Alternatywne dawkowanie samego CRLX101(NLG207), z Avastinem i z mFOLFOX6 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria włączenia: (Wszyscy badani)

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat

• Rozpoznanie histologicznie lub cytologicznie potwierdzone dla:

  • Dla harmonogramu 1 i 2: zaawansowany nowotwór lity oporny na standardowe leczenie i/lub dla którego dalsze standardowe leczenie nie jest dostępne
  • Dla Harmonogramu 3: nowotwory zaawansowane/z przerzutami, dla których odpowiedni jest mFOLFOX6, lub guzy zaawansowane/z przerzutami, które mogą być wrażliwe na każdy składnik mFOLFOX6 lub wrażliwe na inhibitory topoizomerazy 1, w tym rak trzustki, jelita grubego, przełyku, żołądka, pęcherza moczowego lub jajnika, potrójny negatywny rak piersi, drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), rak dróg żółciowych, między innymi
• Dla Harmonogramów 1 i 2: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2, Dla Harmonogramu 3: Stan sprawności ECOG 0 lub 1
• Przewidywana długość życia >12 tygodni w ocenie Badacza

• Pacjenci z akceptowalnymi przed badaniem* laboratoriami hematologicznymi i biochemicznymi ≤3 dni przed Tygodniem 1 Dzień 1 (W1D1) zdefiniowany jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek / µL (1,5 x 10°/L, bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/µL (100 x 10° komórek/L), bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • hemoglobina ≥9 g/dl (90/g/l)
  • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem choroby Gilberta
  • transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN (5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby)

  • obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥40 ml/min

    • UWAGA: Jeśli badania przesiewowe w laboratoriach hematologicznych i biochemicznych są przeprowadzane ≤3 dni przed W1D1, dodatkowe laboratoria przed badaniem nie muszą być powtarzane w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Jeśli jednak badania przesiewowe w laboratoriach hematologicznych i biochemicznych zostaną przeprowadzone na więcej niż 3 dni przed W1D1, konieczne będzie przeprowadzenie dodatkowych badań laboratoryjnych w celu potwierdzenia ciągłej kwalifikowalności, aby upewnić się, że laboratoria pozostają akceptowalne zgodnie z protokołem

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (lub całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że pacjentka nie może mieć dzieci z powodu operacji lub innych przyczyn medycznych (skuteczne podwiązanie jajowodów, usunięcie jajników lub macicy lub okres pomenopauzalny). Płodni mężczyźni mogący zajść w ciążę są definiowani jako mężczyźni, którzy są seksualnie zdolni do zapłodnienia partnerki, nawet jeśli zostaną wysterylizowani chirurgicznie (tj. Wazektomia).

    • wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) i antykoncepcję hormonalną (doustną, w postaci zastrzyków, plastrów lub implantu)
    • skuteczne metody antykoncepcji to metody barierowe (prezerwatywa lateksowa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, gąbka)
    • jeśli to możliwe, należy zdecydowanie zachęcać pacjentki do włączenia co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy lateksowe ze środkiem plemnikobójczym) lub całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że partnerka bezwzględnie nie może mieć dzieci z powodu operacji lub z innych powodów medycznych
• Negatywny test ciążowy z moczu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i ocen

Kryteria wykluczenia: (Wszyscy badani)

• Temat otrzymał:

  • chemioterapia lub terapia celowana drobnocząsteczkowa <2 tygodnie przed W1D1
  • zatwierdzona terapia przeciwciałami <5 okresów półtrwania od W1D1 (lub 4 tygodnie od ostatniej terapii, w zależności od tego, który okres jest krótszy)
  • miejscowe promieniowanie paliatywne <14 dni od W1D1
  • inwazyjna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego <30 dni od W1D1
  • chemioterapia nitrozomocznikami lub mitomycyną C <45 dni od W1D1
• Niekontrolowana toksyczność stopnia 2 lub wyższego, z wyjątkiem łysienia związanego z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem (tj. chemioterapią, terapią celowaną, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) w ciągu 7 dni przed W1D1, chyba że zostało to zatwierdzone przez monitor medyczny
• Wydłużenie odstępu QT/QTc (odstęp QTc >470) przy użyciu metody analizy QTc Fredericii
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Jakakolwiek znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub jakakolwiek współistniejąca infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków
• Każda znana klinicznie istotna lub współistniejąca ostra choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby
• Pierwotne nowotwory złośliwe mózgu
• Osoby z niekontrolowanym objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Osoby wymagające sterydów w stabilnej dawce (>4 mg/dobę deksametazonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie
• Niekontrolowane nadciśnienie >150/100 mmHg
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu terapeutycznym, chyba że jest to badanie nieinterwencyjne i zatwierdzone przez Sponsora
• Historia udaru mózgu, zakrzepicy żył głębokich (DVT), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed W1D1

• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba, w tym między innymi:

  • objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA III lub IV) zgodnie z klasyfikacją NYHA, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca
  • niestabilne lub nieleczone choroby serca lub frakcja wyrzutowa <50%, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
  • cukrzyca (tj. stężenie glukozy we krwi na czczo >220 pomimo akceptowalnej przewlekłej terapii przeciwcukrzycowej)
  • choroba psychiczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, określonymi przez Badacza
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłyby, że osoba badana nieodpowiednie do nauki.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik CRLX101 lub substancję pomocniczą lub udokumentowany stan chorobowy uniemożliwiający odpowiednią premedykację lekiem przeciwhistaminowym.
• Obecność zapalenia pęcherza stopnia ≥1

Kryteria wykluczenia dla przedmiotów włączonych wyłącznie do Załącznika 2

• Drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 24 godzin przed W1D1.
• Choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA II, III lub IV) zgodnie z klasyfikacją NYHA, dusznica bolesna wymagająca leczenia azotanami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed terapią
• Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako obecność skurczowego ciśnienia krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥100 mmHg przy dwóch różnych okazjach). Ciśnienie krwi musi być kontrolowane do skurczowego ciśnienia krwi <150 mmHg i/lub do rozkurczowego ciśnienia krwi <100 mmHg przed leczeniem w ramach badania) lub jakikolwiek wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
• Choroba naczyń obwodowych > stopień 1
• Znany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes w wywiadzie lub częstoskurcz komorowy.
• Znana historia nadciśnienia płucnego lub niezakaźnego śródmiąższowego zapalenia płuc.
• Historia lub dowód zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych: w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) / udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), krwotok śródmózgowy lub krwotok podpajęczynówkowy ≤ 6 miesięcy przed W1D1
• Przewlekła codzienna aspiryna >325 mg/dobę lub klopidogrel (>75 mg/dobę)
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Dowolny z następujących poważnych, niegojących się stanów: rana, wrzód lub złamanie kości
• Białkomocz podczas badania przesiewowego wykazany przez: test paskowy moczu ≥2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni zostać poddani zbiórce moczu w ciągu 24 godzin i muszą wykazać <1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się): Dobowa zbiórka moczu wykazuje >1 g białka w ciągu 24 godzin
• Osoby z obniżoną odpornością, w tym znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C (wykryte przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty HCV] z testami potwierdzającymi). [Uwaga: testowanie nie jest obowiązkowe, aby kwalifikować się do badania. Jednakże, jeśli pacjent jest narażony na ryzyko niezdiagnozowanego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (ze względu na historię przyjmowania narkotyków w formie iniekcji lub na przykład z powodu położenia geograficznego), należy rozważyć wykonanie badań przesiewowych]
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami (prednizon >12,5 mg/dobę lub deksametazon >2 mg/dobę z wyłączeniem sterydów wziewnych

Kryteria wykluczenia dla przedmiotów włączonych wyłącznie do Wykazu 3

• Znana nadwrażliwość na 5-FU, oksaliplatynę lub inne pochodne platyny lub na ich substancje pomocnicze
• Znany niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirydynowej (DPD) (badanie nie jest wymagane)
• Wyjściowy stopień neuropatii obwodowej ≥ 2
• Postęp choroby w ciągu ≤ 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody