Avaliação da segurança e efeitos da (R)-roscovitina em indivíduos com fibrose cística, homozigotos para a mutação F508del-CFTR (ROSCO-CF)
5 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Brest
Um estudo de Fase II, Dose Variando, Multicêntrico, Duplo-cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança e os Efeitos da (R)-Roscovitina em Indivíduos Adultos com Fibrose Cística, Portadores de 2 Fibrose Cística Causando Mutações Com Pelo Menos Uma Mutação F508del-CFTR e Cronicamente Infectado com Pseudomonas Aeruginosa, um estudo envolvendo 36 pacientes com FC (24 tratados, 12 controles). ROSCO-CF.
Este é um estudo de fase II, variando a dose, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de doses crescentes de roscovitina administradas por via oral em 4 ciclos de 4 dias consecutivos (tratamento "on") separados por um período sem tratamento de 3 dias (tratamento "off") em indivíduos adultos com FC e cística Fibrose portadora de 2 Fibrose Cística causando mutações com pelo menos uma mutação F508del-CFTR e infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa.
Este estudo envolveu 36 pacientes com Fibrose Cística: 24 tratados e 12 controles.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ROSCO-CF é um estudo de fase II, dose variável, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e os efeitos da (R)-roscovitina em indivíduos com Fibrose Cística portadores de 2 Fibrose Cística causando mutações com pelo menos uma mutação F508del-CFTR e cronicamente infectados por Pseudomonas aeruginosa.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de doses crescentes de roscovitina administradas por via oral durante 4 ciclos de 4 dias consecutivos (tratamento "on") separados por um período sem tratamento de 3 dias (tratamento "off") em 36 indivíduos adultos com fibrose cística .
Esses 36 pacientes serão alocados em 3 grupos de 12 indivíduos que serão randomizados em uma proporção de 2:1 (fármaco ativo para placebo correspondente). Em cada grupo, 8 pacientes receberão roscovitina (200 mg, 400 mg, 2 X 400 mg no grupo 1, 2 e 3, respectivamente) e 4 receberão um placebo correspondente. O tratamento será fornecido pela administração oral de cápsulas. Cada paciente receberá o mesmo tratamento durante o estudo de 28 dias.
Este ensaio de fase II fornecerá algumas informações preliminares sobre a segurança e sugestões de efeitos de um novo tratamento experimental. Se os dados sugerirem que um tratamento de curto prazo com roscovitina fornece uma abordagem segura, eficaz e conveniente para pacientes com FC cronicamente infectados por Pseudomonas aeruginosa, os pacientes que participarem desta prova de conceito serão convidados a participar de outros estudos de longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lille, França, 59037
- CHR - Hôpital Calmette
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Lyon, França, 69495
- CH Lyon Sud
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Paris, França, 75014
- Hopital Cochin
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Roscoff, França, 29684
- Centre de Perharidy
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Toulouse, França, 30030
- Hôpital Larrey
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France
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Nice, France, França, 06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Pessac, France, França, 33604
- Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
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Reims, France, França, 51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
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Vannes, France, França, 56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade superior a 18 anos à data do consentimento informado;
- Pacientes diagnosticados com FC. Diagnóstico confirmado de FC (Rosenstein e Cutting, 1998);
- Pacientes portadores de 2 mutações causadoras de Fibrose Cística com pelo menos uma mutação F508del-CFTR, genótipo a ser confirmado na triagem;
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40%
- Infecção pulmonar crônica por Pseudomonas aeruginosa de acordo com a definição da Conferência do Consenso Francês;
- Capaz de entender e cumprir todos os requisitos, restrições e instruções do protocolo e provavelmente concluir o estudo conforme planejado (conforme julgado pelo investigador);
- Fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
Critério de exclusão:
- Infecção respiratória superior ou inferior aguda, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes de V2;
Paciente recente relatou história de:
- infecção viral não recuperada do trato respiratório superior
- órgão sólido ou transplante hematológico
- complexo de Burkholderia cepacia ou infecção do trato respiratório por micobactérias não tuberculosas (NTM);
- Submetidos a cirurgia de grande porte no período de 1 mês antes da triagem;
- Aspergilose broncopulmonar alérgica atualmente tratada (ABPA);
- Pacientes diabéticos cuja glicemia está mal controlada conforme evidenciado por HbA1C >8%;
- Hemoptise superior a 60 mL a qualquer momento dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (V2);
- Histórico de qualquer outra comorbidade que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito;
- Quaisquer outras condições clinicamente significativas (não associadas à indicação do estudo) na Triagem (V1) que possam interferir na avaliação deste estudo;
Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem:
- Hemoglobina <10 g/dL
- Função hepática anormal
- K+ sérico <3,5 mmol/L
- Função renal anormal
- Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa;
- Pacientes com comprometimento clinicamente significativo da função cardiovascular;
- Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT;
- Pacientes com história de abuso de álcool ou drogas no último ano;
- Pacientes com histórico de descumprimento de regimes médicos e pacientes ou cuidadores considerados potencialmente não confiáveis;
- Uso de um (ou vários) medicamentos e/ou alimentos proibidos;
- Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem (V1) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
- Uso de antibióticos antipseudomonas sistêmicos dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (V2). No entanto, o uso de antibiótico antipseudomonal inalatório é permitido se iniciado por mais de 28 dias;
- Uso de diuréticos de alça dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (V2);
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
200 mg de roscovitina (8) ou placebo (4) uma vez ao dia por 4 ciclos de 7 dias (4 dias "on" e 3 dias "off")
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A roscovitina é um candidato a medicamento experimental na família dos inibidores farmacológicos da quinase dependente de ciclina (CDK) que preferencialmente inibem múltiplos alvos enzimáticos, incluindo CDK2, CDK7 e CDK9.
Seliciclib é um análogo de purina 2,6,9-substituído.
Outros nomes:
O tratamento placebo é a cápsula de lactose.
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Experimental: Grupo 2
400 mg de roscovitina (8) ou placebo (4) uma vez ao dia por 4 ciclos de 7 dias (4 dias "on" e 3 dias "off")
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A roscovitina é um candidato a medicamento experimental na família dos inibidores farmacológicos da quinase dependente de ciclina (CDK) que preferencialmente inibem múltiplos alvos enzimáticos, incluindo CDK2, CDK7 e CDK9.
Seliciclib é um análogo de purina 2,6,9-substituído.
Outros nomes:
O tratamento placebo é a cápsula de lactose.
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Experimental: Grupo 3
400 mg de roscovitina (8) ou (4) placebo duas vezes ao dia para ciclos de 7 dias (4 dias "on" e 3 dias "off")
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A roscovitina é um candidato a medicamento experimental na família dos inibidores farmacológicos da quinase dependente de ciclina (CDK) que preferencialmente inibem múltiplos alvos enzimáticos, incluindo CDK2, CDK7 e CDK9.
Seliciclib é um análogo de purina 2,6,9-substituído.
Outros nomes:
O tratamento placebo é a cápsula de lactose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança de doses crescentes de Roscovitina
Prazo: 3 meses
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O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança de doses crescentes de roscovitina administradas por via oral durante 4 ciclos de 4 dias consecutivos (tratamento "on") separados por um período sem tratamento de 3 dias (tratamento "off") em indivíduos adultos com FC que carregando 2 Fibrose Cística causando mutações com pelo menos a mutação F508del
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na concentração de Pseudomonas Aeruginosa
Prazo: 3 meses
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Mudança na concentração (CFU/mL) de Pseudomonas aeruginosa no escarro a cada visita de V1 (Triagem) até V7 (Visita Final).
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3 meses
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Parâmetros PK
Prazo: 3 meses
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Parâmetros farmacocinéticos: Concentração máxima (Cmax), Tempo para atingir Cmax (Tmax), Área sob a curva (AUCt e AUCInf), Meia-vida (t1/2) para roscovitina e seu metabólito M3.
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3 meses
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Citocinas pró e anti-inflamatórias
Prazo: 3 meses
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Monitoramento dos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias, em particular: interleucina (IL)-17A, IL-5, IFN-γ, antagonista do receptor de IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, necrose tumoral fator-alfa e IL-18 em V2, V3 e V7 (visita de conclusão)
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3 meses
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Proteína C-reativa
Prazo: 3 meses
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Alteração na proteína C-reativa (CRP) em cada visita de V1 (Triagem) até V7 (Conclusão)
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3 meses
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Questionário de Fibrose Cística-Revisado
Prazo: 3 meses
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Alteração no questionário de fibrose cística revisado (CFQ-R) a cada visita de V1 a V8 (acompanhamento de segurança)
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3 meses
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Índice de massa corporal
Prazo: 3 meses
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Mudança no índice de massa corporal (IMC) em cada visita de V1 (triagem) até V7 (visita de conclusão)
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3 meses
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Volume expiratório forçado em 1 segundo
Prazo: 3 meses
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Mudança no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) em cada visita de V1 (Triagem) até V7 (Visita de Conclusão)
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3 meses
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Concentração de Cloreto de Suor
Prazo: 3 meses
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Alteração na concentração de cloreto no suor em V2, V3, V5 e V7 (conclusão)
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3 meses
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Diferença de Potencial Nasal
Prazo: 3 meses
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Alteração na diferença de potencial nasal (NPD) em V1 (triagem) e V6 (para pacientes incluídos no Paris Cochin CF Center)
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3 meses
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Questionário de dor
Prazo: 3 meses
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Avaliação da dor e do impacto da dor em pacientes com fibrose cística
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
7 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças pancreáticas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Fibrose cística
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Purinas
- Roscovitina
Outros números de identificação do estudo
- RB 15.098 (ROSCO CF)
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