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Estudo de um anticorpo monoclonal KHK4083 na colite ulcerosa moderada

24 de abril de 2024 atualizado por: Kyowa Kirin, Inc.

Estudo de Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo de Múltiplas Doses Ascendentes (Terapia de Indução) e Terapia de Extensão de Longo Prazo de um Anticorpo Monoclonal Anti-OX40 (KHK4083) em Indivíduos com UC Moderadamente Ativa

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade da administração de múltiplas doses ascendentes de KHK4083 e selecionar a dose mais alta tolerada por indivíduos com Colite Ulcerativa (CU) moderadamente ativa seguida por uma fase de Terapia de Extensão de Longo Prazo (LTE) para indivíduos elegíveis com uma resposta clínica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo clínico duplo-cego de Fase 2 de múltiplas doses ascendentes de KHK4083 (ou placebo) com uma fase de Terapia de Extensão de Longo Prazo (LTE) será conduzido em aproximadamente 60 indivíduos adultos randomizados com CU moderadamente ativa que tiveram um tratamento anterior sem sucesso documentado .

O período de tratamento inclui terapia de indução duplo-cego (12 semanas) e fase de terapia aberta (OLE) (40 semanas) para indivíduos elegíveis na semana 12. Indivíduos já inscritos na extensão de longo prazo (LTE) duplo-cego sob versões anteriores do protocolo que pioram podem ser elegíveis para transição para o OLE até a semana 28.

O Período de Acompanhamento após a última administração será de até 16 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
  • Federação Russa
      • Krasnoyarsk, Federação Russa, 660022
      • Moscow, Federação Russa, 129110
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630091
      • Penza, Federação Russa, 440026
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194354
      • St. Petersburg, Federação Russa, 196247
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1125
      • Budapest, Hungria, H-1032
      • Budapest, Hungria, H-1083
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
      • Rzeszow, Polônia, 35-302
      • Sopot, Polônia, 81-756
      • Tychy, Polônia, 43-100
      • Warsaw, Polônia, 00-632
      • Warsaw, Polônia, 03-580
      • Warsaw, Polônia, 54-239
  • Romênia
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Romênia, 020125
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac, Sérvia, 34 000
    • Belgrade
      • Zemun, Belgrade, Sérvia, 11080
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 12
      • Znojmo, Tcheca, 669 02

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito é capaz e deseja cumprir os procedimentos do estudo e aderir à dosagem, agendas de visitas e procedimentos de acompanhamento conforme descrito no protocolo e ICF;
  2. O sujeito assina/data voluntariamente um ICF aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) de acordo com as Diretrizes Regulatórias e Institucionais;
  3. Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição;
  4. O sujeito tem UC que foi diagnosticado pelo menos 6 meses antes da visita de triagem;
  5. O indivíduo tem UC moderadamente ativa com uma pontuação total de Mayo de 4-9 e uma subpontuação endoscópica de pelo menos 2, com doença que se estende por pelo menos 15 cm da borda anal;
  6. O sujeito teve tratamento anterior (dentro de 5 anos antes da triagem) com um ou mais dos seguintes: corticosteróides, medicamentos imunossupressores ou terapia com antagonista de TNF que não teve sucesso devido à falta de resposta de eficácia.
  7. Indivíduos do sexo feminino (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. WOCBP deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes;
  8. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem usar contracepção adequada durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

  1. Sujeito, que, por qualquer motivo, é julgado pelo Investigador como inadequado para este estudo;
  2. O sujeito tem um histórico médico de outras doenças/distúrbios clinicamente significativos;
  3. Dois ou mais tratamentos biológicos com diferentes mecanismos de ação (por exemplo, infliximabe, vedolizumabe e golimumabe) ou Três ou mais agentes biológicos anti-TNF, por exemplo. infliximabe, adalimumabe
  4. O sujeito requer tratamento prescrito para UC, exceto para o tratamento oral estável de UC por 4 semanas antes da triagem.

  5. O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores ou tratamentos dentro do tempo especificado antes da visita de linha de base:

    • Natalizumabe, efalizumabe, rituximabe ou outros tratamentos de depleção de linfócitos, incluindo, entre outros, agentes alquilantes (como ciclofosfamida ou clorambucil) e irradiação linfoide total a qualquer momento;
    • Antagonistas do TNF em 8 semanas ou 5 meias-vidas (até 12 semanas);
    • Vedolizumabe em 16 semanas;
    • Metotrexato, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, talidomida ou outras drogas que alteram o sistema imunológico dentro de 4 semanas (preparações oftalmológicas são permitidas);
    • uso de enema 5-ASA, enema esteróide ou supositório dentro de 2 semanas; e/ou Agentes experimentais dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
  6. Indivíduo com estenose sintomática recente, suspeita ou confirmada do cólon, abscesso abdominal ou colite isquêmica com base em dados clínicos ou radiográficos; história de megacólon tóxico; ou que tiveram alguma cirurgia anterior para UC;
  7. Sujeito com displasia colônica conhecida, adenomas ou polipose;
  8. O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem ou um requisito antecipado para cirurgia de grande porte;
  9. Indivíduo com patógenos entéricos (incluindo Clostridium difficile);

  10. Indivíduo com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais hematológicos e químicos:

    • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3;
    • Neutrófilos < 1500/mm3;
    • Creatinina sérica ≥ 1,6 mg/dL (≥ 144,4 μmol/L);
    • Fosfatase alcalina > 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
    • AST ou ALT > 2 vezes LSN;
    • Bilirrubina total > 2 mg/dL, exceto por Síndrome de Gilbert;
    • Albumina sérica < 3 g/dL;
    • Hemoglobina < 9 g/dL;
    • Hemoglobina sérica glicada A1c ≥ 9%.
  11. O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa;
  12. O indivíduo está grávida ou amamentando;
  13. O sujeito teve uma reação imunológica importante;
  14. Sujeito é anticorpo de núcleo de Hepatite B ou antígeno de superfície positivo e/ou anticorpo de Hepatite C positivo com RNA detectável;
  15. O indivíduo tem um histórico de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste positivo para HIV ou imunodeficiência congênita ou adquirida;
  16. O indivíduo tem ou teve TB ativa, suspeita de TB extrapulmonar, história de TB tratada de forma incompleta ou TB latente ou outra infecção latente. Indivíduos com TB latente (achados clínicos, derivado de proteína purificada [PPD] ou ensaio de liberação de interferon gama [IGRA]) podem ser incluídos no estudo se a terapia profilática para TB latente for iniciada pelo menos 4 semanas antes da triagem. Indivíduos com outra infecção potencialmente não tratada (achados clínicos) devem ser excluídos.
  17. O sujeito tem infecções bacterianas que requerem tratamento com antibióticos orais ou parenterais, dentro de 2 e 4 semanas, respectivamente.
  18. O sujeito tem um histórico de infecção oportunista sistêmica ou infecções recorrentes
  19. O indivíduo tem malignidade ou histórico de malignidade, exceto para câncer de pele basocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente sem recorrência por pelo menos 5 anos.
  20. Sujeito que recebeu uma vacina de bacilo Calmette-Guérin (BCG) dentro de 6 meses após a randomização ou vacinação viva (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola [MMR]; herpes zoster; varicela, influenza intranasal e poliomielite oral) dentro de 4 semanas após a randomização.
  21. Indivíduo com histórico ou abuso de substâncias ativas.
  22. O sujeito tem outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KHK4083 Coorte 1
Os indivíduos receberam um tratamento de infusão IV de 1,0 mg/kg de KHK4083 a cada duas semanas, da semana 0 à semana 10 da terapia de indução. Os indivíduos que optaram por continuar na terapia de extensão e eram elegíveis receberam uma infusão IV a cada 4 semanas (na mesma dose da terapia de indução) da semana 12 à semana 48.
Medicamento: KHK4083
Infusão IV
Experimental: KHK4083 Coorte 2
Os indivíduos receberam um tratamento de infusão IV de 3,0 mg/kg de KHK4083 a cada duas semanas, da semana 0 à semana 10 da terapia de indução. Os indivíduos que optaram por continuar na terapia de extensão e eram elegíveis receberam uma infusão IV a cada 4 semanas (na mesma dose da terapia de indução) da semana 12 à semana 48.
Medicamento: KHK4083
Infusão IV
Experimental: KHK4083 Coorte 3
Os indivíduos receberam um tratamento de infusão IV de 10,0 mg/kg de KHK4083 a cada duas semanas, da semana 0 à semana 10 da terapia de indução. Os indivíduos que optaram por continuar na terapia de extensão e eram elegíveis receberam uma infusão IV a cada 4 semanas (na mesma dose da terapia de indução) da semana 12 à semana 48.
Medicamento: KHK4083
Infusão IV
Experimental: KHK4083 Coorte 4
Os indivíduos receberam uma dose máxima tolerada (10,0 mg/kg) de tratamento de infusão IV de KHK4083 a cada duas semanas, da semana 0 à semana 10 da terapia de indução. Os indivíduos que optaram por continuar na terapia de extensão e eram elegíveis receberam uma infusão IV a cada 4 semanas (na mesma dose da terapia de indução) da semana 12 à semana 48.
Medicamento: KHK4083
Infusão IV
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberam um tratamento de infusão IV de Placebo a cada duas semanas, da Semana 0 à Semana 10 da Terapia de Indução. Os indivíduos que optaram por continuar na terapia de extensão e eram elegíveis receberam uma infusão IV a cada 4 semanas (na mesma dose da terapia de indução) da semana 12 à semana 48. Os indivíduos que participaram da Terapia Aberta receberam KHK4083 em vez de placebo.
Medicamento: Placebo
Infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 52 semanas
Para determinar a segurança e tolerabilidade do KHK4083
Até 52 semanas
Número de indivíduos com eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: Até 52 semanas
Para determinar a segurança e tolerabilidade do KHK4083
Até 52 semanas
Número de indivíduos que mostram melhora na mucosa na semana 12
Prazo: 12 semanas
Medido pela subpontuação endoscopia modificada de Mayo (mMES), que varia de 0-3 com pontuações mais altas = doença mais grave.
12 semanas
Proporção de Sujeitos que Mostram Melhora na Mucosa na Semana 52
Prazo: 52 semanas
Medido pela subpontuação endoscopia modificada de Mayo (mMES), que varia de 0-3 com pontuações mais altas = doença mais grave.
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com anticorpos anti-KHK4083 confirmados (imunogenicidade)
Prazo: 52 semanas
A imunogenicidade foi avaliada pela determinação do desenvolvimento de anticorpos anti-droga (ADA) contra KHK4083.
52 semanas
Número de Indivíduos que Alcançam a Cicatrização da Mucosa na Semana 12
Prazo: 12 semanas
O Mayo Score endoscópico (subescore endoscópico de Mayo) avalia o estágio da colite ulcerativa, baseado apenas na exploração endoscópica. A escala varia de 0 a 3, com pontuações mais altas = atividade mais intensa. A cicatrização da mucosa é definida como subpontuação da endoscopia de Mayo modificada (mMES) de 0 ou 1 na Semana 12.
12 semanas
Número de Indivíduos que Alcançam a Cicatrização da Mucosa na Semana 52
Prazo: 52 semanas
O Mayo Score endoscópico (subescore endoscópico de Mayo) avalia o estágio da colite ulcerativa, baseado apenas na exploração endoscópica. A escala varia de 0 a 3, com pontuações mais altas = atividade mais intensa. A cicatrização da mucosa é definida como subpontuação endoscopia modificada de Mayo (mMES) de 0 ou 1.
52 semanas
Número de indivíduos que obtiveram melhora clínica na semana 12
Prazo: 12 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A melhoria será baseada em uma redução na pontuação total da Mayo Clinic.
12 semanas
Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Mayo na semana 52
Prazo: 52 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A melhora foi baseada em uma redução (alteração média da linha de base [Semana 0] até a Semana 52) na pontuação total da Mayo Clinic.
52 semanas
Número de indivíduos que atingem uma resposta clínica na semana 12
Prazo: 12 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. Resposta clínica é uma redução na pontuação total da Clínica Mayo de pelo menos 3 pontos.
12 semanas
Número de indivíduos que atingem uma resposta clínica na semana 52
Prazo: 52 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A resposta clínica indica a alteração da linha de base na pontuação total da Mayo Clinic
52 semanas
Número de indivíduos que atingem a remissão clínica na semana 12
Prazo: 12 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A remissão clínica é definida como uma pontuação total da Mayo Clinic ≤ 2 e nenhuma subpontuação > 1.
12 semanas
Número de indivíduos que atingem a remissão clínica na semana 52
Prazo: 52 semanas
O Mayo Clinic Score é composto por 4 partes: frequência das fezes, sangramento retal, achados endoscópicos e avaliação global do médico, cada uma pontuada de 0 a 3. A pontuação total varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A remissão clínica é definida como uma pontuação total da Mayo Clinic ≤ 2 e nenhuma subpontuação > 1.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyowa Kirin, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Vincent Strout, MBA, Kyowa Kirin, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

6 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4083-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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