(R)-Roscovitine 在囊性纤维化、F508del-CFTR 突变纯合子受试者中的安全性和疗效评价 (ROSCO-CF)
2025年12月5日 更新者：University Hospital, Brest
一项 II 期、剂量范围、多中心、双盲、安慰剂对照研究，以评估 (R)-Roscovitine 在成人囊性纤维化受试者中的安全性和影响，携带 2 种囊性纤维化导致突变，至少有一个 F508del-CFTR 突变和慢性感染铜绿假单胞菌，一项涉及 36 名 CF 患者（24 名接受治疗，12 名对照）的研究。罗斯科-CF。
这是一项 II 期、剂量范围、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
本研究的目的是评估连续 4 天（治疗“开”）间隔 3 天无治疗期（治疗“关”）的 4 个周期口服增加剂量的罗可维汀在患有囊性囊肿的成人 CF 受试者中的安全性纤维化携带 2 囊性纤维化引起的突变，至少有一个 F508del-CFTR 突变，并长期感染铜绿假单胞菌。
这项研究涉及 36 名囊性纤维化患者：24 名接受治疗，12 名对照。
研究概览
详细说明
ROSCO-CF 是一项 II 期、剂量范围、多中心、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 (R)-roscovitine 在患有囊性纤维化的受试者中的安全性和效果，该受试者携带 2 种导致囊性纤维化的突变且至少有一个 F508del-CFTR 突变并长期感染铜绿假单胞菌。
本研究的目的是评估在 36 名成年囊性纤维化受试者中，连续 4 天（治疗“开启”）间隔 3 天无治疗期（治疗“关闭”）连续 4 个周期口服增加剂量的 roscovitine 的安全性.
这 36 名患者将被分配到 3 组，每组 12 名受试者，他们将以 2:1 的比例（活性药物与匹配的安慰剂）随机分配。 在每组中，8 名患者将接受 roscovitine（第 1、2 和 3 组分别为 200 mg、400 mg、2 X 400 mg），4 名患者将接受匹配的安慰剂。 治疗将通过口服胶囊来提供。 在整个 28 天的研究中，每位患者都将接受相同的治疗。
该 II 期试验将提供一些有关安全性和新实验性治疗效果提示的初步信息。 如果数据表明使用 roscovitine 的短期治疗为长期感染铜绿假单胞菌的 CF 患者提供了一种安全、有效和方便的方法，则参与该概念验证试验的患者将被提供参与进一步的长期研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lille、法国、59037
- CHR - Hôpital Calmette
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Lyon、法国、69495
- CH Lyon sud
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Nantes、法国、44093
- CHU Nantes
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Roscoff、法国、29684
- Centre de Perharidy
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Toulouse、法国、30030
- Hopital Larrey
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France
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Nice、France、法国、06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Pessac、France、法国、33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Reims、France、法国、51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
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Vannes、France、法国、56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在知情同意之日年满 18 周岁的男性或女性；
- 诊断为 CF 患者。 CF 确诊（Rosenstein 和 Cutting，1998）；
- 携带 2 种囊性纤维化导致至少一种 F508del-CFTR 突变的突变的患者，基因型在筛选时确认；
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 40%
- 根据法国共识会议的定义，慢性肺部铜绿假单胞菌感染；
- 能够理解并遵守所有方案要求、限制和说明，并有可能按计划完成研究（由研究者判断）；
- 在执行任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书；
排除标准：
- V2 前 4 周内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病治疗改变（包括抗生素）；
最近患者报告的病史：
- 未痊愈的病毒性上呼吸道感染
- 实体器官或血液移植
- 洋葱伯克霍尔德菌复合体或非结核分枝杆菌 (NTM) 呼吸道感染；
- 筛选前1个月内接受过大手术；
- 目前正在治疗过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA)；
- 血糖控制不佳的糖尿病患者，HbA1C>8%；
- 首次研究药物给药前 4 周内任何时间咯血超过 60 mL（V2）；
- 研究者认为可能混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险的任何其他合并症的病史；
- 筛选 (V1) 时可能干扰本研究评估的任何其他具有临床意义的情况（与研究适应症无关）；
筛选时出现以下任何异常实验室值：
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 肝功能异常
- 血清 K+ <3.5 mmol/L
- 肾功能异常
- 任何有临床意义的实验室异常；
- 心血管功能有临床显着损害的患者；
- 可能延长 QT 间期的伴随疾病；
- 过去一年有酒精或药物滥用史的患者；
- 有不遵守医疗方案史的患者以及被认为可能不可靠的患者或护理人员；
- 使用一种（或几种）违禁药物和/或食物；
- 在筛选 (V1) 前 30 天内或 5 个半衰期内服用任何研究药物，以较长者为准；
- 在第一次研究药物给药前 28 天内使用过全身性抗假单胞菌抗生素 (V2)。 但是，如果开始超过 28 天，则允许使用吸入式抗假单胞菌抗生素治疗；
- 在第一次研究药物给药前 7 天内使用袢利尿剂 (V2)；
- 怀孕或哺乳的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
200 mg roscovitine (8) 或安慰剂 (4) 每天一次，共 4 个周期，每次 7 天（4 天“开”和 3 天“关”）
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Roscovitine 是药理学细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂家族中的一种实验性候选药物，它优先抑制多种酶靶点，包括 CDK2、CDK7 和 CDK9。
Seliciclib 是一种 2,6,9-取代的嘌呤类似物。
其他名称：
安慰剂治疗是乳糖胶囊。
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实验性的：第 2 组
400 mg roscovitine (8) 或安慰剂 (4) 每天一次，共 4 个周期，每次 7 天（4 天“开”和 3 天“关”）
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Roscovitine 是药理学细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂家族中的一种实验性候选药物，它优先抑制多种酶靶点，包括 CDK2、CDK7 和 CDK9。
Seliciclib 是一种 2,6,9-取代的嘌呤类似物。
其他名称：
安慰剂治疗是乳糖胶囊。
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实验性的：第 3 组
400 mg roscovitine (8) 或 (4) 安慰剂，每天两次，周期为 7 天（4 天“开”和 3 天“关”）
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Roscovitine 是药理学细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂家族中的一种实验性候选药物，它优先抑制多种酶靶点，包括 CDK2、CDK7 和 CDK9。
Seliciclib 是一种 2,6,9-取代的嘌呤类似物。
其他名称：
安慰剂治疗是乳糖胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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增加 Roscovitine 剂量的安全性
大体时间：3个月
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本研究的主要目的是评估连续 4 天（治疗“开”）间隔 3 天无治疗期（治疗“关”）的 4 个周期口服增加剂量的 roscovitine 在成年 CF 受试者中的安全性携带 2 个囊肿性纤维化导致至少 F508del 突变的突变
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铜绿假单胞菌浓度的变化
大体时间：3个月
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从 V1（筛选）到 V7（完成访视）每次访视时痰液中铜绿假单胞菌浓度 (CFU/mL) 的变化。
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3个月
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PK参数
大体时间：3个月
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PK 参数：roscovitine 及其 M3 代谢物的最大浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (Tmax)、曲线下面积（AUCt 和 AUCInf）、半衰期 (t1/2)。
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3个月
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促炎和抗炎细胞因子
大体时间：3个月
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监测促炎和抗炎细胞因子的水平，特别是：白细胞介素 (IL)-17A、IL-5、IFN-γ、IL-1 受体拮抗剂、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死V2、V3 和 V7 上的α因子和 IL-18（完成访视）
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3个月
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C反应蛋白
大体时间：3个月
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从 V1（筛选）到 V7（完成）每次访问时 C 反应蛋白 (CRP) 的变化
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3个月
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囊性纤维化问卷-修订版
大体时间：3个月
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 在每次访问时的变化，从 V1 到 V8（安全跟进）
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3个月
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体重指数
大体时间：3个月
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从 V1（筛选）到 V7（完成访视）每次访视时体重指数 (BMI) 的变化
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3个月
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1秒用力呼气量
大体时间：3个月
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从 V1（筛选）到 V7（完成访视）每次访视时 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 的变化
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3个月
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汗液氯化物浓度
大体时间：3个月
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V2、V3、V5 和 V7 时汗液氯化物浓度的变化（完成）
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3个月
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鼻电位差
大体时间：3个月
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V1（筛查）和 V6（巴黎科钦 CF 中心纳入的患者）的鼻电位差 (NPD) 变化
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3个月
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疼痛问卷
大体时间：3个月
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评估疼痛和疼痛对囊性纤维化患者的影响
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gilles RAULT, MD、Centre de Pérharidy - Roscoff
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月22日
初级完成 (实际的)
2018年7月26日
研究完成 (实际的)
2018年7月26日
研究注册日期
首次提交
2016年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月6日
首次发布 (估计的)
2016年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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