Alternativ dosering for CRLX101(NLG207) alene, med Avastin og med mFOLFOX6 i avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier: (alle emner)

• Mannlige eller kvinnelige voksne personer ≥18 år

• Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet for:

  • For skjema 1 og 2: avansert solid tumor malignitet som er motstandsdyktig mot standardbehandling og/eller som ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig for
  • For skjema 3: avanserte/metastatiske svulster som mFOLFOX6 er egnet for, eller avanserte/metastatiske svulster som kan være følsomme for hver komponent av mFOLFOX6 eller følsomme for topoisomerase 1-hemmere, inkludert bukspyttkjertel-, kolorektal-, spiserørs-, mage-, blære- eller eggstokkreft, negativ brystkreft, småcellet lungekreft (SCLC), kolangiokarsinom, blant andre
• For skjema 1 og 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2, for skjema 3: ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder >12 uker etter etterforskerens oppfatning

• Forsøkspersoner med akseptable pre-studie* hematologi og biokjemi laboratorier ≤3 dager før uke 1 dag 1 (W1D1) definert som:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 celler / µL (1,5 x 10 °/L, uten vekstfaktorstøtte
  • blodplateantall ≥100 000 celler/µL (100 x 10° celler/L), uten støtte for vekstfaktor
  • hemoglobin ≥9 g/dL (90/g/L)
  • serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN), med mindre Gilberts sykdom
  • alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN, (5 x ULN for personer med levermetastaser)

  • beregnet eller målt kreatininclearance ≥40 mL/min

    • MERK: Hvis screening av hematologi- og biokjemilaboratorier utføres ≤3 dager før W1D1, trenger ikke ytterligere forstudielaboratorier å gjentas for å bekrefte kvalifisering. Imidlertid, hvis screening av hematologi- og biokjemilaboratorier utføres mer enn 3 dager før W1D1, må ytterligere forstudielaboratorier utføres for å bekrefte fortsatt kvalifisering for å sikre at laboratorier forblir akseptable per protokoll

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder (eller avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie) fra tidspunktet for informert samtykke og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

  • MERK: Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide med mindre den kvinnelige personen ikke kan få barn på grunn av kirurgi eller andre medisinske årsaker (effektiv tubal ligering, eggstokker eller livmor fjernet, eller er postmenopausale). Fertile menn i fertil alder er definert som menn som er seksuelt i stand til å impregnere den kvinnelige partneren selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. vasektomi).

    • svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD) og hormonell prevensjon (oral, injiserbar, plaster eller implantat)
    • effektive prevensjonsmetoder inkluderer barrieremetoder (latex kondom, membran med sæddrepende middel, cervikal hette, svamp)
    • når det er mulig, bør forsøkspersoner sterkt oppfordres til å inkludere minst én svært effektiv prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke passende barriereprevensjonsmetode (latexkondom med sæddrepende middel) eller avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for informert samtykke og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet med mindre kvinnelig partner absolutt ikke kan få barn pga. kirurgi eller av andre medisinske årsaker
• Negativ uringraviditetstest
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
• Kunne overholde studiebesøksplan og vurderinger

Ekskluderingskriterier: (alle emner)

• Emnet har mottatt:

  • kjemoterapi eller småmolekylær målrettet terapi <2 uker før W1D1
  • godkjent antistoffbehandling <5 halveringstider fra W1D1 (eller 4 uker siden siste behandling, avhengig av hva som er kortest)
  • lokal palliativ stråling <14 dager fra W1D1
  • invasiv kirurgi som krever generell anestesi <30 dager fra W1D1
  • kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C <45 dager fra W1D1
• Ukontrollert toksisitet av grad 2 eller høyere unntatt alopecia relatert til tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi) innen 7 dager før W1D1 med mindre godkjent av den medisinske monitoren
• Forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall >470) ved bruk av Fredericia-metoden for QTc-analyse
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller enhver samtidig infeksjon som krever IV-antibiotika
• Enhver kjent klinisk signifikant eller samtidig akutt leversykdom, inkludert viral hepatitt
• Primære ondartede svulster i hjernen
• Personer med ukontrollert symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Personer som trenger steroider i stabil dose (>4 mg/dag deksametason eller tilsvarende) i minst 2 uker
• Ukontrollert hypertensjon >150/100 mmHg
• Samtidig deltakelse i enhver annen terapeutisk undersøkelsesstudie, med mindre en ikke-intervensjonsstudie og godkjent av sponsor
• Anamnese med slag, dyp venøs trombose (DVT), forbigående iskemisk angrep (TIA), ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før W1D1

• Ukontrollert samtidig sykdom eller sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) i henhold til NYHA-klassifiseringen, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi
  • ustabile eller ubehandlede hjertetilstander eller ejeksjonsfraksjon på <50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • diabetes mellitus (dvs. fastende blodsukker >220 til tross for akseptabel kronisk diabetesbehandling)
  • psykiatrisk sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiet.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av CRLX101 eller hjelpestoff eller dokumentert medisinsk tilstand som vil forhindre adekvat premedisinering med antihistamin.
• Tilstedeværelse av ≥grad 1 blærebetennelse

Ekskluderingskriterier kun for emner som er registrert i skjema 2

• Mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 24 timer før W1D1.
• Kardiovaskulær sykdom definert som kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II, III eller IV) i henhold til NYHA-klassifiseringen, angina pectoris som krever nitratbehandling eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før behandlingen
• Ukontrollert hypertensjon (definert som tilstedeværelse av systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg ved to separate anledninger. Blodtrykket må kontrolleres til et systolisk blodtrykk <150 mmHg og/eller til diastolisk blodtrykk <100 mmHg før studiebehandlingen), eller enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Perifer vaskulær sykdom >grad 1
• Kjent medfødt lang QT-syndrom, historie med torsades de pointes eller ventrikulær takykardi.
• Kjent historie med pulmonal hypertensjon eller ikke-infeksiøs interstitiell pneumonitt.
• Anamnese eller bevis på trombotiske eller hemoragiske lidelser: inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA) / hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), intracerebral blødning eller subaraknoidal blødning ≤ 6 måneder før W1D1
• Kronisk daglig aspirin >325 mg/dag eller klopidogrel (>75 mg/dag)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før randomisering
• En av følgende alvorlige, ikke-helende tilstander: sår, sår eller benbrudd
• Proteinuri ved screening som vist ved enten: urin peilestav ≥2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå 24-timers urinsamling og må demonstrere <1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert): 24-timers urinsamling viser >1g protein på 24 timer
• Immunkompromitterte personer, inkludert kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller nåværende eller kronisk hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon (som påvist ved positiv testing for hepatitt B-overflateantigen [HbsAg] eller antistoff mot hepatitt C-virus [anti HCV] med bekreftende testing). [Merk: testing er ikke obligatorisk for å være kvalifisert for studiet. Men hvis en person er i fare for å ha udiagnostisert hepatitt C-virus (HCV) (på grunn av historie med injeksjonsmedisin eller på grunn av geografisk plassering for eksempel), bør testing ved screening vurderes]
• Kronisk behandling med kortikosteroider (prednison >12,5 mg/dag eller deksametason >2 mg/dag unntatt inhalasjonssteroider

Ekskluderingskriterier kun for emner som er registrert i skjema 3

• Kjent overfølsomhet overfor 5FU, oksaliplatin eller andre platinamidler, eller til hjelpestoffene deres
• Kjent dihydropyridindehydrogenase (DPD) enzymmangel (testing ikke nødvendig)
• Baseline perifer nevropati grad ≥ 2
• Progressiv sykdom innen ≤ 6 måneder etter fullføring av en oksaliplatinholdig adjuvansbehandling
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke