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진행된 고형 종양에서 CRLX101(NLG207) 단독, Avastin 및 mFOLFOX6에 대한 대체 용량

2020년 5월 26일 업데이트: NewLink Genetics Corporation

진행성 고형 종양 악성종양 대상자에서 베바시주맙과 병용 및 mFOLFOX6와 병용 CRLX101 단독에 대한 대체 일정 평가

이 연구의 목적은 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. ) 및 향후 임상 연구를 위한 용량을 확인하기 위해 mFOLFOX6(일정 3)과 조합하여 3주 온/1주 오프 일정으로 매주.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 오픈 라벨 용량 증량 연구입니다. 스케줄 1에 등록된 피험자는 매주 CRLX101 단독을 받게 됩니다. 일정 1의 시작 용량은 12mg/m^2이고 다음 용량 수준은 15mg/m^2(또는 12mg/m^2에 내약성이 좋지 않은 경우 10mg/m^2)입니다. 일정 1의 다른 용량 수준은 탐색되지 않습니다.

일정 2에 등록된 피험자는 격주 베바시주맙(10mg/kg)과 함께 매주 CRLX101을 투여받습니다. 일정 2의 시작 용량은 12mg/m^이고 다음 용량은 15mg/m^2입니다. 일정 2의 다른 용량 수준은 탐색되지 않습니다.

일정 3에 등록된 피험자는 격주 mFOLFOX6(옥살리플라틴 85mg/m^2, 류코보린 400mg/m^2 및 5FU(플루오로우라실) 400mg/m^2 볼루스와 함께 4주 중 3주 동안 매주 CRLX101을 투여받게 됩니다. 이후 2400 mg/m^2 연속 주입). 일정 3의 시작 용량은 12mg/m^2이고 다음 용량은 15mg/m^2입니다.

용량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 추가 피험자는 연구자와 후원자 간의 협의 후 동일, 중간 또는 더 낮은 용량 수준으로 등록(확장 코호트)할 수 있습니다.

6-8명의 피험자의 등록은 모든 3개의 일정에 대해 각 코호트에서 발생할 것입니다.

MTD는 6명의 피험자 중 2명 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다. RP2D는 이 연구에서 다양한 용량 코호트에서 치료받은 모든 피험자의 전반적인 내약성 데이터를 기반으로 선택됩니다.

환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다.

약 61명의 평가 가능한 피험자가 등록될 것으로 예상됩니다: 스케줄 1에 15명의 피험자, 스케줄 2에 15명의 피험자 및 스케줄 3에 약 31명의 피험자가 예상됩니다(용량 증량 코호트에서 약 16명, 확장 코호트에서 최대 15명).

피험자의 정확한 수는 코호트당 등록된 피험자의 실제 수와 조사된 코호트 수에 따라 다릅니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
        • START Midwest/Cancer & Hematology Centers of Western Michigan, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START), LLC

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준: (모든 과목)

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 성인 피험자

  • 다음에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

    • 일정 1 및 2의 경우: 표준 요법에 불응성 및/또는 추가 표준 요법을 사용할 수 없는 진행성 고형 종양 악성 종양
    • 일정 3의 경우: mFOLFOX6가 적합한 진행성/전이성 종양 또는 mFOLFOX6의 각 구성 요소에 민감하거나 췌장암, 결장직장암, 식도암, 위암, 방광암 또는 난소암을 포함하는 토포이소머라제 1 억제제에 민감할 수 있는 진행성/전이성 종양, 삼중- 음성 유방암, 소세포폐암(SCLC), 담관암종 등
  • 일정 1 및 2의 경우: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2, 일정 3: ECOG 수행 상태 0 또는 1
  • 연구자의 의견으로 예상 수명 >12주

  • 다음과 같이 정의된 1주 1일(W1D1) 3일 이전에 허용 가능한 사전 연구* 혈액학 및 생화학 실험실이 있는 피험자:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.500 세포/µL(1.5 x 10°/L, 성장 인자 지원 없음
    • 혈소판 수 ≥100,000 cells/µL(100 x 10° cells/L), 성장 인자 지원 없음
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL(90/g/L)
    • 길버트병이 아닌 한, 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 정상 상한치(ULN)
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤2.5 x ULN, (간 전이가 있는 피험자의 경우 5 x ULN)

    • 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min

      • 참고: 혈액학 및 생화학 선별 검사가 W1D1 이전 ≤3일 전에 수행되는 경우, 적격성 확인을 위해 추가 사전 연구 검사를 반복할 필요가 없습니다. 그러나 혈액학 및 생화학 선별 검사가 W1D1 이전 3일 이상 수행되는 경우 추가 사전 연구 검사를 수행하여 검사가 프로토콜에 따라 허용 가능한 상태를 유지하도록 계속 적격성을 확인해야 합니다.

  • 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 두 가지 효과적인 피임 방법(또는 이성애 성교를 완전히 금함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 참고: 가임 여성은 여성 대상자가 수술 또는 기타 의학적 이유(효과적인 난관 결찰, 난소 또는 자궁 제거 또는 폐경 후)로 인해 아이를 가질 수 없는 경우를 제외하고 신체적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 가임 가능성이 있는 가임 남성은 외과적으로 불임 수술(즉, 정관 절제술)을 받은 경우에도 성적으로 여성 파트너를 임신시킬 수 있는 남성으로 정의됩니다.

      • 매우 효과적인 피임 방법에는 자궁 내 장치(IUD) 및 호르몬 피임(경구, 주사, 패치 또는 임플란트)이 포함됩니다.
      • 효과적인 피임 방법에는 차단 방법(라텍스 콘돔, 살정제 포함 다이어프램, 자궁경부 캡, 스폰지)이 포함됩니다.
      • 가능한 경우 피험자가 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 포함하도록 강력히 권장해야 합니다.
  • 남성 피험자는 적절한 장벽 피임 방법(살정제가 포함된 라텍스 콘돔)을 사용하거나 사전 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다. 수술 또는 기타 의학적 이유
  • 음성 소변 임신 검사
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 연구 방문 일정 및 평가를 준수할 수 있음

제외 기준: (모든 과목)

  • 피험자는 다음을 받았습니다:

    • W1D1 이전 2주 미만인 화학 요법 또는 소분자 표적 요법
    • 승인된 항체 요법 W1D1의 <5 반감기(또는 마지막 요법 이후 4주 중 가장 짧은 기간)
    • 1주차로부터 14일 미만의 국소 완화 방사선
    • W1D1로부터 30일 미만의 전신 마취를 필요로 하는 침습적 수술
    • 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 화학요법 1주차부터 45일 미만
  • Medical Monitor가 승인하지 않는 한 W1D1 이전 7일 이내의 이전 치료(예: 화학 요법, 표적 요법, 방사선 또는 수술)와 관련된 탈모증을 제외하고 통제되지 않은 2등급 이상의 독성
  • QTc 분석의 Fredericia 방법을 사용한 QT/QTc 간격 연장(QTc 간격 >470)
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 IV 항생제가 필요한 동시 감염
  • 바이러스성 간염을 포함하여 알려진 임상적으로 중요하거나 동시 발생하는 급성 간 질환
  • 원발성 뇌 악성 종양
  • 조절되지 않는 증후성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 피험자
  • 최소 2주 동안 안정적인 용량(>4 mg/일 덱사메타손 또는 등가물)의 스테로이드가 필요한 피험자
  • 조절되지 않는 고혈압 >150/100 mmHg
  • 비개입적 연구가 아니고 스폰서가 승인한 경우를 제외하고 다른 조사적 치료 연구에 동시 참여
  • W1D1 이전 3개월 이내에 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증(DVT), 일과성 허혈 발작(TIA), 불안정 협심증 또는 심근 경색의 병력

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병 또는 질병:

    • NYHA 분류에 따른 증후성 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥
    • 불안정하거나 치료되지 않은 심장 상태 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 <50%의 박출률
    • 진성 당뇨병(즉, 허용 가능한 만성 당뇨병 요법에도 불구하고 공복 혈당 >220)
    • 조사자에 의해 결정된 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환
  • 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 연구에 적합하지 않습니다.
  • CRLX101의 구성 요소 또는 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 항히스타민제를 사용한 적절한 사전 투약을 금지하는 문서화된 의학적 상태.
  • ≥등급 1 방광염의 존재

스케줄 2에만 등록된 피험자에 대한 제외 기준

  • W1D1 이전 24시간 이내의 경미한 수술 절차(혈관 접근 장치 배치 제외).
  • NYHA 분류에 따른 울혈성 심부전(NYHA Class II, III 또는 IV), 질산염 요법이 필요한 협심증 또는 치료 전 마지막 6개월 이내에 발생한 심근경색으로 정의된 심혈관 질환
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압이 150mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 경우) 혈압은 연구 치료 전에 수축기 혈압 < 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 100 mmHg로 조절되어야 합니다. 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 말초혈관질환 >1등급
  • 알려진 선천성 긴 QT 증후군, torsades de pointes 또는 심실 빈맥의 병력.
  • 폐고혈압 또는 비감염성 간질성 폐렴의 알려진 병력.
  • 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거: 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌내 출혈 또는 지주막하 출혈을 포함하여 W1D1 ≤ 6개월 전
  • 만성 일일 아스피린 >325mg/일 또는 클로피도그렐(>75mg/일)
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 다음 중 하나의 심각하고 치유되지 않는 상태:상처, 궤양 또는 골절
  • 다음 중 하나로 입증된 스크리닝 시 단백뇨: 소변 딥스틱 ≥2+(기준선에서 딥스틱 소변검사에서 ≥2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 수집을 수행해야 하며 24시간 동안 <1g의 단백질을 입증해야 함): 24시간 소변 수집은 24시간 동안 >1g의 단백질을 나타냅니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 현재 또는 만성 B형 간염 및/또는 C형 간염 감염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 C형 간염 바이러스에 대한 항체[항 HCV]에 대한 양성 검사로 검출됨)에 대해 알려진 혈청 양성 반응을 포함한 면역 저하 대상자 확인 테스트). [참고: 테스트는 연구 대상이 되기 위해 필수는 아닙니다. 그러나 피험자가 진단되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV)에 걸릴 위험이 있는 경우(예: 주사 약물 사용 이력 또는 지리적 위치로 인해) 스크리닝 시 검사를 고려해야 합니다.]
  • 코르티코스테로이드로 만성 치료(흡입 스테로이드를 제외하고 프레드니손 >12.5mg/일 또는 덱사메타손 >2mg/일)

스케줄 3에만 등록된 피험자에 대한 제외 기준

  • 5FU, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 제제 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성
  • 알려진 디히드로피리딘 탈수소효소(DPD) 효소 결핍(검사가 필요하지 않음)
  • 기준선 말초 신경병증 등급 ≥ 2
  • 보조 요법을 포함하는 옥살리플라틴을 완료한 후 ≤ 6개월 이내에 진행성 질환
  • 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CRLX101 단독
피험자는 매주 CRLX101 단독 주입을 받습니다. 시작 용량은 12mg/m^2이고 다음 용량 수준은 15mg/m^2(또는 12mg/m^2가 내약성이 좋지 않은 경우 10mg/m^2입니다. 다른 용량 수준은 조사되지 않습니다.
의약품: CRLX101
매주 CRLX101 주입
다른 이름들:
  • NLG207
실험적: 베바시주맙과 병용하는 CRLX101
피험자는 격주로 베바시주맙(10 mg/kg. 시작 용량은 12mg/m^2이고 다음 용량 수준은 15mg/m^2입니다. 다른 용량 수준은 조사되지 않습니다.
의약품: CRLX101
매주 CRLX101 주입
다른 이름들:
  • NLG207
의약품: 베바시주맙
매주 주입 CRLX101 + 베바시주맙 격주
다른 이름들:
  • 아바스틴
실험적: CRLX101과 mFOLFOX6의 조합
피험자는 격주로 mFOLFOX6(옥살리플라틴 85mg/m^2, 류코보린 400mg/m^2 및 5FU 400mg/m^2 일시 투여 후 2400mg/m2 ^2 연속 주입). 시작 용량은 12mg/m^2이고 다음 용량 수준은 15mg/m^2입니다.
의약품: CRLX101
매주 CRLX101 주입
다른 이름들:
  • NLG207
의약품: mFOLFOX6
3주 또는 4주마다 매주 CRLX101 주입 및 격주 mFOLFOX6와 함께
다른 이름들:
  • 옥살리플라틴, 류코보린, 5FU

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD), 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 15개월
매주(QW) 단독(일정 1), (QW) 베바시주맙과 병용(Q2W)(일정 2) 진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에서 mFOLFOX6(Q2W)(일정 3)과 병용하여 3주 온/1주 오프 일정으로 매주
15개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
보고된 부작용, 심각한 부작용, 신체 검사 결과, 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 판독, 임상 실험실 평가 및 독성으로 인한 치료 중단에 의해 결정된 안전성 및 내약성(주간 투여).
기간: 15개월
보고된 AE, SAE, 신체 검사 결과, 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 판독, 임상 실험실 평가 및 독성으로 인한 치료 중단에 의해 결정됩니다.
15개월
약동학 프로필(PK) - 소변
기간: 15개월
주입 전, 주입 중 및 주입 후 전체 및 비접합 약물의 소변 배설을 평가하기 위해 소변 샘플을 수집합니다. 소변의 PK 매개변수에는 최대 농도(Cmax), 소변 내 약물의 양, 소변으로 제거된 약물의 %가 포함됩니다. 비구획 분석을 사용하여 PK 매개변수를 계산합니다. 실제 샘플링 시간은 이 연구에서 PK 매개변수를 계산하는 데 사용될 것입니다.
15개월
약동학 프로파일(PK) - 혈장:CL
기간: 15개월
혈장 PK 매개변수에는 전체 및 비접합 약물 모두에 대한 청소율(CL)이 포함됩니다.
15개월
약동학 프로파일(PK) - 혈장:Vd
기간: 15개월
혈장 PK 매개변수에는 분포 용적(Vd)이 포함됩니다.
15개월
약동학 프로파일(PK) - 혈장:t1/2
기간: 15개월
혈장 PK 매개변수에는 반감기(t1/2)가 포함됩니다.
15개월
약동학 프로파일(PK) - 혈장:Cmax
기간: 15개월
혈장 PK 매개변수에는 최대 농도(Cmax)가 포함됩니다.
15개월
약동학 프로파일(PK) - 혈장:AUC
기간: 15개월
혈장 PK 매개변수에는 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적이 포함됩니다.
15개월
항종양 활동
기간: 15개월
CRLX101 단독 투여(일정 1) 및 베바시주맙과의 병용(일정 2) 및 mFOLFOX6(일정 3)과의 병용 시 CRLX101의 항종양 활성의 예비 징후를 추가로 탐색하기 위해
15개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NewLink Genetics Corporation

수사관

  • 연구 의자: NewLink Ge, NewLink Genetics Inc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 17일

연구 완료 (실제)

2018년 5월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 1월 6일

처음 게시됨 (추정)

2016년 1월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRLX101-102

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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