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中度溃疡性结肠炎单克隆抗体KHK4083的研究

2024年4月24日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.

抗 OX40 单克隆抗体 (KHK4083) 在中度活动性 UC 受试者中的 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的多递增剂量研究（诱导疗法）和长期延长疗法

本研究的目的是确定多次递增剂量 KHK4083 给药的安全性和耐受性，并选择中度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 受试者耐受的最高剂量，随后进行长期延长治疗 (LTE) 阶段具有临床反应的合格受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

将在大约 60 名患有中度活动性 UC 的随机成年受试者中进行多次递增剂量的 KHK4083（或安慰剂）和长期延长治疗 (LTE) 阶段的 2 期双盲临床研究，这些受试者有记录在案的先前治疗不成功.

治疗期包括在第 12 周对符合条件的受试者进行双盲诱导治疗（12 周）和开放标签治疗 (OLE) 阶段（40 周）。受试者已经参加了双盲长期扩展 (LTE)恶化的协议的先前版本可能有资格在第 28 周之前过渡到 OLE。

最后一次给药后的随访期最长为 16 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
      • Moscow、俄罗斯联邦、129110
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
      • Penza、俄罗斯联邦、440026
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194354
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、196247
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1125
      • Budapest、匈牙利、H-1032
      • Budapest、匈牙利、H-1083
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • Bežanija Kosa
      • Kragujevac、塞尔维亚、34 000
    • Belgrade
      • Zemun、Belgrade、塞尔维亚、11080
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 12
      • Znojmo、捷克语、669 02
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
      • Rzeszow、波兰、35-302
      • Sopot、波兰、81-756
      • Tychy、波兰、43-100
      • Warsaw、波兰、00-632
      • Warsaw、波兰、03-580
      • Warsaw、波兰、54-239
  • 罗马尼亚
    • Sector 2
      • Bucharest、Sector 2、罗马尼亚、020125
  • 美国
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29615

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者能够并愿意遵守研究程序，并遵守方案和 ICF 中描述的剂量、访问时间表和后续程序；
  2. 受试者根据监管和机构指南自愿在机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的 ICF 上签名/注明日期；
  3. 入学时年龄≥18岁的男性和女性受试者；
  4. 受试者患有在筛选访视前至少 6 个月被诊断出的 UC；
  5. 受试者患有中度活动性 UC，总 Mayo 评分为 4-9，内窥镜分项评分至少为 2，疾病从肛缘延伸至少 15 厘米；
  6. 受试者曾接受过以下一种或多种治疗（筛选前 5 年内）：皮质类固醇、免疫抑制药物或 TNF 拮抗剂治疗，但由于缺乏疗效反应而未成功。
  7. 女性受试者 (WOCBP) 必须在筛选和基线时进行阴性妊娠试验。 WOCBP 必须同意使用有效的避孕措施；
  8. 男性受试者（包括接受过输精管结扎术的受试者）必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取充分的避孕措施。

排除标准：

  1. 受试者，无论出于何种原因，被研究者判断为不适合本研究；
  2. 受试者有其他具有临床意义的疾病/病症的病史；
  3. 两种或多种具有不同作用机制的生物治疗（例如，英夫利昔单抗、维多珠单抗和戈利木单抗）或三种或多种抗 TNF 生物制剂，例如 英夫利昔单抗、阿达木单抗
  4. 受试者需要 UC 的处方治疗，但筛选前 4 周稳定的 UC 口服治疗除外。

  5. 受试者在基线访问之前的指定时间内接受过以下任何先前治疗或治疗：

    • 那他珠单抗、依法珠单抗、利妥昔单抗或其他淋巴细胞耗竭治疗，包括但不限于烷化剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）和随时进行的全淋巴照射；
    • 8 周内或 5 个半衰期（最多 12 周）内的 TNF 拮抗剂；
    • 16 周内维多珠单抗；
    • 4 周内甲氨蝶呤、环孢素、霉酚酸酯、他克莫司、沙利度胺或其他免疫改变药物（允许使用眼科制剂）；
    • 2周内使用5-ASA灌肠剂、类固醇灌肠剂或栓剂；和/或研究药物在 8 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内。
  6. 根据临床或影像学数据，近期、疑似或确诊有症状的结肠狭窄、腹腔脓肿或缺血性结肠炎的受试者；中毒性巨结肠病史；或曾接受过任何 UC 手术；
  7. 受试者患有已知的结肠发育不良、腺瘤或息肉病；
  8. 受试者在筛选前 4 周内接受过大手术或预期需要大手术；
  9. 患有肠道病原体（包括艰难梭菌）的受试者；

  10. 受试者具有以下任何血液学和化学实验室值：

    • 血小板计数 < 100,000/mm3；
    • 中性粒细胞 < 1500/mm3；
    • 血清肌酐≥1.6mg/dL（≥144.4μmol/L）；
    • 碱性磷酸酶 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍；
    • AST 或 ALT > 2 倍 ULN；
    • 总胆红素 > 2 mg/dL，除非是由于吉尔伯特综合征；
    • 血清白蛋白 < 3 g/dL；
    • 血红蛋白 < 9 克/分升；
    • 糖化血红蛋白 A1c ≥ 9%。
  11. 受试者患有有临床意义的心脏病；
  12. 受试者怀孕或哺乳；
  13. 受试者有重大免疫反应；
  14. 受试者是乙型肝炎核心抗体或表面抗原阳性和/或丙型肝炎抗体阳性且可检测到 RNA；
  15. 受试者有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史，HIV检测呈阳性，或有先天性或获得性免疫缺陷；
  16. 受试者患有或曾经患有活动性结核病、疑似肺外结核病、未完全治疗的结核病史、潜伏性结核病或其他潜伏性感染。 如果在筛选前至少 4 周开始对潜伏性结核病进行预防性治疗，则具有潜伏性结核病（临床发现、纯化蛋白衍生物 [PPD] 或干扰素γ释放试验 [IGRA]）的受试者可能被纳入研究。 排除可能未经治疗的其他感染（临床发现）的受试者。
  17. 受试者患有细菌感染，需要分别在 2 周和 4 周内口服或注射抗生素进行治疗。
  18. 受试者有全身机会性感染或反复感染史
  19. 受试者患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的基底细胞皮肤癌或经过充分治疗的宫颈原位癌至少 5 年无复发。
  20. 在随机分组后 6 个月内接种卡介苗 (BCG) 疫苗或在随机分组后 4 周内接种活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎、风疹 [MMR]；带状疱疹；水痘、鼻内流感；和口腔脊髓灰质炎）的受试者。
  21. 有滥用活性物质史或活性物质滥用史的受试者。
  22. 受试者有其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：KHK4083 队列 1
从诱导治疗的第 0 周到第 10 周，受试者每两周接受一次 1.0 mg/kg 的 KHK4083 IV 输注治疗。 选择继续延长治疗且符合条件的受试者从第 12 周到第 48 周每 4 周接受一次静脉输注（剂量与诱导治疗相同）。
药品：KHK4083
静脉输液
实验性的：KHK4083 队列 2
从诱导治疗的第 0 周到第 10 周，受试者每两周接受一次 3.0 mg/kg 的 KHK4083 IV 输注治疗。 选择继续延长治疗且符合条件的受试者从第 12 周到第 48 周每 4 周接受一次静脉输注（剂量与诱导治疗相同）。
药品：KHK4083
静脉输液
实验性的：KHK4083 队列 3
从诱导治疗的第 0 周到第 10 周，受试者每两周接受一次 10.0 mg/kg 的 KHK4083 IV 输注治疗。 选择继续延长治疗且符合条件的受试者从第 12 周到第 48 周每 4 周接受一次静脉输注（剂量与诱导治疗相同）。
药品：KHK4083
静脉输液
实验性的：KHK4083 队列 4
从诱导治疗的第 0 周到第 10 周，受试者每两周接受一次最大耐受剂量 (10.0 mg/kg) 的 KHK4083 IV 输注治疗。 选择继续延长治疗且符合条件的受试者从第 12 周到第 48 周每 4 周接受一次静脉输注（剂量与诱导治疗相同）。
药品：KHK4083
静脉输液
安慰剂比较：安慰剂
从诱导治疗的第 0 周到第 10 周，受试者每两周接受一次安慰剂的 IV 输注治疗。 选择继续延长治疗且符合条件的受试者从第 12 周到第 48 周每 4 周接受一次静脉输注（剂量与诱导治疗相同）。 参与开放标签治疗的受试者接受 KHK4083 而不是安慰剂。
药品：安慰剂
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗相关不良事件的受试者人数
大体时间：长达 52 周
确定 KHK4083 的安全性和耐受性
长达 52 周
发生治疗相关严重不良事件的受试者人数
大体时间：长达 52 周
确定 KHK4083 的安全性和耐受性
长达 52 周
在第 12 周表现出粘膜改善的受试者人数
大体时间：12周
通过改良的梅奥内窥镜检查分项评分 (mMES) 衡量，分值范围为 0-3，分值越高 = 疾病越严重。
12周
在第 52 周时表现出粘膜改善的受试者比例
大体时间：52周
通过改良的梅奥内窥镜检查分项评分 (mMES) 衡量，分值范围为 0-3，分值越高 = 疾病越严重。
52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确认抗 KHK4083 抗体（免疫原性）的受试者人数
大体时间：52周
通过确定针对 KHK4083 的抗药物抗体 (ADA) 的发展来评估免疫原性。
52周
在第 12 周实现粘膜愈合的受试者人数
大体时间：12周
内窥镜梅奥评分（Mayo endoscopic subscore）评估溃疡性结肠炎分期，仅基于内窥镜探查。 量表范围从 0 到 3，分数越高 = 活动越严重。 粘膜愈合定义为第 12 周时改良梅奥内窥镜检查子评分 (mMES) 为 0 或 1。
12周
第 52 周实现粘膜愈合的受试者人数
大体时间：52周
内窥镜梅奥评分（Mayo endoscopic subscore）评估溃疡性结肠炎分期，仅基于内窥镜探查。 量表范围从 0 到 3，分数越高 = 活动越严重。 粘膜愈合定义为改良梅奥内窥镜检查子评分 (mMES) 为 0 或 1。
52周
第 12 周达到临床改善的受试者人数
大体时间：12周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 改善将基于 Mayo Clinic 总分的降低。
12周
第 52 周 Mayo 量表总分相对于基线的变化
大体时间：52周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 改善基于 Mayo Clinic 总分的减少（从基线 [第 0 周] 到第 52 周的平均变化）。
52周
在第 12 周达到临床反应的受试者人数
大体时间：12周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 临床反应是 Mayo Clinic 总分至少降低 3 分。
12周
在第 52 周达到临床反应的受试者人数
大体时间：52周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 临床反应表示 Mayo Clinic 总分相对于基线的变化
52周
在第 12 周达到临床缓解的受试者人数
大体时间：12周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 临床缓解定义为 Mayo Clinic 总分 ≤ 2 且没有分项 > 1。
12周
第 52 周达到临床缓解的受试者人数
大体时间：52周
Mayo Clinic Sc​​ore 由 4 个部分组成：大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的整体评估，每个部分从 0-3 分。 总分范围为 0-12，分数越高表示疾病的严重程度越高。 临床缓解定义为 Mayo Clinic 总分 ≤ 2 且没有分项 > 1。
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kyowa Kirin, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Vincent Strout, MBA、Kyowa Kirin, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月1日

研究完成 (实际的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月5日

首次发布 (估计的)

2016年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月24日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4083-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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