Alternativ dosering for CRLX101(NLG207) alene, med Avastin og med mFOLFOX6 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier: (alle emner)

• Mandlige eller kvindelige voksne forsøgspersoner ≥18 år

• Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet for:

  • For skema 1 og 2: fremskreden solid tumor malignitet, der er refraktær over for standardbehandling og/eller for hvem der ikke er yderligere standardbehandling tilgængelig
  • For skema 3: fremskredne/metastatiske tumorer, for hvilke mFOLFOX6 er passende, eller fremskredne/metastatiske tumorer, der kan være følsomme over for hver komponent af mFOLFOX6 eller følsomme over for topoisomerase 1-hæmmere, herunder pancreas-, kolorektal-, esophageal-, gastrisk-, blære- eller ovariecancer, negativ brystkræft, småcellet lungekræft (SCLC), kolangiocarcinom, blandt andre
• For skema 1 og 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2, for skema 3: ECOG præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid >12 uger efter efterforskerens vurdering

• Forsøgspersoner med acceptable præ-studie* hæmatologi- og biokemiske laboratorier ≤3 dage før uge 1 Dag 1 (W1D1) defineret som:

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/µL (1,5 x 10°/L, uden vækstfaktorstøtte
  • blodpladeantal ≥100.000 celler/µL (100 x 10° celler/L), uden vækstfaktorstøtte
  • hæmoglobin ≥9 g/dL (90/g/L)
  • serum total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts sygdom
  • alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN, (5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)

  • beregnet eller målt kreatininclearance ≥40 ml/min

    • BEMÆRK: Hvis screening af hæmatologi- og biokemiske laboratorier udføres ≤3 dage før W1D1, behøver yderligere forundersøgelseslaboratorier ikke at blive gentaget for at bekræfte berettigelse. Men hvis screening af hæmatologi- og biokemi-laboratorier udføres mere end 3 dage før W1D1, skal der udføres yderligere forundersøgelseslaboratorier for at bekræfte fortsat berettigelse for at sikre, at laboratorier forbliver acceptable pr.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder (eller helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje) fra tidspunktet for informeret samtykke og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide, medmindre kvinden ikke kan få børn på grund af operation eller andre medicinske årsager (effektiv tubal ligering, æggestokke eller livmoder fjernet eller er postmenopausale). Fertile mænd i den fødedygtige alder defineres som mænd, der er seksuelt i stand til at imprægnere den kvindelige partner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. vasektomi).

    • yderst effektive præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD) og hormonel prævention (oral, injicerbar, plaster eller implantat)
    • Effektive præventionsmetoder omfatter barrieremetoder (latexkondom, membran med sæddræbende middel, cervikal hætte, svamp)
    • når det er muligt, bør forsøgspersoner kraftigt opfordres til at inkludere mindst én yderst effektiv præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at anvende passende barrierepræventionsmetode (latexkondom med sæddræbende middel) eller helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for informeret samtykke og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre den kvindelige partner absolut ikke kan få børn pga. operation eller af andre medicinske årsager
• Negativ uringraviditetstest
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
• Kan overholde studiebesøgsplan og vurderinger

Eksklusionskriterier: (alle emner)

• Emnet har modtaget:

  • kemoterapi eller lille molekylær målrettet terapi <2 uger før W1D1
  • godkendt antistofbehandling <5 halveringstider fra W1D1 (eller 4 uger siden sidste behandling, alt efter hvad der er kortest)
  • lokal palliativ stråling <14 dage fra W1D1
  • invasiv kirurgi, der kræver generel anæstesi <30 dage fra W1D1
  • kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin C <45 dage fra W1D1
• Ukontrolleret grad 2 eller højere toksicitet undtagen alopeci relateret til enhver tidligere behandling (dvs. kemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi) inden for 7 dage før W1D1, medmindre den er godkendt af den medicinske monitor
• Forlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval >470) ved brug af Fredericia-metoden til QTc-analyse
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller enhver samtidig infektion, der kræver IV antibiotika
• Enhver kendt klinisk signifikant eller samtidig akut leversygdom, herunder viral hepatitis
• Primære maligne hjernetumorer
• Personer med ukontrolleret symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Personer, der har behov for steroider i en stabil dosis (>4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende) i mindst 2 uger
• Ukontrolleret hypertension >150/100 mmHg
• Samtidig deltagelse i enhver anden terapeutisk undersøgelse, medmindre ikke-interventionsundersøgelse og godkendt af sponsor
• Anamnese med slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT), forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før W1D1

• Ukontrolleret samtidig sygdom eller sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV) i henhold til NYHA-klassifikationen, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi
  • ustabile eller ubehandlede hjertetilstande eller ejektionsfraktion på <50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • diabetes mellitus (dvs. fastende blodsukker >220 på trods af acceptabel kronisk diabetesbehandling)
  • psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen upassende for studiet.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af CRLX101 eller hjælpestof eller dokumenteret medicinsk tilstand, der ville forbyde tilstrækkelig præ-medicinering med antihistamin.
• Tilstedeværelse af ≥Grade 1 blærebetændelse

Udelukkelseskriterier kun for emner, der er tilmeldt skema 2

• Mindre kirurgisk indgreb, eksklusive placering af en vaskulær adgangsenhed, inden for 24 timer før W1D1.
• Hjerte-kar-sygdom defineret som kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II, III eller IV) i henhold til NYHA-klassifikationen, angina pectoris, der kræver nitratbehandling, eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før behandlingen
• Ukontrolleret hypertension (defineret som tilstedeværelsen af ​​systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg ved to separate lejligheder. Blodtrykket skal kontrolleres til et systolisk blodtryk <150 mmHg og/eller til diastolisk blodtryk <100 mmHg før undersøgelsesbehandlingen), eller enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Perifer vaskulær sygdom >Grad 1
• Kendt medfødt lang QT-syndrom, historie med torsades de pointes eller ventrikulær takykardi.
• Kendt historie med pulmonal hypertension eller ikke-infektiøs interstitiel pneumonitis.
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser: inklusive cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), intracerebral blødning eller subaraknoidal blødning ≤ 6 måneder før W1D1
• Kronisk daglig aspirin >325 mg/dag eller clopidogrel (>75 mg/dag)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering
• Enhver af følgende alvorlige, ikke-helende tilstande: sår, sår eller knoglebrud
• Proteinuri ved screening som påvist ved enten: urinpind ≥2+ (personer opdaget at have en ≥2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <1g protein i 24 timer for at være berettiget): 24-timers urinopsamling viser >1g protein på 24 timer
• Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV), eller aktuel eller kronisk hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion (som påvist ved positiv test for hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg] eller antistof mod hepatitis C-virus [anti HCV] med bekræftende test). [Bemærk: test er ikke obligatorisk for at være berettiget til undersøgelsen. Men hvis en forsøgsperson er i risiko for at have udiagnosticeret hepatitis C-virus (HCV) (på grund af historie med injektionsmedicin eller f.eks. på grund af geografisk placering), bør test ved screening overvejes]
• Kronisk behandling med kortikosteroider (prednison >12,5 mg/dag eller dexamethason >2 mg/dag eksklusive inhalationssteroider

Udelukkelseskriterier kun for emner, der er tilmeldt skema 3

• Kendt overfølsomhed over for 5FU, oxaliplatin eller andre platinmidler eller over for deres hjælpestoffer
• Kendt dihydropyridindehydrogenase (DPD) enzymmangel (test ikke påkrævet)
• Baseline perifer neuropati grad ≥ 2
• Progressiv sygdom inden for ≤ 6 måneder efter afslutning af en oxaliplatinholdig adjuverende behandling
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke