Alternativ dosering för CRLX101(NLG207) ensam, med Avastin och med mFOLFOX6 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier: (alla ämnen)

• Manliga eller kvinnliga vuxna försökspersoner ≥18 år

• Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftad för:

  • För schema 1 och 2: avancerad solid tumörmalignitet som är motståndskraftig mot standardterapi och/eller för vilken ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig
  • För schema 3: avancerade/metastaserande tumörer för vilka mFOLFOX6 är lämplig, eller avancerade/metastaserande tumörer som kan vara känsliga för varje komponent i mFOLFOX6 eller känsliga för topoisomeras 1-hämmare inklusive pankreascancer, kolorektal, matstrupe, mag-, urinblåsa- eller äggstockscancer, trippelcancer negativ bröstcancer, småcellig lungcancer (SCLC), kolangiokarcinom, bland annat
• För schema 1 och 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2, för schema 3: ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd >12 veckor enligt utredarens uppfattning

• Försökspersoner med acceptabla förstudie* hematologi- och biokemilabb ≤3 dagar före vecka 1 Dag 1 (W1D1) definierade som:

  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/µL (1,5 x 10°/L, utan stöd för tillväxtfaktorer)
  • trombocytantal ≥100 000 celler/µL (100 x 10° celler/L), utan stöd för tillväxtfaktor
  • hemoglobin ≥9 g/dL (90/g/L)
  • totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN), såvida inte Gilberts sjukdom
  • alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≤2,5 x ULN, (5 x ULN för patienter med levermetastaser)

  • beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥40 ml/min

    • OBS: Om screeninglaborationer för hematologi och biokemi utförs ≤3 dagar före W1D1, behöver inte ytterligare förstudielabb upprepas för att bekräfta kvalificering. Men om screeninglaboratorier för hematologi och biokemi utförs mer än 3 dagar före W1D1, kommer ytterligare förstudielabb att behöva utföras för att bekräfta fortsatt behörighet för att säkerställa att laboratorier förblir acceptabla enligt protokoll

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder (eller avstå helt från heterosexuellt samlag) från tidpunkten för informerat samtycke och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • OBS: Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor fysiskt kapabla att bli gravida såvida inte den kvinnliga patienten inte kan få barn på grund av operation eller andra medicinska skäl (effektiv äggledarligering, äggstockar eller livmodern avlägsnad, eller är postmenopausala). Fertila män i fertil ålder definieras som män som är sexuellt kapabla att impregnera den kvinnliga partnern även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. vasektomi).

    • mycket effektiva preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD) och hormonell preventivmetod (oral, injicerbar, plåster eller implantat)
    • effektiva preventivmetoder inkluderar barriärmetoder (latexkondom, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa, svamp)
    • När det är möjligt bör försökspersonerna starkt uppmuntras att inkludera minst en mycket effektiv preventivmetod
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda lämplig metod för preventivmedel (latexkondom med ett spermiedödande medel) eller avstå helt från heterosexuellt samlag från tidpunkten för informerat samtycke och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet såvida inte den kvinnliga partnern absolut inte kan skaffa barn på grund av operation eller av andra medicinska skäl
• Negativt uringraviditetstest
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kunna följa studiebesöksschema och bedömningar

Uteslutningskriterier: (alla ämnen)

• Ämnet har fått:

  • kemoterapi eller småmolekylärt riktad terapi <2 veckor före W1D1
  • godkänd antikroppsbehandling <5 halveringstider från W1D1 (eller 4 veckor sedan senaste behandling, beroende på vilken som är den kortaste)
  • lokal palliativ strålning <14 dagar från W1D1
  • invasiv kirurgi som kräver generell anestesi <30 dagar från W1D1
  • kemoterapi med nitrosoureas eller mitomycin C <45 dagar från W1D1
• Okontrollerad grad 2 eller högre toxicitet förutom alopeci relaterad till någon tidigare behandling (d.v.s. kemoterapi, målinriktad terapi, strålning eller kirurgi) inom 7 dagar före W1D1 om inte godkänts av Medical Monitor
• Förlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall >470) med hjälp av Fredericia-metoden för QTc-analys
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Varje känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller någon samtidig infektion som kräver IV-antibiotika
• Alla kända kliniskt signifikanta eller samtidiga akuta leversjukdomar, inklusive viral hepatit
• Primära maligna tumörer i hjärnan
• Patienter med okontrollerad symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Försökspersoner som behöver steroider i stabil dos (>4 mg/dag dexametason eller motsvarande) i minst 2 veckor
• Okontrollerad hypertoni >150/100 mmHg
• Samtidigt deltagande i någon annan terapeutisk undersökning, såvida inte en icke-interventionsstudie och godkänd av sponsor
• Anamnes med stroke, djup ventrombos (DVT), transient ischemisk attack (TIA), instabil angina eller hjärtinfarkt inom 3 månader före W1D1

• Okontrollerad samtidig sjukdom eller sjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) enligt NYHA-klassificeringen, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi
  • instabila eller obehandlade hjärttillstånd eller ejektionsfraktion på <50 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • diabetes mellitus (dvs fastande blodsocker >220 trots acceptabel kronisk diabetesbehandling)
  • psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt bestämt av utredaren
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämpligt för studien.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i CRLX101 eller hjälpämne eller dokumenterat medicinskt tillstånd som skulle förbjuda adekvat premedicinering med antihistamin.
• Förekomst av ≥Grad 1 cystit

Uteslutningskriterier endast för ämnen som är inskrivna i schema 2

• Mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 24 timmar före W1D1.
• Kardiovaskulär sjukdom definierad som kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II, III eller IV) enligt NYHA-klassificeringen, angina pectoris som kräver nitratbehandling eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före behandlingen
• Okontrollerad hypertoni (definierad som närvaron av systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg vid två separata tillfällen. Blodtrycket måste kontrolleras till ett systoliskt blodtryck <150 mmHg och/eller till diastoliskt blodtryck <100 mmHg före studiebehandling), eller någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Perifer kärlsjukdom >Grad 1
• Känt medfödd långt QT-syndrom, historia av torsades de pointes eller ventrikulär takykardi.
• Känd historia av pulmonell hypertoni eller icke-infektiös interstitiell pneumonit.
• Historik eller tecken på trombotiska eller hemorragiska störningar: inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke eller transient ischemisk attack (TIA), intracerebral blödning eller subaraknoidal blödning ≤ 6 månader före W1D1
• Kroniskt dagligt aspirin >325 mg/dag eller klopidogrel (>75 mg/dag)
• Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före randomisering
• Något av följande allvarliga, icke-läkande tillstånd: sår, sår eller benfraktur
• Proteinuri vid screening som visas av antingen: urinsticka ≥2+ (försökspersoner som upptäckts ha en ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå 24-timmars urinuppsamling och måste visa <1g protein inom 24 timmar för att vara berättigade): 24-timmars urinsamling visar >1g protein på 24 timmar
• Immunkomprometterade försökspersoner, inklusive känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller aktuell eller kronisk hepatit B- och/eller hepatit C-infektion (som upptäckts genom positiva tester för hepatit B-ytantigen [HbsAg] eller antikropp mot hepatit C-virus [anti HCV] med bekräftande testning). [Obs: testning är inte obligatorisk för att vara berättigad till studien. Men om en försöksperson löper risk att ha odiagnostiserat hepatit C-virus (HCV) (på grund av historia av injektionsdroganvändning eller på grund av till exempel geografisk plats), bör testning vid screening övervägas]
• Kronisk behandling med kortikosteroider (prednison >12,5 mg/dag eller dexametason >2 mg/dag exklusive inhalationssteroider

Uteslutningskriterier endast för ämnen som är inskrivna i schema 3

• Känd överkänslighet mot 5FU, oxaliplatin eller annat platinamedel eller mot deras hjälpämnen
• Känd dihydropyridindehydrogenas (DPD) enzymbrist (testning krävs ej)
• Baseline perifer neuropati grad ≥ 2
• Progressiv sjukdom inom ≤ 6 månader efter avslutad adjuvansbehandling innehållande oxaliplatin
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke