F508del-CFTR変異のホモ接合体である嚢胞性線維症の被験者における(R)-ロスコビチンの安全性と効果の評価 (ROSCO-CF)
2025年12月5日 更新者：University Hospital, Brest
嚢胞性線維症の成人被験者における (R)-ロスコビチンの安全性と効果を評価するための第 II 相、用量範囲、多施設、二重盲検、プラセボ対照研究、少なくとも 1 つの F508del-CFTR 変異を伴う突然変異を引き起こす 2 つの嚢胞性線維症を保有し、慢性的にPseudomonas aeruginosa に感染し、36 人の CF 患者 (24 人が治療、12 人が対照) を対象とした研究。 ROSCO-CF。
これは第 II 相、用量範囲、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。
この研究の目的は、嚢胞性成人 CF 被験者において、3 日間の無治療期間 (治療「オフ」) で区切られた連続 4 日間 (治療「オン」) の 4 サイクルでロスコビチンの漸増用量の経口投与の安全性を評価することです。 2 つの嚢胞性線維症を有する線維症で、少なくとも 1 つの F508del-CFTR 変異を伴う変異を引き起こし、緑膿菌に慢性的に感染している。
この研究には、36 人の嚢胞性線維症患者が参加しました。24 人が治療を受け、12 人が対照でした。
調査の概要
詳細な説明
ROSCO-CF は第 II 相、用量範囲、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験であり、少なくとも 1 つの F508del-CFTR 変異を伴う 2 つの嚢胞性線維症を有する嚢胞性線維症の被験者における (R)-ロスコビチンの安全性と効果を評価します。緑膿菌に慢性的に感染しています。
この研究の目的は、36 人の成人の嚢胞性線維症被験者において、3 日間の無治療期間 (治療「オフ」) で区切られた連続 4 日間 (治療「オン」) の 4 サイクルでロスコビチンの漸増用量の経口投与の安全性を評価することです。 .
これらの 36 人の患者は、2:1 の比率で無作為化される 12 人の被験者の 3 つのグループに割り当てられます (有効な薬物と一致するプラセボ)。 各グループで、8人の患者がロスコビチンを受け取り（グループ1、2、および3でそれぞれ200 mg、400 mg、2 X 400 mg）、4人が一致するプラセボを受け取ります。 治療は、カプセルの経口投与によって提供されます。 各患者は、28 日間の研究を通じて同じ治療を受けます。
この第 II 相試験では、新しい実験的治療の安全性と効果のヒントに関する予備的な情報が得られます。 ロスコビチンによる短期治療が緑膿菌に慢性的に感染している CF 患者に安全で効果的かつ便利なアプローチを提供することがデータによって示唆されている場合、この概念実証試験に参加している患者は、さらに長期の研究に参加するよう提案されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Lille、フランス、59037
- CHR - Hôpital Calmette
-
Lyon、フランス、69495
- CH Lyon Sud
-
Montpellier、フランス、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
-
Paris、フランス、75014
- Hopital Cochin
-
Roscoff、フランス、29684
- Centre de Perharidy
-
Toulouse、フランス、30030
- Hôpital Larrey
-
-
France
-
Nice、France、フランス、06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Pessac、France、フランス、33604
- Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
Reims、France、フランス、51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
-
Vannes、France、フランス、56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの日に18歳以上の男性または女性;
- 診断されたCF患者。 CFの確定診断 (Rosenstein and Cutting, 1998);
- -少なくとも1つのF508del-CFTR変異を伴う変異を引き起こす2つの嚢胞性線維症を有する患者、遺伝子型はスクリーニングで確認されます;
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 40%
- フランスコンセンサス会議の定義による慢性肺緑膿菌感染;
- -すべてのプロトコル要件、制限、および指示を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります（研究者の判断による）;
- 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- -急性の上気道または下気道感染症、肺の悪化、または肺疾患の治療の変更（抗生物質を含む） V2の4週間前;
最近の患者報告の病歴:
- 非回復ウイルス性上気道感染症
- 固形臓器または血液移植
- バークホルデリア セパシア複合体または非結核性マイコバクテリア (NTM) 気道感染;
- -スクリーニング前の1か月以内に大手術を受けました。
- 現在治療中のアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）;
- HbA1Cが8％を超えることで証明されるように、血糖のコントロールが不十分な糖尿病患者;
- -最初の治験薬投与前の4週間以内の任意の時点で60 mLを超える喀血（V2）;
- 治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者への治験薬の投与に追加のリスクをもたらす可能性のある他の併存疾患の病歴;
- -この研究の評価を妨げる可能性のあるスクリーニング（V1）での他の臨床的に重要な状態（研究の適応症に関連していない）。
-スクリーニング時の次の異常な検査値のいずれか：
- ヘモグロビン <10 g/dL
- 肝機能異常
- 血清 K+ <3.5 mmol/L
- 腎機能異常
- 臨床的に重大な検査異常;
- -心血管機能に臨床的に重大な障害がある患者;
- -QT間隔を延長する可能性のある付随疾患;
- -過去1年間にアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者;
- 投薬計画を遵守しなかった病歴のある患者、および潜在的に信頼できないと考えられる患者または介護者;
- 1 つ (または複数) の禁止薬物および/または食品の使用;
- -スクリーニング（V1）または5半減期のいずれか長い方の前の30日以内の治験薬の投与;
- -最初の治験薬投与前28日以内の全身性抗シュードモナス抗生物質の使用（V2）。 ただし、吸入抗シュードモナス抗生物質治療の使用は、28 日以上開始された場合に許可されます。
- -最初の治験薬投与前7日以内のループ利尿薬の使用（V2）;
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
200 mg ロスコビチン (8) またはプラセボ (4) を 1 日 1 回、7 日間の 4 サイクル (4 日間「オン」、3 日間「オフ」)
|
Roscovitine は、CDK2、CDK7、および CDK9 を含む複数の酵素標的を優先的に阻害する薬理学的サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤ファミリーの実験的薬剤候補です。
Seliciclib は、2,6,9-置換プリン類似体です。
他の名前：
プラセボ治療は乳糖カプセルです。
|
|
実験的：グループ 2
400 mg ロスコビチン (8) またはプラセボ (4) を 1 日 1 回、7 日間の 4 サイクル (4 日間「オン」、3 日間「オフ」)
|
Roscovitine は、CDK2、CDK7、および CDK9 を含む複数の酵素標的を優先的に阻害する薬理学的サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤ファミリーの実験的薬剤候補です。
Seliciclib は、2,6,9-置換プリン類似体です。
他の名前：
プラセボ治療は乳糖カプセルです。
|
|
実験的：グループ 3
400 mg ロスコビチン (8) または (4) プラセボを 1 日 2 回、7 日間のサイクル (4 日間「オン」、3 日間「オフ」)
|
Roscovitine は、CDK2、CDK7、および CDK9 を含む複数の酵素標的を優先的に阻害する薬理学的サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤ファミリーの実験的薬剤候補です。
Seliciclib は、2,6,9-置換プリン類似体です。
他の名前：
プラセボ治療は乳糖カプセルです。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Roscovitine の増量の安全性
時間枠：3ヶ月
|
この研究の主な目的は、次の成人 CF 被験者において、3 日間の無治療期間 (治療「オフ」) を隔てて、連続 4 日間 (治療「オン」) の 4 サイクルでロスコビチンの漸増用量を経口投与した場合の安全性を評価することです。少なくとも F508del 変異を伴う変異を引き起こす 2 つの嚢胞性線維症を有する
|
3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
緑膿菌の濃度変化
時間枠：3ヶ月
|
V1 (スクリーニング) から V7 (完了訪問) までの各訪問時の喀痰中の緑膿菌の濃度 (CFU/mL) の変化。
|
3ヶ月
|
|
PK パラメータ
時間枠：3ヶ月
|
PK パラメーター: 最大濃度 (Cmax)、Cmax に到達するまでの時間 (Tmax)、曲線下面積 (AUCt および AUCInf)、ロスコビチンおよびその M3 代謝産物の半減期 (t1/2)。
|
3ヶ月
|
|
炎症性および抗炎症性サイトカイン
時間枠：3ヶ月
|
炎症誘発性および抗炎症性サイトカインのレベルのモニタリング、特に: インターロイキン (IL)-17A、IL-5、IFN-γ、IL-1 受容体アンタゴニスト、IL-4、IL-6、IL-10、腫瘍壊死V2、V3、およびV7のファクターアルファ、およびIL-18（完了訪問）
|
3ヶ月
|
|
C反応性タンパク質
時間枠：3ヶ月
|
V1 (スクリーニング) から V7 (完了) までの各来院時の C 反応性タンパク質 (CRP) の変化
|
3ヶ月
|
|
嚢胞性線維症アンケート改訂版
時間枠：3ヶ月
|
V1からV8までの各来院時の嚢胞性線維症アンケート改訂版（CFQ-R）の変化（安全フォローアップ）
|
3ヶ月
|
|
ボディ・マス・インデックス
時間枠：3ヶ月
|
V1 (スクリーニング) から V7 (完了来院) までの各来院時のボディマス指数 (BMI) の変化
|
3ヶ月
|
|
1 秒間の強制呼気量
時間枠：3ヶ月
|
V1 (スクリーニング) から V7 (完了訪問) までの各来院時の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の変化
|
3ヶ月
|
|
汗の塩化物濃度
時間枠：3ヶ月
|
V2、V3、V5、V7 における汗の塩化物濃度の変化 (完了)
|
3ヶ月
|
|
鼻電位差
時間枠：3ヶ月
|
V1（スクリーニング）およびV6（パリコーチンCFセンターに含まれる患者の場合）での鼻電位差（NPD）の変化
|
3ヶ月
|
|
疼痛アンケート
時間枠：3ヶ月
|
嚢胞性線維症患者の痛みと痛みの影響の評価
|
3ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gilles RAULT, MD、Centre de Pérharidy - Roscoff
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月22日
一次修了 (実際)
2018年7月26日
研究の完了 (実際)
2018年7月26日
試験登録日
最初に提出
2016年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月6日
最初の投稿 (推定)
2016年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RB 15.098 (ROSCO CF)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。