Alternativní dávkování pro CRLX101(NLG207) samotný, s Avastinem a s mFOLFOX6 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení: (všechny předměty)

• Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pro:

  • Pro schéma 1 a 2: pokročilá malignita solidního nádoru, která je refrakterní na standardní léčbu a/nebo pro kterou není dostupná žádná další standardní léčba
  • Pro schéma 3: pokročilé/metastatické nádory, pro které je vhodný mFOLFOX6, nebo pokročilé/metastatické nádory, které mohou být citlivé na každou složku mFOLFOX6 nebo citlivé na inhibitory topoizomerázy 1, včetně rakoviny slinivky břišní, kolorektálního karcinomu, jícnu, žaludku, močového měchýře nebo vaječníků, triple- negativní karcinom prsu, malobuněčný karcinom plic (SCLC), cholangiokarcinom, mimo jiné
• Pro plány 1 a 2: stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2, pro plán 3: stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1
• Očekávaná délka života >12 týdnů podle názoru vyšetřovatele

• Subjekty s přijatelnými předstudijními* hematologickými a biochemickými laboratořemi ≤ 3 dny před týdnem 1 Den 1 (W1D1) definované jako:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/µL (1,5 x 10°/l, bez podpory růstovým faktorem
  • počet krevních destiček ≥100 000 buněk/µl (100 x 10° buněk/l), bez podpory růstovým faktorem
  • hemoglobin ≥9 g/dl (90/g/l)
  • celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), s výjimkou Gilbertovy choroby
  • alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≤2,5 x ULN, (5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami)

  • vypočítaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥40 ml/min

    • POZNÁMKA: Pokud se screeningové hematologické a biochemické laboratoře provádějí ≤ 3 dny před W1D1, není nutné opakovat další laboratorní laboratoře před studií, aby se potvrdila způsobilost. Pokud se však screeningové hematologické a biochemické laboratoře provádějí déle než 3 dny před W1D1, bude nutné provést další laboratoře před studií, aby se potvrdila pokračující způsobilost, aby bylo zajištěno, že laboratoře zůstanou přijatelné podle protokolu

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce (nebo se zcela zdržet heterosexuálního styku) od okamžiku informovaného souhlasu a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  • POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy fyzicky schopné otěhotnět, pokud žena nemůže mít děti z důvodu chirurgického zákroku nebo jiných zdravotních důvodů (účinné podvázání vejcovodů, odstranění vaječníků nebo dělohy nebo postmenopauzální). Plodní muži ve fertilním věku jsou definováni jako muži, kteří jsou sexuálně schopni oplodnit partnerku, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. vazektomie).

    • Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD) a hormonální antikoncepce (perorální, injekční, náplasti nebo implantáty)
    • Mezi účinné metody antikoncepce patří bariérové ​​metody (latexový kondom, diafragma se spermicidem, cervikální čepice, houba)
    • pokud je to možné, měly by být subjekty důrazně podporovány, aby zahrnuly alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Muži musí souhlasit s použitím vhodné metody bariérové ​​antikoncepce (latexový kondom se spermicidním činidlem) nebo se zcela zdržet heterosexuálního styku od doby informovaného souhlasu a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud partnerka absolutně nemůže mít děti kvůli operaci nebo z jiných zdravotních důvodů
• Negativní těhotenský test z moči
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a hodnocení

Kritéria vyloučení: (všechny předměty)

• Subjekt obdržel:

  • chemoterapie nebo malomolekulární cílená terapie <2 týdny před W1D1
  • schválená protilátková terapie <5 poločasů od W1D1 (nebo 4 týdny od poslední terapie, podle toho, co je nejkratší)
  • lokální paliativní záření <14 dní od W1D1
  • invazivní operace vyžadující celkovou anestezii <30 dní od W1D1
  • chemoterapie s nitrosomočovinami nebo mitomycinem C <45 dní od W1D1
• Nekontrolovaná toxicita stupně 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie související s jakoukoli předchozí léčbou (tj. chemoterapií, cílenou terapií, ozařováním nebo chirurgickým zákrokem) během 7 dnů před W1D1, pokud to neschválí lékařský monitor
• Prodloužení QT/QTc intervalu (QTc interval >470) pomocí Fredericia metody QTc analýzy
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakákoli známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jakákoli souběžná infekce vyžadující IV antibiotika
• Jakékoli známé klinicky významné nebo souběžné akutní onemocnění jater, včetně virové hepatitidy
• Primární mozkové zhoubné nádory
• Subjekty s nekontrolovaným symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Subjekty vyžadující steroidy ve stabilní dávce (>4 mg/den dexamethason nebo ekvivalent) po dobu alespoň 2 týdnů
• Nekontrolovaná hypertenze >150/100 mmHg
• Souběžná účast v jakékoli jiné výzkumné terapeutické studii, pokud nejde o neintervenční studii a schválenou sponzorem
• Anamnéza cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy (DVT), tranzitorní ischemické ataky (TIA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 3 měsíců před W1D1

• Nekontrolované souběžné onemocnění nebo onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) podle NYHA klasifikace, nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie
  • nestabilní nebo neléčené srdeční stavy nebo ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA)
  • diabetes mellitus (tj. glykémie nalačno > 220 navzdory přijatelné léčbě chronického diabetu)
  • psychiatrické onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie, jak určil zkoušející
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt nevhodné pro studium.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku CRLX101 nebo pomocnou látku nebo zdokumentovaný zdravotní stav, který by znemožňoval adekvátní premedikaci antihistaminiky.
• Přítomnost cystitidy ≥1. stupně

Kritéria vyloučení pouze pro subjekty zapsané v plánu 2

• Menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy, během 24 hodin před W1D1.
• Kardiovaskulární onemocnění definované jako městnavé srdeční selhání (třída NYHA II, III nebo IV) podle klasifikace NYHA, angina pectoris vyžadující léčbu nitráty nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před léčbou
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako přítomnost systolického krevního tlaku ≥150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥100 mmHg ve dvou různých příležitostech. Krevní tlak musí být upraven na systolický krevní tlak <150 mmHg a/nebo na diastolický krevní tlak <100 mmHg před léčbou ve studii) nebo jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Onemocnění periferních cév >1. stupeň
• Známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, anamnéza torsades de pointes nebo ventrikulární tachykardie.
• Známá anamnéza plicní hypertenze nebo neinfekční intersticiální pneumonitidy.
• Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch: včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) / mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA), intracerebrálního krvácení nebo subarachnoidálního krvácení ≤ 6 měsíců před W1D1
• Chronická denní aspirin >325 mg/den nebo klopidogrel (>75 mg/den)
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před randomizací
• Jakýkoli z následujících závažných, nehojících se stavů: rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu prokázaná buď: močovou proužkou ≥2+ (subjekty, u kterých byla zjištěna proteinurie ≥2+ při analýze moči na začátku studie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <1g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí): 24hodinový sběr moči prokazuje > 1 g bílkovin za 24 hodin
• Imunokompromitovaní jedinci, včetně známé séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo současnou nebo chronickou infekci hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (jak bylo zjištěno pozitivním testováním na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] nebo protilátky proti viru hepatitidy C [anti HCV] s potvrzujícím testováním). [Poznámka: testování není povinné, abyste byli způsobilí pro studii. Pokud je však subjekt ohrožen nediagnostikovaným virem hepatitidy C (HCV) (například kvůli injekčnímu užívání drog v minulosti nebo kvůli zeměpisné poloze), je třeba zvážit testování při screeningu]
• Chronická léčba kortikosteroidy (prednison >12,5 mg/den nebo dexamethason >2 mg/den s výjimkou inhalačních steroidů

Kritéria vyloučení pouze pro subjekty zapsané do plánu 3

• Známá přecitlivělost na 5FU, oxaliplatinu nebo jinou platinovou látku nebo na jejich pomocné látky
• Známý nedostatek enzymu dihydropyridindehydrogenázy (DPD) (testování není vyžadováno)
• Základní stupeň periferní neuropatie ≥ 2
• Progresivní onemocnění během ≤ 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující oxaliplatinu
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu