Valutazione della sicurezza e degli effetti della (R)-roscovitina in soggetti con fibrosi cistica, omozigoti per la mutazione F508del-CFTR (ROSCO-CF)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni alla data del consenso informato;
• Pazienti con diagnosi di FC. Diagnosi confermata di FC (Rosenstein e Cutting, 1998);
• Pazienti portatori di 2 mutazioni causanti la fibrosi cistica con almeno una mutazione F508del-CFTR, genotipo da confermare allo screening;
• Volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1) 40%
• Infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa secondo la definizione della Consensus Conference francese;
• In grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti, le restrizioni e le istruzioni del protocollo e probabilmente completare lo studio come pianificato (come giudicato dallo sperimentatore);
• Fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio;

Criteri di esclusione:

• Infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia (compresi gli antibiotici) per malattie polmonari entro 4 settimane prima della V2;

• Anamnesi recente riferita dal paziente di:

  • infezione virale del tratto respiratorio superiore non recuperata
  • trapianto di organo solido o ematologico
  • Burkholderia cepacia complex o infezione del tratto respiratorio da micobatteri non tubercolari (NTM);
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 1 mese prima dello screening;
• Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) attualmente trattata;
• Pazienti diabetici la cui glicemia è scarsamente controllata come evidenziato da HbA1C >8%;
• Emottisi superiore a 60 ml in qualsiasi momento entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (V2);
• Anamnesi di qualsiasi altra comorbidità che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al soggetto;
• Qualsiasi altra condizione clinicamente significativa (non associata all'indicazione dello studio) allo Screening (V1) che potrebbe interferire con la valutazione di questo studio;

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali allo screening:

  • Emoglobina <10 g/dL
  • Funzionalità epatica anormale
  • K+ sierico <3,5 mmol/L
  • Funzionalità renale anormale
• Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative;
• Pazienti con compromissione clinicamente significativa della funzione cardiovascolare;
• Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT;
• Pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno;
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici e pazienti o caregiver considerati potenzialmente inaffidabili;
• Uso di uno (o più) farmaci e/o alimenti proibiti;
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening (V1) o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga;
• Uso di antibiotici sistemici anti-pseudomonas entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (V2). Tuttavia l'uso di un trattamento antibiotico anti-pseudomonas per via inalatoria è consentito se iniziato per più di 28 giorni;
• Uso di diuretici dell'ansa entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (V2);
• Donne incinte o che allattano.