Az (R)-Roscovitine biztonságosságának és hatásainak értékelése cisztás fibrózisban szenvedő, az F508del-CFTR mutációra homozigóta alanyokban (ROSCO-CF)
2025. december 5. frissítette: University Hospital, Brest
II. fázisú, dózistartományos, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az (R)-roscovitin biztonságosságának és hatásainak értékelésére cisztás fibrózisban szenvedő, 2 cisztás fibrózist hordozó, mutációt okozó, legalább egy F508del-CFTR mutációval és krónikusan hordozó felnőtt alanyoknál Pseudomonas Aeruginosa-val fertőzött, 36 CF-beteg bevonásával végzett vizsgálat (24 kezelt, 12 kontroll). ROSCO-CF.
Ez egy II. fázisú, dózistartományos, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a növekvő dózisú roskovitin orális beadását 4 egymást követő napon át tartó ciklusban (kezelés "be"), amelyet 3 napos kezelésmentes periódus választ el (kezelés "kikapcsolva") cisztás felnőtt CF alanyoknál. 2 cisztás fibrózist hordozó fibrózis, amely mutációkat okoz legalább egy F508del-CFTR mutációval, és krónikusan fertőzött Pseudomonas aeruginosa-val.
Ebben a vizsgálatban 36 cisztás fibrózisos beteg vett részt: 24 kezelt és 12 kontroll.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A ROSCO-CF egy II. fázisú, dózistartományos, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az (R)-roskovitin biztonságosságának és hatásainak értékelésére olyan cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, akik 2 cisztás fibrózist hordoznak, amely mutációkat okoz legalább egy F508del-CFTR mutációval. és krónikusan fertőzött Pseudomonas aeruginosa-val.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a növekvő dózisú roskovitin orális beadását 4 egymást követő napon át tartó ciklusban (kezelés "be"), amelyet 3 napos kezelésmentes időszak választ el (kezelés "kikapcsolva") 36 felnőtt cisztás fibrózisos alanynál. .
Ezt a 36 beteget 3, 12 alanyból álló csoportba osztják be, akiket 2:1 arányban randomizálnak (aktív gyógyszer és megfelelő placebo). Mindegyik csoportban 8 beteg kap roskovitint (200 mg, 400 mg, 2 x 400 mg az 1., 2. és 3. csoportban), 4 pedig megfelelő placebót. A kezelést kapszulák szájon át történő beadásával biztosítják. Minden beteg ugyanazt a kezelést kapja a 28 napos vizsgálat során.
Ez a II. fázisú vizsgálat néhány előzetes információt ad egy új kísérleti kezelés biztonságáról és hatásáról. Ha az adatok azt sugallják, hogy a rövid távú roskovitin-kezelés biztonságos, hatékony és kényelmes megközelítést biztosít a krónikusan Pseudomonas aeruginosa-val fertőzött CF-betegek számára, a kísérletben részt vevő betegek további, hosszabb távú vizsgálatokban vehetnek részt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHR - Hôpital Calmette
-
Lyon, Franciaország, 69495
- CH Lyon sud
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
Roscoff, Franciaország, 29684
- Centre de Perharidy
-
Toulouse, Franciaország, 30030
- Hôpital Larrey
-
-
France
-
Nice, France, Franciaország, 06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Pessac, France, Franciaország, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
Reims, France, Franciaország, 51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
-
Vannes, France, Franciaország, 56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, aki a beleegyezés napján 18 évnél idősebb;
- Diagnosztizált CF betegek. A CF megerősített diagnózisa (Rosenstein és Cutting, 1998);
- 2 cisztás fibrózist hordozó, legalább egy F508del-CFTR mutációt okozó mutációt hordozó betegek, a genotípust a szűrés során kell megerősíteni;
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél (FEV1) 40%
- Krónikus tüdő Pseudomonas aeruginosa fertőzés a Francia Konszenzus Konferencia meghatározása szerint;
- Képes megérteni és betartani az összes protokollkövetelményt, korlátozást és utasítást, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot (a vizsgáló megítélése szerint);
- írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt;
Kizárási kritériumok:
- Akut felső vagy alsó légúti fertőzés, a tüdő exacerbációja vagy a tüdőbetegség kezelésének (beleértve az antibiotikumokat is) változása a V2 előtti 4 héten belül;
A közelmúltban a páciens anamnézisében:
- nem gyógyult vírusos felső légúti fertőzés
- szilárd szerv vagy hematológiai transzplantáció
- Burkholderia cepacia komplex vagy Non Tuberculous Mycobacteria (NTM) légúti fertőzés;
- nagy műtéten esett át a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
- Jelenleg kezelt allergiás broncho-pulmonalis aspergillosis (ABPA);
- Cukorbetegek, akiknek a vércukorszintje rosszul szabályozott, amit a HbA1C >8% igazol;
- 60 ml-nél nagyobb hemoptysis bármikor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 4 héten belül (V2);
- Bármilyen más társbetegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor;
- Bármely egyéb klinikailag jelentős állapot (a vizsgálat indikációjához nem kapcsolódik) a szűrés során (V1), amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését;
A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike a szűréskor:
- Hemoglobin <10 g/dl
- Rendellenes májműködés
- Szérum K+ <3,5 mmol/L
- Rendellenes veseműködés
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés;
- Olyan betegek, akiknek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri károsodása van;
- Egyidejű betegség(ek), amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot;
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében alkohollal vagy kábítószerrel visszaéltek az elmúlt évben;
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, valamint olyan betegek vagy gondozók, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak;
- egy (vagy több) tiltott gyógyszer és/vagy élelmiszer használata;
- Bármely vizsgálati gyógyszer beadása a szűrést megelőző 30 napon belül (V1) vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
- Szisztémás anti-pszeudomonális antibiotikumok alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül (V2). Az inhalációs anti-pszeudomonális antibiotikum-kezelés azonban megengedett, ha azt 28 napnál tovább kezdik;
- Loop diuretikumok alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül (V2);
- Terhes vagy szoptató nőstények.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
200 mg rozkovitin (8) vagy placebo (4) naponta egyszer, 4, 7 napos cikluson keresztül (4 nap "bekapcsolva" és 3 nap "kikapcsolva")
|
A roscovitine egy kísérleti gyógyszerjelölt a farmakológiai ciklin-dependens kináz (CDK) inhibitorok családjában, amelyek elsősorban több enzim célpontját gátolják, beleértve a CDK2-t, CDK7-et és CDK9-et.
A Seliciclib egy 2,6,9-szubsztituált purin analóg.
Más nevek:
A placebo kezelés laktóz kapszula.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
400 mg rozkovitin (8) vagy placebo (4) naponta egyszer, 4 ciklusban, 7 napban (4 nap "bekapcsolva" és 3 nap "kikapcsolva")
|
A roscovitine egy kísérleti gyógyszerjelölt a farmakológiai ciklin-dependens kináz (CDK) inhibitorok családjában, amelyek elsősorban több enzim célpontját gátolják, beleértve a CDK2-t, CDK7-et és CDK9-et.
A Seliciclib egy 2,6,9-szubsztituált purin analóg.
Más nevek:
A placebo kezelés laktóz kapszula.
|
|
Kísérleti: 3. csoport
400 mg roskovitin (8) vagy (4) placebo naponta kétszer 7 napos ciklusokban (4 nap "bekapcsolva" és 3 nap "kikapcsolva")
|
A roscovitine egy kísérleti gyógyszerjelölt a farmakológiai ciklin-dependens kináz (CDK) inhibitorok családjában, amelyek elsősorban több enzim célpontját gátolják, beleértve a CDK2-t, CDK7-et és CDK9-et.
A Seliciclib egy 2,6,9-szubsztituált purin analóg.
Más nevek:
A placebo kezelés laktóz kapszula.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Roscovitine növekvő dózisainak biztonsága
Időkeret: 3 hónap
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az, hogy felmérje a 4 egymást követő napon át 4 ciklusban orálisan adagolt rozkovitin növekvő dózisainak biztonságosságát (kezelés "be"), amelyet egy 3 napos kezelésmentes időszak választ el (kezelés "kikapcsolva") olyan felnőtt CF alanyoknál, akik 2 cisztás fibrózist hordoz, amely mutációkat okoz legalább F508del mutációval
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Pseudomonas Aeruginosa koncentrációjának változása
Időkeret: 3 hónap
|
A Pseudomonas aeruginosa koncentrációjának (CFU/mL) változása a köpetben minden egyes vizit alkalmával V1-től (szűrés) V7-ig (befejező vizitig).
|
3 hónap
|
|
PK paraméterek
Időkeret: 3 hónap
|
PK paraméterek: Maximális koncentráció (Cmax), Cmax eléréséhez szükséges idő (Tmax), görbe alatti terület (AUCt és AUCInf), felezési idő (t1/2) a roskovitin és M3 metabolitja esetében.
|
3 hónap
|
|
Pro- és gyulladásgátló citokinek
Időkeret: 3 hónap
|
A pro- és gyulladásgátló citokinek szintjének monitorozása, különösen: interleukin (IL)-17A, IL-5, IFN-γ, IL-1 receptor antagonista, IL-4, IL-6, IL-10, tumor nekrózis faktor-alfa és IL-18 a V2-n, V3-on és V7-en (befejező látogatás)
|
3 hónap
|
|
C-reaktív protein
Időkeret: 3 hónap
|
A C-reaktív fehérje (CRP) változása minden vizitnél V1-től (szűrés) V7-ig (befejezés)
|
3 hónap
|
|
A cisztás fibrózis kérdőív átdolgozott
Időkeret: 3 hónap
|
Változás a cisztás fibrózis kérdőívben – felülvizsgálva (CFQ-R) minden egyes vizit alkalmával V1-től V8-ig (biztonsági nyomon követés)
|
3 hónap
|
|
Testtömeg-index
Időkeret: 3 hónap
|
A testtömeg-index (BMI) változása minden vizit alkalmával V1-től (szűrés) V7-ig (befejező vizit)
|
3 hónap
|
|
Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt
Időkeret: 3 hónap
|
Az erőltetett kilégzési térfogat változása 1 másodperc alatt (FEV1) minden vizitnél V1-től (szűrés) V7-ig (befejező vizit)
|
3 hónap
|
|
Verejték-klorid koncentráció
Időkeret: 3 hónap
|
Változás az izzadtság-klorid-koncentrációban a V2, V3, V5 és V7-nél (befejezés)
|
3 hónap
|
|
Az orr potenciál különbsége
Időkeret: 3 hónap
|
Változás az orrpotenciál-különbségben (NPD) a V1-nél (szűrés) és a V6-nál (a Paris Cochin CF Központban szereplő betegeknél)
|
3 hónap
|
|
Fájdalom kérdőív
Időkeret: 3 hónap
|
A fájdalom és a fájdalom hatásának értékelése cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. február 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. július 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 6.
Első közzététel (Becsült)
2016. január 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. december 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 5.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Légúti betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Cisztás fibrózis
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Purinák
- Roszkovitin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RB 15.098 (ROSCO CF)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .