Evaluatie van (R)-Roscovitine veiligheid en effecten bij proefpersonen met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie (ROSCO-CF)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ouder dan 18 jaar op de datum van geïnformeerde toestemming;
• Gediagnosticeerde CF-patiënten. Bevestigde diagnose van CF (Rosenstein en Cutting, 1998);
• Patiënten die drager zijn van 2 cystic fibrosis-veroorzakende mutaties met ten minste één F508del-CFTR-mutatie, genotype moet worden bevestigd bij screening;
• Geforceerd expiratoir volume op 1 seconde (FEV1) 40%
• Chronische longinfectie met Pseudomonas aeruginosa volgens de definitie van de Franse Consensusconferentie;
• In staat om alle protocolvereisten, beperkingen en instructies te begrijpen en na te leven en waarschijnlijk het onderzoek zoals gepland af te ronden (zoals beoordeeld door de onderzoeker);
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure;

Uitsluitingscriteria:

• Acute bovenste of onderste luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 4 weken vóór V2;

• Recent door de patiënt gerapporteerde geschiedenis van:

  • niet herstelde virale infectie van de bovenste luchtwegen
  • orgaantransplantatie of hematologische transplantatie
  • Burkholderia cepacia-complex of niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) luchtweginfectie;
• Onderging een grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
• Momenteel behandelde allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA);
• Diabetespatiënten bij wie de bloedglucose slecht onder controle is, zoals blijkt uit een HbA1C >8%;
• Bloedspuwing meer dan 60 ml op enig moment binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (V2);
• Geschiedenis van enige andere comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon;
• Alle andere klinisch significante aandoeningen (niet geassocieerd met de studie-indicatie) bij Screening (V1) die de beoordeling van deze studie zouden kunnen verstoren;

• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

  • Hemoglobine <10 g/dL
  • Abnormale leverfunctie
  • Serum K+ <3,5 mmol/L
  • Abnormale nierfunctie
• Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen;
• Patiënten met een klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie;
• Bijkomende ziekte(n) die het QT-interval zouden kunnen verlengen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes en patiënten of zorgverleners die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd;
• Gebruik van één (of meerdere) verboden medicijnen en/of voedsel;
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (V1) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
• Gebruik van systemische antipseudomonale antibiotica binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (V2). Het gebruik van geïnhaleerde antipseudomonale antibiotica is echter toegestaan ​​als deze langer dan 28 dagen wordt gestart;
• Gebruik van lisdiuretica binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (V2);
• Zwangere of zogende vrouwtjes.