Alternatív adagolás a CRLX101(NLG207) számára önmagában, Avastinnal és mFOLFOX6-tal előrehaladott szilárd daganatok esetén

Felvételi feltételek: (minden tantárgy)

• Férfi vagy női felnőtt alanyok, ≥18 évesek

• Szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózis:

  • Az 1. és 2. séma esetében: előrehaladott szolid tumor rosszindulatú daganat, amely nem reagál a standard terápiára és/vagy amelyre nem áll rendelkezésre további standard terápia
  • 3. táblázat: előrehaladott/metasztatikus daganatok, amelyekre az mFOLFOX6 megfelelő, vagy előrehaladott/metasztatikus daganatok, amelyek érzékenyek lehetnek az mFOLFOX6 egyes összetevőire, vagy érzékenyek a topoizomeráz 1 gátlókra, beleértve a hasnyálmirigy-, vastagbél-, nyelőcső-, gyomor-, hólyag- vagy petefészekrákot, hármas- negatív emlőrák, kissejtes tüdőrák (SCLC), cholangiocarcinoma, többek között
• Az 1. és 2. ütemterv esetén: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-tól 2-ig, 3. ütemezéshez: ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Várható élettartam >12 hét a vizsgáló véleménye szerint

• Azok az alanyok, akiknek az 1. hét 1. napja előtt ≤ 3 nappal az 1. hét 1. napja (W1D1) előtt elfogadható* hematológiai és biokémiai laboratóriumok vettek részt:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/µL (1,5 x 10°/L, növekedési faktor támogatás nélkül
  • vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/µL (100 x 10° sejt/l), növekedési faktor támogatás nélkül
  • hemoglobin ≥9 g/dl (90/g/l)
  • szérum összbilirubin ≤1,5 ​​a normál felső határa (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór
  • alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN, (5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál)

  • számított vagy mért kreatinin-clearance ≥40 ml/perc

    • MEGJEGYZÉS: Ha a hematológiai és biokémiai laborszűrést ≤3 nappal a W1D1 előtt végezték el, a további vizsgálat előtti laborvizsgálatokat nem kell megismételni a jogosultság megerősítéséhez. Ha azonban a hematológiai és biokémiai laboratóriumi szűrést több mint 3 nappal a W1D1 előtt végzik, további vizsgálat előtti laboratóriumokat kell végezni a folyamatos alkalmasság megerősítése érdekében, hogy a laboratóriumok protokoll szerint elfogadhatóak maradjanak.

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk két hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől) a beleegyezés időpontjától és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig

  • MEGJEGYZÉS: Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akik fizikailag képesek teherbe esni, kivéve, ha a női alany műtét vagy egyéb egészségügyi okok miatt (hatékony petevezeték-lekötés, petefészkek vagy méh eltávolítása, vagy menopauza után van) nem vállalhat gyermeket. Termékeny, fogamzóképes korú férfiaknak minősülnek azok a férfiak, akik szexuálisan képesek megtermékenyíteni a női partnert, még akkor is, ha műtétileg sterilizálják (azaz vazektómia).

    • A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD) és a hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, tapasz vagy implantátum)
    • a hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a barrier módszerek (latex óvszer, spermicid rekeszizom, méhnyak sapka, szivacs)
    • ha lehetséges, az alanyokat határozottan ösztönözni kell, hogy alkalmazzanak legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (latex óvszer spermicid szerrel), vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés időpontjáig és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, kivéve, ha a női partnernek egyáltalán nem lehet gyermeke műtét vagy egyéb egészségügyi okok miatt
• Negatív vizelet terhességi teszt
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és az értékeléseket

Kizárási kritériumok: (minden tantárgy)

• Az alany megkapta:

  • kemoterápia vagy kis molekuláris célzott terápia <2 héttel a W1D1 előtt
  • jóváhagyott antitestterápia <5 felezési idő a W1D1-től (vagy 4 hét az utolsó kezelés óta, attól függően, hogy melyik a legrövidebb)
  • helyi palliatív besugárzás <14 nap a W1D1 után
  • általános érzéstelenítést igénylő invazív műtét az 1. naptól számított 30 napon belül
  • kemoterápia nitrozoureákkal vagy mitomicin C-vel <45 nappal a W1D1 után
• Kontrollálatlan 2-es vagy annál nagyobb fokú toxicitás, kivéve bármilyen korábbi kezeléssel (pl. kemoterápia, célzott terápia, sugárkezelés vagy műtét) kapcsolatos alopecia a W1D1 előtti 7 napon belül, hacsak a Medical Monitor nem hagyta jóvá
• A QT/QTc intervallum meghosszabbítása (QTc intervallum >470) a QTc elemzés Fredericia módszerével
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vagy bármely egyidejű fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
• Bármely ismert klinikailag jelentős vagy egyidejű akut májbetegség, beleértve a vírusos hepatitist
• Elsődleges agyi rosszindulatú daganatok
• Kontrollálatlan tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintett személyek
• Olyan alanyok, akiknek legalább 2 hétig stabil dózisú szteroidra van szükségük (>4 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű)
• Nem kontrollált magas vérnyomás > 150/100 Hgmm
• Egyidejű részvétel bármely más vizsgálati terápiás vizsgálatban, kivéve, ha beavatkozás nélküli vizsgálatról van szó, és a szponzor jóváhagyta
• A kórelőzményben szereplő stroke, mélyvénás trombózis (DVT), tranziens ischaemiás roham (TIA), instabil angina vagy miokardiális infarktus a W1D1 előtti 3 hónapon belül

• Nem ellenőrzött egyidejű betegség vagy betegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) a NYHA osztályozás szerint, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavar
  • instabil vagy kezeletlen szívbetegségek, vagy 50%-nál kisebb ejekciós frakció echocardiogram (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) alapján
  • diabetes mellitus (azaz az éhomi vércukorszint >220 az elfogadható krónikus cukorbetegség terápia ellenére)
  • pszichiátriai betegség, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, a vizsgáló által meghatározottak szerint
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő a tanulmányhoz.
• Ismert túlérzékenység a CRLX101 bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben, vagy olyan dokumentált egészségügyi állapot, amely megakadályozza a megfelelő antihisztaminnal történő előgyógyszerezést.
• ≥1. fokozatú cystitis jelenléte

Kizárási kritériumok csak a 2. jegyzékbe beiratkozott alanyokhoz

• Kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a W1D1 előtti 24 órán belül.
• A NYHA besorolás szerint pangásos szívelégtelenségként (NYHA II., III. vagy IV. osztály), nitrátterápiát igénylő angina pectorisként vagy szívizominfarktusként definiált szív- és érrendszeri betegség a terápia előtti utolsó 6 hónapban
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint ≥150 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy ≥100 Hgmm diasztolés vérnyomás két külön alkalommal). A vérnyomást 150 Hgmm alatti szisztolés és/vagy 100 Hgmm alatti diasztolés vérnyomásra kell beállítani a vizsgálati kezelés előtt), vagy ha a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel.
• Perifériás érbetegség > 1. fokozat
• Ismert veleszületett hosszú QT-szindróma, torsades de pointes vagy kamrai tachycardia az anamnézisben.
• Ismert pulmonális hipertónia vagy nem fertőző intersticiális pneumonitis.
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékai: beleértve az agyi érkatasztrófát (CVA) / stroke-ot vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA), intracerebrális vérzést vagy szubaarachnoidális vérzést ≤ 6 hónappal a W1D1 előtt
• Krónikus napi aszpirin > 325 mg/nap vagy klopidogrél (>75 mg/nap)
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• A következő súlyos, nem gyógyuló állapotok bármelyike: seb, fekély vagy csonttörés
• Proteinuria a szűréskor, amelyet a következők igazolnak: ≥2+ vizeletpálcika (azoknál az alanyoknál, akiknél a vizsgálat kezdetekor ≥2+ proteinuriát észleltek a mérőpálca vizeletvizsgálata során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül <1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek): A 24 órás vizeletgyűjtés több mint 1 g fehérjét mutat 24 óra alatt
• Immunkompromittált alanyok, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy jelenlegi vagy krónikus hepatitis B és/vagy hepatitis C fertőzést (a hepatitis B felületi antigén [HbsAg] vagy a hepatitis C vírus elleni antitest [anti HCV] pozitív tesztje által kimutatott szeropozitivitást is beleértve. megerősítő vizsgálattal). [Megjegyzés: a tesztelés nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. Ha azonban az alany ki van téve a nem diagnosztizált hepatitis C vírus (HCV) kialakulásának kockázatának (például injekciós kábítószer-használat vagy földrajzi elhelyezkedés miatt), meg kell fontolni a szűrés során végzett vizsgálatot.
• Krónikus kortikoszteroid kezelés (prednizon >12,5 mg/nap vagy dexametazon >2 mg/nap, az inhalációs szteroidok kivételével

Kizárási kritériumok csak a 3. jegyzékbe beiratkozott alanyok számára

• Ismert túlérzékenység 5FU-val, oxaliplatinnal vagy más platina hatóanyaggal vagy segédanyagaikkal szemben
• Ismert dihidropiridin-dehidrogenáz (DPD) enzimhiány (teszt nem szükséges)
• A kiindulási perifériás neuropathia fokozata ≥ 2
• Progresszív betegség az oxaliplatint tartalmazó adjuváns kezelés befejezését követő ≤ 6 hónapon belül
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában