infusjon
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene fikk én IV-infusjonsbehandling med placebo annenhver uke fra uke 0 til uke 10 med induksjonsterapi. Personer som valgte å fortsette i forlengelsesterapi og var kvalifisert fikk én IV-infusjon hver 4. uke (med samme dose som induksjonsterapi) fra uke 12 til uke 48. Forsøkspersoner som deltok i åpen terapi fikk KHK4083 i stedet for placebo.
Legemiddel: Placebo
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 52 uker
For å bestemme sikkerheten og toleransen til KHK4083
Opptil 52 uker
Antall personer med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 52 uker
For å bestemme sikkerheten og toleransen til KHK4083
Opptil 52 uker
Antall forsøkspersoner som viser forbedring i slimhinnen ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Målt med den modifiserte Mayo endoskopi sub-score (mMES), som varierer fra 0-3 med høyere score = mer alvorlig sykdom.
12 uker
Andel av forsøkspersoner som viser forbedring i slimhinnen ved uke 52
Tidsramme: 52 uker
Målt med den modifiserte Mayo endoskopi sub-score (mMES), som varierer fra 0-3 med høyere score = mer alvorlig sykdom.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med bekreftede anti-KHK4083-antistoffer (immunogenitet)
Tidsramme: 52 uker
Immunogenisiteten ble vurdert ved å bestemme utviklingen av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot KHK4083.
52 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår slimhinneheling i uke 12
Tidsramme: 12 uker
Den endoskopiske Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) evaluerer ulcerøs kolittstadium, kun basert på endoskopisk utforskning. Skalaen går fra 0 til 3, med høyere skår = mer alvorlig aktivitet. Slimhinneheling er definert som modifisert Mayo endoskopi sub-score (mMES) på 0 eller 1 ved uke 12.
12 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår slimhinneheling i uke 52
Tidsramme: 52 uker
Den endoskopiske Mayo Score (Mayo endoskopisk subscore) evaluerer ulcerøs kolittstadium, kun basert på endoskopisk utforskning. Skalaen går fra 0 til 3, med høyere skår = mer alvorlig aktivitet. Slimhinneheling er definert som modifisert Mayo endoscopy sub-score (mMES) på 0 eller 1.
52 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår klinisk forbedring ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Forbedring vil være basert på en reduksjon i den totale Mayo Clinic-score.
12 uker
Endring fra baseline i total Mayo-skala-poengsum ved uke 52
Tidsramme: 52 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Forbedring var basert på en reduksjon (gjennomsnittlig endring fra baseline [Uke 0] til uke 52) i den totale Mayo Clinic-skåren.
52 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår en klinisk respons ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Klinisk respons er en reduksjon i den totale Mayo Clinic-poengsummen på minst 3 poeng.
12 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår en klinisk respons ved uke 52
Tidsramme: 52 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Klinisk respons indikerer endringen fra baseline i total Mayo Clinic-score
52 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår klinisk remisjon ved uke 12
Tidsramme: 12 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Klinisk remisjon er definert som en total Mayo Clinic-score på ≤ 2 og ingen subscore > 1.
12 uker
Antall forsøkspersoner som oppnår klinisk remisjon ved uke 52
Tidsramme: 52 uker
Mayo Clinic Score består av 4 deler: avføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopiske funn og leges globale vurdering, hver skårer fra 0-3. Den totale skåren varierer fra 0-12 med høyere skåre som indikerer økt alvorlighetsgrad av sykdommen. Klinisk remisjon er definert som en total Mayo Clinic-score på ≤ 2 og ingen subscore > 1.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

6. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4083-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere