Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av (R)-Roscovitine sikkerhet og effekter hos personer med cystisk fibrose, homozygot for F508del-CFTR-mutasjonen (ROSCO-CF)

5. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Brest

En fase II, dosevarierende, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet og effekter av (R)-Roscovitine hos voksne personer med cystisk fibrose, som bærer 2 cystisk fibrose som forårsaker mutasjoner med minst én F508del-CFTR-mutasjon og kronisk Infisert med Pseudomonas Aeruginosa, en studie som involverer 36 CF-pasienter (24 behandlede, 12 kontroller). ROSCO-CF.

Dette er en fase II, dosevarierende, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.

Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten ved økende doser av roscovitin administrert oralt i 4 sykluser på 4 påfølgende dager (behandling "på") atskilt av en 3 dagers behandlingsfri periode (behandling "av") hos voksne CF-personer med cystisk Fibrose som bærer 2 cystisk fibrose som forårsaker mutasjoner med minst én F508del-CFTR-mutasjon og kronisk infisert med Pseudomonas aeruginosa.

Denne studien involverte 36 pasienter med cystisk fibrose: 24 behandlede og 12 kontroller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ROSCO-CF er en fase II, dosevarierende, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet og effekter av (R)-roscovitin hos personer med cystisk fibrose som bærer 2 cystisk fibrose som forårsaker mutasjoner med minst én F508del-CFTR-mutasjon og kronisk infisert med Pseudomonas aeruginosa.

Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten ved økende doser av roscovitin administrert oralt i 4 sykluser på 4 påfølgende dager (behandling "på") atskilt av en 3 dagers behandlingsfri periode (behandling "av") hos 36 voksne personer med cystisk fibrose. .

Disse 36 pasientene vil bli allokert til 3 grupper på 12 forsøkspersoner som vil bli randomisert i forholdet 2:1 (aktivt legemiddel til matchende placebo). I hver gruppe vil 8 pasienter få roscovitin (200 mg, 400 mg, 2 X 400 mg i henholdsvis gruppe 1, 2 og 3) og 4 vil få matchende placebo. Behandling vil bli gitt ved oral administrering av kapsler. Hver pasient vil motta den samme behandlingen gjennom hele studien på 28 dager.

Denne fase II-studien vil gi litt foreløpig informasjon om sikkerhet og hint om effekter av en ny eksperimentell behandling. Hvis dataene tyder på at en korttidsbehandling med roscovitin gir en sikker, effektiv og praktisk tilnærming for CF-pasienter kronisk infisert med Pseudomonas aeruginosa, vil pasienter som deltar i denne proof of concept-studien bli tilbudt å delta i ytterligere langtidsstudier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHR - Hôpital Calmette
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Nantes
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hopital Cochin
      • Roscoff, Frankrike, 29684
        • Centre de Perharidy
      • Toulouse, Frankrike, 30030
        • Hôpital Larrey
    • France
      • Nice, France, Frankrike, 06001
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Pessac, France, Frankrike, 33604
        • Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Reims, France, Frankrike, 51100
        • Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
      • Vannes, France, Frankrike, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne over 18 år på datoen for informert samtykke;
  • Diagnostiserte CF-pasienter. Bekreftet diagnose av CF (Rosenstein og Cutting, 1998);
  • Pasienter som bærer 2 cystisk fibrose som forårsaker mutasjoner med minst én F508del-CFTR-mutasjon, genotype som skal bekreftes ved screening;
  • Forsert ekspirasjonsvolum etter 1 sekund (FEV1) 40 %
  • Kronisk lunge Pseudomonas aeruginosa infeksjon i henhold til definisjonen fra den franske konsensuskonferansen;
  • Kunne forstå og overholde alle protokollkrav, restriksjoner og instruksjoner og sannsynligvis fullføre studien som planlagt (som bedømt av etterforskeren);
  • Gi skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre;

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i terapi (inkludert antibiotika) for lungesykdom innen 4 uker før V2;

  • Nylig pasientrapportert historie med:

    • ikke-utvunnet viral øvre luftveisinfeksjon
    • solid organ eller hematologisk transplantasjon
    • Burkholderia cepacia-kompleks eller ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) luftveisinfeksjon;
  • Gjennomgått en større operasjon innen 1 måned før screening;
  • For tiden behandlet allergisk bronko-pulmonal aspergillose (ABPA);
  • Diabetespasienter hvis blodsukker er dårlig kontrollert, noe som fremgår av HbA1C >8 %;
  • Hemoptyse mer enn 60 mL når som helst innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon (V2);
  • Anamnese med annen komorbiditet som, etter utforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til forsøkspersonen;
  • Eventuelle andre klinisk signifikante tilstander (ikke assosiert med studieindikasjonen) ved screening (V1) som kan forstyrre vurderingen av denne studien;

  • Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved screening:

    • Hemoglobin <10 g/dL
    • Unormal leverfunksjon
    • Serum K+ <3,5 mmol/L
    • Unormal nyrefunksjon
  • Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik;
  • Pasienter som har klinisk signifikant svekkelse i kardiovaskulær funksjon;
  • Samtidig(e) sykdom(er) som kan forlenge QT-intervallet;
  • Pasienter med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk det siste året;
  • Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter eller omsorgspersoner som anses som potensielt upålitelige;
  • Bruk av en (eller flere) forbudte medisiner og/eller mat;
  • Administrering av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening (V1) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
  • Bruk av systemiske anti-pseudomonale antibiotika innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon (V2). Bruk av inhalert anti-pseudomonal antibiotikabehandling er imidlertid tillatt hvis den påbegynnes i mer enn 28 dager;
  • Bruk av loop-diuretika innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon (V2);
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
200 mg roscovitin (8) eller placebo (4) én gang daglig i 4 sykluser på 7 dager (4 dager "på" og 3 dager "av")
Legemiddel: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentell medikamentkandidat i familien av farmakologiske syklinavhengige kinase (CDK)-hemmere som fortrinnsvis hemmer flere enzymmål inkludert CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substituert purinanalog.
Andre navn:
  • Seliciclib
  • CYC202
Legemiddel: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.
Eksperimentell: Gruppe 2
400 mg roscovitin (8) eller placebo (4) én gang daglig i 4 sykluser på 7 dager (4 dager "på" og 3 dager "av")
Legemiddel: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentell medikamentkandidat i familien av farmakologiske syklinavhengige kinase (CDK)-hemmere som fortrinnsvis hemmer flere enzymmål inkludert CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substituert purinanalog.
Andre navn:
  • Seliciclib
  • CYC202
Legemiddel: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.
Eksperimentell: Gruppe 3
400 mg roscovitin (8) eller (4) placebo to ganger daglig i sykluser på 7 dager (4 dager "på" og 3 dager "av")
Legemiddel: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentell medikamentkandidat i familien av farmakologiske syklinavhengige kinase (CDK)-hemmere som fortrinnsvis hemmer flere enzymmål inkludert CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substituert purinanalog.
Andre navn:
  • Seliciclib
  • CYC202
Legemiddel: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved økende doser av Roscovitine
Tidsramme: 3 måneder
Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten ved økende doser roscovitin administrert oralt i 4 sykluser på 4 påfølgende dager (behandling "på") atskilt av en 3 dagers behandlingsfri periode (behandling "av") hos voksne CF-personer som bærer 2 cystisk fibrose som forårsaker mutasjoner med minst F508del-mutasjon
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjonen av Pseudomonas Aeruginosa
Tidsramme: 3 måneder
Endring i konsentrasjonen (CFU/mL) av Pseudomonas aeruginosa i sputum ved hvert besøk fra V1 (Screening) opp til V7 (Completion Visit).
3 måneder
PK parametere
Tidsramme: 3 måneder
PK-parametere: Maksimal konsentrasjon (Cmax), Tid for å nå Cmax (Tmax), Area Under Curve (AUCt og AUCInf), Halveringstid (t1/2) for roscovitin og dets M3-metabolitt.
3 måneder
Pro- og anti-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 3 måneder
Overvåking av nivåene av pro- og antiinflammatoriske cytokiner, spesielt: interleukin (IL)-17A, IL-5, IFN-y, IL-1 reseptorantagonist, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrose faktor-alfa og IL-18 på V2, V3 og V7 (fullføringsbesøk)
3 måneder
C-reaktivt protein
Tidsramme: 3 måneder
Endring i C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøk fra V1 (Screening) opp til V7 (Completion)
3 måneder
Cystisk fibrose spørreskjema-revidert
Tidsramme: 3 måneder
Endring i Cystic Fibrosis Questionnaire-revidert (CFQ-R) ved hvert besøk fra V1 til V8 (Sikkerhetsoppfølging)
3 måneder
Kroppsmasseindeks
Tidsramme: 3 måneder
Endring i kroppsmasseindeks (BMI) ved hvert besøk fra V1 (Screening) opp til V7 (Completion Visit)
3 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: 3 måneder
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved hvert besøk fra V1 (Screening) opp til V7 (Completion Visit)
3 måneder
Svettekloridkonsentrasjon
Tidsramme: 3 måneder
Endring i svettekloridkonsentrasjon ved V2, V3, V5 og V7 (fullføring)
3 måneder
Nasal potensialforskjell
Tidsramme: 3 måneder
Endring i nesepotensialforskjell (NPD) ved V1 (Screening) og V6 (for pasienter inkludert i Paris Cochin CF Center)
3 måneder
Smerte spørreskjema
Tidsramme: 3 måneder
Evaluere smerten og virkningen av smerten hos pasienter med cystisk fibrose
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbeidspartnere

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
ManRos Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

7. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RB 15.098 (ROSCO CF)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Roscovitin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere