Alternatieve dosering voor CRLX101(NLG207) alleen, met Avastin en met mFOLFOX6 bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria: (alle onderwerpen)

• Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersonen ≥18 jaar

• Diagnose van histologisch of cytologisch bevestigd voor:

  • Voor schema 1 en 2: maligniteit van een gevorderde solide tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie en/of voor wie geen verdere standaardtherapie beschikbaar is
  • Voor Schema 3: gevorderde/metastatische tumoren waarvoor mFOLFOX6 geschikt is, of gevorderde/metastatische tumoren die gevoelig kunnen zijn voor elke component van mFOLFOX6 of gevoelig zijn voor topoisomerase 1-remmers waaronder pancreas-, colorectale-, slokdarm-, maag-, blaas- of eierstokkanker, triple- onder andere negatieve borstkanker, kleincellige longkanker (SCLC), cholangiocarcinoom
• Voor Schema 1 en 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2, Voor Schema 3: ECOG Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting >12 weken volgens de Onderzoeker

• Proefpersonen met acceptabele pre-studie* hematologie- en biochemielaboratoria ≤3 dagen voorafgaand aan week 1 Dag 1 (W1D1) gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen / µL (1,5 x 10°/L, zonder groeifactorondersteuning
  • aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/µL (100 x 10° cellen/L), zonder groeifactorondersteuning
  • hemoglobine ≥9 g/dl (90/g/l)
  • serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN), tenzij de ziekte van Gilbert
  • alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) ≤2,5 x ULN, (5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)

  • berekende of gemeten creatinineklaring ≥40 ml/min

    • OPMERKING: Als screeningslaboratoria voor hematologie en biochemie ≤3 dagen voorafgaand aan W1D1 worden uitgevoerd, hoeven aanvullende pre-studielaboratoria niet te worden herhaald om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Als screeningslaboratoria voor hematologie en biochemie echter meer dan 3 dagen voorafgaand aan W1D1 worden uitgevoerd, moeten aanvullende pre-studielaboratoria worden uitgevoerd om te bevestigen dat ze in aanmerking blijven komen om ervoor te zorgen dat laboratoria acceptabel blijven volgens het protocol

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden (of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • OPMERKING: Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die fysiek in staat zijn om zwanger te worden, tenzij de vrouwelijke proefpersoon geen kinderen kan krijgen als gevolg van een operatie of andere medische redenen (effectieve afbinding van de eileiders, verwijdering van de eierstokken of de baarmoeder, of postmenopauzaal zijn). Vruchtbare mannen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als mannen die seksueel in staat zijn om de vrouwelijke partner zwanger te maken, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. vasectomie).

    • zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uterien apparaat (IUD) en hormonale anticonceptie (oraal, injecteerbaar, pleisters of implantaat)
    • effectieve anticonceptiemethoden omvatten barrièremethoden (latex condoom, pessarium met zaaddodend middel, pessarium, spons)
    • indien mogelijk moeten proefpersonen sterk worden aangemoedigd om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode toe te voegen
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om de juiste methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (latexcondoom met een zaaddodend middel) of zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de vrouwelijke partner absoluut geen kinderen kan krijgen vanwege operatie of om andere medische redenen
• Negatieve urine zwangerschapstest
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
• In staat om te voldoen aan het studiebezoekschema en beoordelingen

Uitsluitingscriteria: (alle onderwerpen)

• Onderwerp heeft ontvangen:

  • chemotherapie of kleine moleculaire gerichte therapie <2 weken voorafgaand aan W1D1
  • goedgekeurde antilichaamtherapie <5 halfwaardetijden vanaf W1D1 (of 4 weken sinds de laatste therapie, afhankelijk van wat de kortste is)
  • lokale palliatieve bestraling <14 dagen vanaf W1D1
  • invasieve chirurgie die algemene anesthesie vereist <30 dagen vanaf W1D1
  • chemotherapie met nitrosourea of ​​mitomycine C <45 dagen vanaf W1D1
• Ongecontroleerde graad 2 of hogere toxiciteit behalve alopecia gerelateerd aan een eerdere behandeling (d.w.z. chemotherapie, gerichte therapie, bestraling of chirurgie) binnen 7 dagen voorafgaand aan W1D1, tenzij goedgekeurd door de medische monitor
• Verlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval >470) met behulp van de Fredericia-methode voor QTc-analyse
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of elke gelijktijdige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
• Elke bekende klinisch significante of gelijktijdig optredende acute leverziekte, inclusief virale hepatitis
• Primaire kwaadaardige hersentumoren
• Proefpersonen met ongecontroleerde symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Proefpersonen die steroïden nodig hebben in een stabiele dosis (>4 mg/dag dexamethason of equivalent) gedurende ten minste 2 weken
• Ongecontroleerde hypertensie >150/100 mmHg
• Gelijktijdige deelname aan enig ander therapeutisch onderzoek, tenzij een niet-interventioneel onderzoek en goedgekeurd door de sponsor
• Voorgeschiedenis van beroerte, diepe veneuze trombose (DVT), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), onstabiele angina of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan W1D1

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) volgens de NYHA-classificatie, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen
  • onstabiele of onbehandelde hartaandoeningen of ejectiefractie van <50% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA)
  • diabetes mellitus (d.w.z. nuchtere bloedglucose >220 ondanks acceptabele chronische diabetestherapie)
  • psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor de studie.
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van CRLX101 of hulpstof of gedocumenteerde medische aandoening die adequate premedicatie met antihistaminica onmogelijk zou maken.
• Aanwezigheid van ≥Graad 1 cystitis

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen die alleen zijn ingeschreven in schema 2

• Kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 24 uur voorafgaand aan W1D1.
• Hart- en vaatziekten gedefinieerd als congestief hartfalen (NYHA-klasse II, III of IV) volgens de NYHA-classificatie, angina pectoris waarvoor nitraattherapie nodig is, of myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de therapie
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als de aanwezigheid van systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij twee verschillende gelegenheden. De bloeddruk moet worden gecontroleerd tot een systolische bloeddruk <150 mmHg en/of tot een diastolische bloeddruk <100 mmHg voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling), of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Perifere vasculaire ziekte >Graad 1
• Bekend congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van torsades de pointes of ventriculaire tachycardie.
• Bekende voorgeschiedenis van pulmonale hypertensie of niet-infectieuze interstitiële pneumonitis.
• Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen: inclusief cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), intracerebrale bloeding of subarachnoïdale bloeding ≤ 6 maanden voorafgaand aan W1D1
• Chronische dagelijkse aspirine >325 mg/dag of clopidogrel (>75 mg/dag)
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Een van de volgende ernstige, niet-genezende aandoeningen: wond, zweer of botbreuk
• Proteïnurie bij screening, zoals aangetoond door ofwel: urinepeilstok ≥2+ (proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze een ≥2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met peilstok bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten <1g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen): 24-uurs urineverzameling toont >1g eiwit in 24 uur
• Immuungecompromitteerde proefpersonen, waaronder bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of huidige of chronische hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie (zoals gedetecteerd door positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] of antilichaam tegen hepatitis C-virus [anti HCV] met bevestigende testen). [Opmerking: testen is niet verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Als een proefpersoon echter het risico loopt om niet-gediagnosticeerd hepatitis C-virus (HCV) te hebben (bijvoorbeeld vanwege een voorgeschiedenis van injectiegeneesmiddelgebruik of vanwege geografische locatie), moet testen bij screening worden overwogen]
• Chronische behandeling met corticosteroïden (prednison >12,5 mg/dag of dexamethason >2 mg/dag exclusief inhalatiesteroïden

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen die alleen zijn ingeschreven in schema 3

• Bekende overgevoeligheid voor 5FU, oxaliplatine of een ander platinamiddel, of voor hun hulpstoffen
• Bekende dihydropyridine dehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie (testen niet vereist)
• Baseline perifere neuropathie graad ≥ 2
• Progressieve ziekte binnen ≤ 6 maanden na voltooiing van een oxaliplatine-bevattende adjuvante therapie
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming