進行性固形腫瘍におけるCRLX101(NLG207)単独、アバスチンおよびmFOLFOX6との代替投与
2020年5月26日 更新者：NewLink Genetics Corporation
進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する対象におけるCRLX101単独、ベバシズマブとの併用およびmFOLFOX6との併用の代替スケジュールの評価
この研究の目的は、CRLX101 の毎週の投与（両方とも単独療法として（スケジュール 1）、および 2 週間ごとのベバシズマブとの併用（スケジュール 2））の最大耐用量（MTD）および/または推奨フェーズ 2 用量（RP2D）を決定することです。 ）およびmFOLFOX6と組み合わせて、3週間オン/1週間オフのスケジュールで毎週投与し（スケジュール3）、将来の臨床研究の用量を確認します。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検の用量漸増研究です。 スケジュール 1 に登録された被験者は毎週 CRLX101 のみを受け取ります。 スケジュール 1 の開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量レベルは 15 mg/m^2 (または 12 mg/m^2 の忍容性が低い場合は 10 mg/m^2) です。 スケジュール 1 の他の線量レベルは調査されません。
スケジュール 2 に登録された被験者は、毎週 CRLX101 を隔週ベバシズマブ (10 mg/kg) と組み合わせて投与されます。スケジュール 2 の開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量は 15 mg/m^2 です。 スケジュール 2 の他の線量レベルは調査されません
スケジュール 3 に登録された被験者は、隔週の mFOLFOX6 (オキサリプラチン 85 mg/m^2、ロイコボリン 400 mg/m^2 および 5FU (フルオロウラシル) 400 mg/m^2 ボーラス投与と組み合わせて、4 週間のうち 3 週間毎週 CRLX101 を投与されます)続いて 2400 mg/m^2 持続注入)。 スケジュール 3 の開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量は 15 mg/m^2 です。
用量制限毒性（DLT）が存在しない場合は、治験責任医師と治験依頼者との協議の後、追加の被験者を同じ、中間、またはより低い用量レベルで登録することができます（拡大コホート）。
3 つのスケジュールすべてについて、各コホートで 6 ～ 8 人の被験者の登録が行われます。
MTD は、6 人中 2 人未満の被験者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。 RP2Dは、この研究で異なる用量コホートで治療されたすべての被験者からの全体的な忍容性データに基づいて選択されます。
患者内での用量漸増は許可されません。
約61人の評価可能な被験者が登録されることが予想される：スケジュール1には15人の被験者、スケジュール2には15人の被験者、スケジュール3には約31人の被験者が予想される（用量漸増コホートでは約16人、拡大コホートでは最大15人）。
被験者の正確な数は、コホートごとに登録された実際の被験者の数と調査されたコホートの数によって異なります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- START Midwest/Cancer & Hematology Centers of Western Michigan, PC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START), LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準: (すべての被験者)
- 18歳以上の成人男性または女性
組織学的または細胞学的に確認された以下の診断：
- スケジュール 1 および 2 の場合: 標準治療に抵抗性である、および/またはこれ以上の標準治療が利用できない進行性固形腫瘍悪性腫瘍
- スケジュール 3: mFOLFOX6 が適している進行性/転移性腫瘍、または mFOLFOX6 の各成分に感受性がある、または膵臓癌、結腸直腸癌、食道癌、胃癌、膀胱癌または卵巣癌を含むトポイソメラーゼ 1 阻害剤に感受性のある進行性/転移性腫瘍、三重癌陰性乳がん、小細胞肺がん（SCLC）、胆管がんなど
- スケジュール 1 および 2 の場合: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 2、スケジュール 3 の場合: ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 研究者の意見では平均余命は12週間以上
許容可能な事前研究*の血液学および生化学検査を第 1 週 1 日目 (W1D1) の 3 日以内に受けた被験者は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.500 細胞/μL (1.5 x 10°/L、成長因子サポートなし)
- 血小板数 ≥100,000 細胞/μL (100 x 10° 細胞/L)、成長因子サポートなし
- ヘモグロビン ≥9 g/dL (90/g/L)
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 正常上限 (ULN)、ギルバート病を除く
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） ≤2.5 x ULN、（肝転移のある被験者の場合は5 x ULN）
計算または測定されたクレアチニンクリアランス ≥40 mL/min
- 注: 血液学および生化学検査のスクリーニングが W1D1 の 3 日前以内に実施されている場合、適格性を確認するために追加の事前検査検査を繰り返す必要はありません。 ただし、血液学および生化学検査室のスクリーニングが W1D1 の 3 日以上前に実施された場合は、検査室がプロトコルに従って引き続き受け入れられることを確認するために、追加の事前検査検査を実施して継続適格性を確認する必要があります。
妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最後の投与後30日間、2つの効果的な避妊方法を使用する（または異性間性交を完全に控える）ことに同意しなければなりません。
注: 妊娠の可能性のある女性とは、手術またはその他の医学的理由 (効果的な卵管結紮、卵巣または子宮の摘出、または閉経後) により女性被験者が子供を産むことができない場合を除き、身体的に妊娠できる女性として定義されます。 妊娠の可能性のある肥沃な男性とは、たとえ外科的に不妊手術（つまり、精管切除術）されたとしても、女性パートナーを妊娠させることができる性的能力のある男性として定義されます。
- 非常に効果的な避妊方法には、子宮内避妊具 (IUD) やホルモン避妊法 (経口、注射、パッチ、インプラント) が含まれます。
- 効果的な避妊方法には、バリア法（ラテックスコンドーム、殺精子剤を含む隔膜、子宮頸管キャップ、スポンジ）が含まれます。
- 可能であれば、被験者は少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を取り入れるよう強く奨励されるべきです。
- 男性被験者は、適切なバリア避妊法（殺精子剤を含むラテックスコンドーム）を使用するか、女性パートナーが以下の理由で絶対に子供を産むことができない場合を除き、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最終投与後120日間は異性性交を完全に控えることに同意しなければならない。手術またはその他の医学的理由のため
- 尿妊娠検査薬が陰性だった場合
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意欲があること
- 研究訪問スケジュールと評価に従うことができる
除外基準：（すべての被験者）
被験者は以下のものを受け取りました:
- 化学療法または低分子標的療法 W1D1の2週間前未満
- 承認された抗体療法 W1D1からの半減期が5未満（または最後の治療から4週間のいずれか短い方）
- W1D1から14日以内の局所緩和放射線照射
- 全身麻酔を必要とする侵襲的手術 W1D1 から 30 日未満
- ニトロソウレアまたはマイトマイシンCによる化学療法 W1D1から45日以内
- 医療モニターの承認がない限り、W1D1前7日以内の前治療（すなわち、化学療法、標的療法、放射線または手術）に関連する脱毛症を除く、制御されていないグレード2以上の毒性
- QTc 分析の Fredericia 法を使用した QT/QTc 間隔の延長 (QTc 間隔 > 470)
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、後天性免疫不全症候群（AIDS）、またはIV抗生物質を必要とする同時感染症
- ウイルス性肝炎を含む、既知の臨床的に重大なまたは併発性の急性肝疾患
- 原発性脳悪性腫瘍
- 制御されていない症候性中枢神経系（CNS）障害のある被験者
- -少なくとも2週間、安定した用量（デキサメタゾン4 mg/日以上または同等）でのステロイドを必要とする被験者
- コントロールされていない高血圧 >150/100 mmHg
- 非介入研究でスポンサーの承認がない限り、他の治験治療研究への同時参加
- -W1D1の前3か月以内に脳卒中、深部静脈血栓症（DVT）、一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症、または心筋梗塞の病歴がある
制御されていない併発疾患または疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- NYHA分類による症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈
- 不安定または未治療の心臓状態、または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって判定された駆出率が50％未満である
- 糖尿病（つまり、許容できる慢性糖尿病治療にもかかわらず空腹時血糖値が220を超える）
- 研究者が判断した、研究要件の遵守を制限する精神疾患
- -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験責任医師の判断で治験責任医師の判断で被験者に危険を及ぼす可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査値の異常研究には不適切です。
- CRLX101のいずれかの成分に対する既知の過敏症、または抗ヒスタミン薬による十分な前投薬を妨げるような賦形剤または文書化された病状。
- グレード1以上の膀胱炎の存在
スケジュール 2 に登録された被験者のみの除外基準
- W1D1の前24時間以内に、血管アクセス装置の設置を除く軽度の外科的処置を行った。
- -NYHA分類によるうっ血性心不全（NYHAクラスII、III、またはIV）として定義される心血管疾患、硝酸塩療法を必要とする狭心症、または治療前の過去6か月以内の心筋梗塞
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧150 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHgが2回の別々の場合に存在するものとして定義される）。 -研究治療前に血圧を収縮期血圧<150 mmHgおよび/または拡張期血圧<100 mmHgに制御する必要がある）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴がある
- 末梢血管疾患 > グレード 1
- 既知の先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワントまたは心室頻拍の病歴。
- 肺高血圧症または非感染性間質性肺炎の既知の病歴。
- 血栓性または出血性疾患の病歴または証拠：脳血管障害（CVA）/脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、脳内出血またはくも膜下出血を含む、W1D1以前の6か月以内
- 慢性的な毎日のアスピリン > 325 mg/日、またはクロピドグレル (> 75 mg/日)
- -無作為化前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 以下の重篤な治癒しない状態のいずれか: 創傷、潰瘍、または骨折
- スクリーニング時のタンパク尿は、以下のいずれかによって証明される： 尿ディップスティック≧2+（ベースライン時のディップスティック尿検査で≧2+のタンパク尿があることが判明した被験者は、24時間の採尿を受けるべきであり、対象となるためには24時間でタンパク質1g未満を証明しなければならない）： 24 時間の尿採取により、24 時間で 1g 以上のタンパク質が検出される
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する既知の血清陽性、または現在または慢性のB型肝炎および/またはC型肝炎感染（B型肝炎表面抗原[HbsAg]またはC型肝炎ウイルスに対する抗体[抗HCV]の陽性検査によって検出される）などの免疫不全患者確認検査あり）。 [注: この研究の参加資格を得るためにテストは必須ではありません。 ただし、被験者が未診断の C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染するリスクがある場合 (注射薬の使用歴や地理的な場所などにより)、スクリーニング時の検査を考慮する必要があります]
- -コルチコステロイドによる慢性治療（吸入ステロイドを除くプレドニゾン>12.5mg/日またはデキサメタゾン>2mg/日）
スケジュール 3 に登録された被験者のみの除外基準
- 5FU、オキサリプラチン、その他の白金製剤、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
- 既知のジヒドロピリジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素欠損症（検査は必要ありません）
- ベースラインの末梢神経障害グレード ≥ 2
- オキサリプラチンを含む補助療法完了後6か月以内に進行性の疾患がある
- インフォームドコンセントの時点で兆候と症状が進行している間質性肺疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CRLX101単体
被験者は毎週CRLX101単独の注入を受けます。
開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量レベルは 15 mg/m^2 (または 12 mg/m^2 が十分に耐えられない場合は 10 mg/m^2) です。
他の線量レベルは調査されません。
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CRLX101 毎週の点滴
他の名前：
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実験的：CRLX101とベバシズマブの併用
対象は隔週のベバシズマブ（10 mg/kg）と組み合わせたCRLX101の週1回の注入を受ける。
開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量レベルは 15 mg/m^2 です。
他の線量レベルは調査されません。
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CRLX101 毎週の点滴
他の名前：
毎週のCRLX101 + ベバシズマブの隔週点滴
他の名前：
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実験的：CRLX101 と mFOLFOX6 の組み合わせ
被験者は、隔週のmFOLFOX6（オキサリプラチン85 mg/m^2、ロイコボリン400 mg/m^2および5FU 400 mg/m^2のボーラス投与に続いて2400 mg/m^2）と組み合わせて、4週のうち3週ごとにCRLX101の週1回の注入を受ける。 ^2回の持続注入）。
開始用量は 12 mg/m^2 で、次の用量レベルは 15 mg/m^2 です。
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CRLX101 毎週の点滴
他の名前：
CRLX101を3週間または4週間ごとに毎週点滴し、隔週のmFOLFOX6と併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)、推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：15ヶ月
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CRLX101 を毎週静脈 (IV) 点滴により投与した場合 (QW) 単独 (スケジュール 1)、(QW) ベバシズマブと併用した場合 (Q2W) (スケジュール2) 進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する対象において、mFOLFOX6 (Q2W) と組み合わせて、3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで毎週投与 (スケジュール 3)
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性（毎週の投与）は、報告された有害事象、重篤な有害事象、身体検査所見、バイタルサイン測定、12誘導ECG測定値、臨床検査室での評価、および毒性による治療中止によって決定されます。
時間枠：15ヶ月
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報告されたAE、SAE、身体検査所見、バイタルサイン測定、12誘導ECG測定値、臨床検査室での評価、および毒性による治療中止によって決定されます。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 尿
時間枠：15ヶ月
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尿サンプルは、注入前、注入中、注入後の総薬物および結合していない薬物の尿中排泄を評価するために収集されます。
尿中の PK パラメーターには、最大濃度 (Cmax)、尿中の薬物の量、尿中に除去された薬物の % が含まれます。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析を使用して計算されます。
この研究では、実際のサンプリング時間を使用して PK パラメータを計算します。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 血漿:CL
時間枠：15ヶ月
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血漿 PK パラメーターには、総薬物と非結合薬物の両方のクリアランス (CL) が含まれます。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 血漿:Vd
時間枠：15ヶ月
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血漿 PK パラメーターには分布容積 (Vd) が含まれます。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 血漿:t1/2
時間枠：15ヶ月
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血漿 PK パラメーターには半減期 (t1/2) が含まれます。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 血漿:Cmax
時間枠：15ヶ月
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血漿 PK パラメーターには最大濃度 (Cmax) が含まれます。
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15ヶ月
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薬物動態プロファイル (PK) - 血漿:AUC
時間枠：15ヶ月
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血漿 PK パラメーターには、濃度対時間曲線の下の面積 (AUC) が含まれます。
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15ヶ月
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抗腫瘍活性
時間枠：15ヶ月
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CRLX101の単独投与（スケジュール1）、ベバシズマブとの併用投与（スケジュール2）、およびmFOLFOX6との併用投与（スケジュール3）におけるCRLX101の抗腫瘍活性の予備的兆候をさらに調査すること
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15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：NewLink Ge、NewLink Genetics Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Souglakos J, Androulakis N, Syrigos K, Polyzos A, Ziras N, Athanasiadis A, Kakolyris S, Tsousis S, Kouroussis Ch, Vamvakas L, Kalykaki A, Samonis G, Mavroudis D, Georgoulias V. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil and irinotecan) as first-line treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): a multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Br J Cancer. 2006 Mar 27;94(6):798-805. doi: 10.1038/sj.bjc.6603011.
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- Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P, Ravaud A, Bracarda S, Szczylik C, Chevreau C, Filipek M, Melichar B, Bajetta E, Gorbunova V, Bay JO, Bodrogi I, Jagiello-Gruszfeld A, Moore N; AVOREN Trial investigators. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial. Lancet. 2007 Dec 22;370(9605):2103-11. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61904-7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2017年10月17日
研究の完了 (実際)
2018年5月7日
試験登録日
最初に提出
2015年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月6日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月26日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。