Alternative Dosierung für CRLX101(NLG207) allein, mit Avastin und mit mFOLFOX6 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien: (Alle Fächer)

• Männliche oder weibliche erwachsene Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von:

  • Für Zeitplan 1 und 2: fortgeschrittener bösartiger solider Tumor, der auf eine Standardtherapie nicht anspricht und/oder für den keine weitere Standardtherapie verfügbar ist
  • Für Anhang 3: fortgeschrittene/metastasierende Tumoren, für die mFOLFOX6 geeignet ist, oder fortgeschrittene/metastasierende Tumoren, die möglicherweise empfindlich auf jede Komponente von mFOLFOX6 oder empfindlich auf Topoisomerase-1-Inhibitoren reagieren, einschließlich Bauchspeicheldrüsen-, Darm-, Speiseröhren-, Magen-, Blasen- oder Eierstockkrebs, Dreifach- negativer Brustkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), Cholangiokarzinom und andere
• Für Pläne 1 und 2: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2, für Zeitplan 3: ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung >12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes

• Probanden mit akzeptablen Hämatologie- und Biochemielaboren vor der Studie* ≤ 3 Tage vor Woche 1. Tag 1 (W1D1), definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 Zellen/µL (1,5 x 10°/L, ohne Wachstumsfaktorunterstützung
  • Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/µL (100 x 10° Zellen/L), ohne Wachstumsfaktorunterstützung
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (90/g/l)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es handelt sich um eine Gilbert-Krankheit
  • Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)

  • berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min

    • HINWEIS: Wenn hämatologische und biochemische Screening-Labore ≤ 3 Tage vor W1D1 durchgeführt werden, müssen zusätzliche Labore vor der Studie nicht wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen. Wenn jedoch Screening-Hämatologie- und Biochemie-Labore mehr als 3 Tage vor W1D1 durchgeführt werden, müssen zusätzliche Labore vor der Studie durchgeführt werden, um die weitere Eignung zu bestätigen und sicherzustellen, dass die Labore weiterhin gemäß Protokoll akzeptabel sind

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung zweier wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (oder vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten).

  • HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter werden als Frauen definiert, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, die weibliche Testperson kann aufgrund einer Operation oder aus anderen medizinischen Gründen (effektive Tubenligatur, Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter oder nach der Menopause) keine Kinder bekommen. Als fruchtbare Männer im gebärfähigen Alter gelten Männer, die sexuell in der Lage sind, die Partnerin zu schwängern, auch wenn sie operativ sterilisiert wurden (z. B. Vasektomie).

    • Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören Intrauterinpessare (IUP) und hormonelle Empfängnisverhütung (oral, injizierbar, Pflaster oder Implantat).
    • Zu den wirksamen Verhütungsmethoden zählen Barrieremethoden (Latexkondom, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Schwamm).
    • Wenn möglich, sollten die Probanden dringend dazu ermutigt werden, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine geeignete Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Latexkondom mit einem Spermizidwirkstoff) anzuwenden oder ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten, es sei denn, die Partnerin kann aus diesem Grund absolut keine Kinder bekommen Operation oder aus anderen medizinischen Gründen
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Kann den Studienbesuchsplan und die Beurteilungen einhalten

Ausschlusskriterien: (Alle Fächer)

• Der Betreff hat Folgendes erhalten:

  • Chemotherapie oder niedermolekulare zielgerichtete Therapie <2 Wochen vor W1D1
  • zugelassene Antikörpertherapie <5 Halbwertszeiten ab W1D1 (oder 4 Wochen seit der letzten Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist)
  • lokale palliative Strahlung <14 Tage ab W1D1
  • invasive Operation, die eine Vollnarkose <30 Tage nach W1D1 erfordert
  • Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C <45 Tage ab W1D1
• Unkontrollierte Toxizität Grad 2 oder höher, außer Alopezie im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (d. h. Chemotherapie, gezielte Therapie, Bestrahlung oder Operation) innerhalb von 7 Tagen vor W1D1, sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt
• Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall >470) unter Verwendung der Fredericia-Methode der QTc-Analyse
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jede bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) oder jede gleichzeitige Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Jede bekannte klinisch signifikante oder gleichzeitig auftretende akute Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis
• Primäre bösartige Tumoren des Gehirns
• Personen mit unkontrollierter symptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Personen, die Steroide in einer stabilen Dosis (>4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen benötigen
• Unkontrollierter Bluthochdruck >150/100 mmHg
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Prüfstudie, es sei denn, es handelt sich um eine nicht-interventionelle Studie, die vom Sponsor genehmigt wurde
• Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose (TVT), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor W1D1

• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung oder Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) gemäß der NYHA-Klassifikation, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
  • instabile oder unbehandelte Herzerkrankungen oder Ejektionsfraktion von <50 %, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Diabetes mellitus (d. h. Nüchternblutzucker > 220 trotz akzeptabler chronischer Diabetestherapie)
  • psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der vom Prüfarzt festgelegten Studienanforderungen einschränken würde
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ausschließen würden für das Studium ungeeignet.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CRLX101 oder Hilfsstoff oder dokumentierter medizinischer Zustand, der eine angemessene Vormedikation mit Antihistaminika verbietet.
• Vorliegen einer Zystitis ≥Grad 1

Ausschlusskriterien nur für Fächer, die in Anhang 2 eingeschrieben sind

• Kleiner chirurgischer Eingriff, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 24 Stunden vor W1D1.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II, III oder IV) gemäß der NYHA-Klassifikation, Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert, oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Therapie
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als das Vorliegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mmHg oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mmHg in zwei verschiedenen Fällen. Der Blutdruck muss vor der Studienbehandlung auf einen systolischen Blutdruck <150 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck <100 mmHg kontrolliert werden) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Periphere Gefäßerkrankung >Grad 1
• Bekanntes angeborenes langes QT-Syndrom, Torsades de pointes oder ventrikuläre Tachykardie in der Vorgeschichte.
• Bekannte Vorgeschichte von pulmonaler Hypertonie oder nichtinfektiöser interstitieller Pneumonitis.
• Anamnese oder Hinweise auf thrombotische oder hämorrhagische Erkrankungen: einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (CVA) / Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA), intrazerebrale Blutung oder Subarachnoidalblutung ≤ 6 Monate vor W1D1
• Chronisches tägliches Aspirin >325 mg/Tag oder Clopidogrel (>75 mg/Tag)
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Eine der folgenden schwerwiegenden, nicht heilenden Erkrankungen: Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch: Urinteststreifen ≥2+ (Personen, bei denen bei der Teststreifenurinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von ≥2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen <1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein): Die 24-Stunden-Urinsammlung zeigt >1 g Protein in 24 Stunden
• Immungeschwächte Personen, einschließlich bekannter Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder aktuelle oder chronische Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion (nachgewiesen durch positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus [Anti-HCV]) mit Bestätigungstest). [Hinweis: Tests sind nicht zwingend erforderlich, um an der Studie teilnehmen zu können. Wenn bei einer Person jedoch das Risiko besteht, dass sie an einem nicht diagnostizierten Hepatitis-C-Virus (HCV) erkrankt ist (z. B. aufgrund des Drogenkonsums in der Vergangenheit oder aufgrund der geografischen Lage), sollte ein Test beim Screening in Betracht gezogen werden.]
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison >12,5 mg/Tag oder Dexamethason >2 mg/Tag, ausgenommen inhalative Steroide).

Ausschlusskriterien nur für Fächer, die in Anhang 3 eingeschrieben sind

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5FU, Oxaliplatin oder andere Platinwirkstoffe oder deren Hilfsstoffe
• Bekannter Mangel an Dihydropyridin-Dehydrogenase (DPD)-Enzym (keine Untersuchung erforderlich)
• Ausgangswert der peripheren Neuropathie ≥ 2
• Fortschreitende Erkrankung innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Abschluss einer Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Therapie
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung