Hodnocení bezpečnosti a účinků (R)-roskovitinu u subjektů s cystickou fibrózou, homozygotní pro mutaci F508del-CFTR (ROSCO-CF)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let k datu informovaného souhlasu;
• Diagnostikovaní pacienti s CF. Potvrzená diagnóza CF (Rosenstein a Cutting, 1998);
• Pacienti nesoucí 2 cystickou fibrózu způsobující mutace s alespoň jednou mutací F508del-CFTR, genotyp bude potvrzen screeningem;
• Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40 %
• Chronická plicní infekce Pseudomonas aeruginosa podle definice z Francouzské konsensuální konference;
• Schopnost porozumět všem požadavkům protokolu, omezením a pokynům a dodržovat je a pravděpodobně dokončí studii podle plánu (podle posouzení zkoušejícího);
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;

Kritéria vyloučení:

• Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 4 týdnů před V2;

• Nedávný pacient hlášený v anamnéze:

  • nevyléčená virová infekce horních cest dýchacích
  • transplantace pevných orgánů nebo hematologická transplantace
  • komplex Burkholderia cepacia nebo infekce dýchacích cest netuberkulózními mykobakteriemi (NTM);
• podstoupil větší chirurgický zákrok do 1 měsíce před screeningem;
• V současnosti léčená alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA);
• Diabetičtí pacienti, jejichž hladina glukózy v krvi je špatně kontrolována, jak dokazuje HbA1C > 8 %;
• Hemoptýza více než 60 ml kdykoli během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (V2);
• Anamnéza jakékoli jiné komorbidity, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu;
• Jakékoli další klinicky významné stavy (nesouvisející s indikací studie) při screeningu (V1), které by mohly narušovat hodnocení této studie;

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu:

  • Hemoglobin <10 g/dl
  • Abnormální funkce jater
  • K+ v séru <3,5 mmol/l
  • Abnormální funkce ledvin
• Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality;
• Pacienti, kteří mají klinicky významné poškození kardiovaskulárních funkcí;
• Souběžné onemocnění, které by mohlo prodloužit QT interval;
• Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce;
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů a pacienti nebo pečovatelé, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé;
• Užívání jednoho (nebo několika) zakázaných léků a/nebo potravin;
• Podávání jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před Screeningem (V1) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
• Použití systémových anti-pseudomonálních antibiotik během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku (V2). Použití inhalační antipseudomonální antibiotické léčby je však povoleno, pokud je zahájena déle než 28 dní;
• Použití kličkových diuretik během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (V2);
• Těhotné nebo kojící ženy.