Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af (R)-Roscovitin sikkerhed og virkninger hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, homozygot for F508del-CFTR-mutationen (ROSCO-CF)

5. december 2025 opdateret af: University Hospital, Brest

En fase II, dosisvarierende, multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed og virkninger af (R)-Roscovitin hos voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose, som bærer 2 cystisk fibrose, der forårsager mutationer med mindst én F508del-CFTR-mutation og kronisk Inficeret med Pseudomonas Aeruginosa, en undersøgelse, der involverede 36 CF-patienter (24 behandlede, 12 kontroller). ROSCO-CF.

Dette er en fase II, dosisvarierende, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved at øge doser af roscovitin administreret oralt i 4 cyklusser af 4 på hinanden følgende dage (behandling "til") adskilt af en 3 dages behandlingsfri periode (behandling "fra") hos voksne CF-patienter med cystisk Fibrose med 2 cystisk fibrose, der forårsager mutationer med mindst én F508del-CFTR-mutation og kronisk inficeret med Pseudomonas aeruginosa.

Denne undersøgelse involverede 36 patienter med cystisk fibrose: 24 behandlede og 12 kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ROSCO-CF er en fase II, dosisvarierende, multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og virkningerne af (R)-roscovitin hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, der bærer 2 cystisk fibrose, der forårsager mutationer med mindst én F508del-CFTR-mutation og kronisk inficeret med Pseudomonas aeruginosa.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved at øge doser af roscovitin administreret oralt i 4 cyklusser af 4 på hinanden følgende dage (behandling "til") adskilt af en 3 dages behandlingsfri periode (behandling "fra") hos 36 voksne patienter med cystisk fibrose. .

Disse 36 patienter vil blive allokeret til 3 grupper af 12 forsøgspersoner, som vil blive randomiseret i et 2:1-forhold (aktivt lægemiddel til matchende placebo). I hver gruppe vil 8 patienter modtage roscovitin (200 mg, 400 mg, 2 X 400 mg i henholdsvis gruppe 1, 2 og 3), og 4 vil modtage en matchende placebo. Behandling vil blive givet ved oral administration af kapsler. Hver patient vil modtage den samme behandling gennem hele undersøgelsen på 28 dage.

Dette fase II-forsøg vil give nogle foreløbige oplysninger om sikkerhed og antydninger af virkningerne af en ny eksperimentel behandling. Hvis dataene tyder på, at en korttidsbehandling med roscovitin giver en sikker, effektiv og bekvem tilgang til CF-patienter kronisk inficeret med Pseudomonas aeruginosa, vil patienter, der deltager i dette proof of concept-forsøg, blive tilbudt at deltage i yderligere længerevarende undersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHR - Hôpital Calmette
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hopital Cochin
      • Roscoff, Frankrig, 29684
        • Centre de Perharidy
      • Toulouse, Frankrig, 30030
        • Hôpital Larrey
    • France
      • Nice, France, Frankrig, 06001
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Pessac, France, Frankrig, 33604
        • Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Reims, France, Frankrig, 51100
        • Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
      • Vannes, France, Frankrig, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde over 18 år på datoen for informeret samtykke;
  • Diagnosticerede CF-patienter. Bekræftet diagnose af CF (Rosenstein og Cutting, 1998);
  • Patienter, der bærer 2 cystisk fibrose, der forårsager mutationer med mindst én F508del-CFTR-mutation, genotype, der skal bekræftes ved screening;
  • Forceret udåndingsvolumen efter 1 sekund (FEV1) 40 %
  • Kronisk lunge-Pseudomonas aeruginosa-infektion ifølge definitionen fra den franske konsensuskonference;
  • I stand til at forstå og overholde alle protokolkrav, begrænsninger og instruktioner og sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt (som vurderet af investigator);
  • Give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure;

Ekskluderingskriterier:

  • Akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 4 uger før V2;

  • Nylig patientrapporteret historie med:

    • ikke genoprettet viral øvre luftvejsinfektion
    • fast organ eller hæmatologisk transplantation
    • Burkholderia cepacia complex eller Non Tuberculous Mycobacteria (NTM) luftvejsinfektion;
  • Gennemgået større operation inden for 1 måned før screening;
  • Aktuelt behandlet allergisk broncho-pulmonal aspergillose (ABPA);
  • Diabetespatienter, hvis blodsukker er dårligt kontrolleret, hvilket fremgår af HbA1C >8 %;
  • Hæmoptyse mere end 60 ml på et hvilket som helst tidspunkt inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration (V2);
  • Anamnese med enhver anden komorbiditet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til forsøgspersonen;
  • Alle andre klinisk signifikante tilstande (ikke forbundet med undersøgelsesindikationen) ved screening (V1), som kan interferere med vurderingen af ​​denne undersøgelse;

  • Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening:

    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Unormal leverfunktion
    • Serum K+ <3,5 mmol/L
    • Unormal nyrefunktion
  • Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet;
  • Patienter, som har klinisk signifikant svækkelse af kardiovaskulær funktion;
  • Samtidig sygdom/sygdomme, der kan forlænge QT-intervallet;
  • Patienter med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år;
  • Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer og patienter eller pårørende, som anses for potentielt upålidelige;
  • Brug af en (eller flere) forbudte medicin og/eller fødevarer;
  • Administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening (V1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
  • Anvendelse af systemiske anti-pseudomonale antibiotika inden for 28 dage før indgivelse af første studielægemiddel (V2). Brug af inhaleret anti-pseudomonal antibiotikabehandling er dog tilladt, hvis den påbegyndes i mere end 28 dage;
  • Brug af loop-diuretika inden for 7 dage før indgivelse af første studielægemiddel (V2);
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
200 mg roscovitin (8) eller placebo (4) én gang dagligt i 4 cyklusser af 7 dage (4 dage "on" og 3 dage "off")
Medicin: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentel lægemiddelkandidat i familien af ​​farmakologiske cyclin-afhængige kinase (CDK)-hæmmere, der fortrinsvis hæmmer flere enzymmål, herunder CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substitueret purinanalog.
Andre navne:
  • Seliciclib
  • CYC202
Medicin: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.
Eksperimentel: Gruppe 2
400 mg roscovitin (8) eller placebo (4) én gang dagligt i 4 cyklusser af 7 dage (4 dage "on" og 3 dage "off")
Medicin: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentel lægemiddelkandidat i familien af ​​farmakologiske cyclin-afhængige kinase (CDK)-hæmmere, der fortrinsvis hæmmer flere enzymmål, herunder CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substitueret purinanalog.
Andre navne:
  • Seliciclib
  • CYC202
Medicin: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.
Eksperimentel: Gruppe 3
400 mg roscovitin (8) eller (4) placebo to gange dagligt i cyklusser på 7 dage (4 dage "on" og 3 dage "off")
Medicin: Roscovitin
Roscovitine er en eksperimentel lægemiddelkandidat i familien af ​​farmakologiske cyclin-afhængige kinase (CDK)-hæmmere, der fortrinsvis hæmmer flere enzymmål, herunder CDK2, CDK7 og CDK9. Seliciclib er en 2,6,9-substitueret purinanalog.
Andre navne:
  • Seliciclib
  • CYC202
Medicin: Placebo
Placebobehandlingen er laktosekapsel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved stigende doser af Roscovitin
Tidsramme: 3 måneder
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved at øge doser af roscovitin administreret oralt i 4 cyklusser af 4 på hinanden følgende dage (behandling "til") adskilt af en 3 dages behandlingsfri periode (behandling "fra") hos voksne CF-personer, som bærer 2 cystisk fibrose, der forårsager mutationer med mindst F508del mutation
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​Pseudomonas Aeruginosa
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i koncentrationen (CFU/mL) af Pseudomonas aeruginosa i sputum ved hvert besøg fra V1 (Screening) op til V7 (Completion Visit).
3 måneder
PK parametre
Tidsramme: 3 måneder
PK-parametre: Maksimal koncentration (Cmax), Tid til at nå Cmax (Tmax), Area Under Curve (AUCt og AUCInf), Halveringstid (t1/2) for roscovitin og dets M3-metabolit.
3 måneder
Pro- og antiinflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 3 måneder
Overvågning af niveauerne af pro- og antiinflammatoriske cytokiner, især: interleukin (IL)-17A, IL-5, IFN-y, IL-1 receptorantagonist, IL-4, IL-6, IL-10, tumornekrose faktor-alfa og IL-18 på V2, V3 og V7 (afslutningsbesøg)
3 måneder
C-reaktivt protein
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i C-reaktivt protein (CRP) ved hvert besøg fra V1 (Screening) op til V7 (Completion)
3 måneder
Cystisk fibrose spørgeskema-revideret
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i Cystisk Fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) ved hvert besøg fra V1 op til V8 (Sikkerhedsopfølgning)
3 måneder
BMI
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i body mass index (BMI) ved hvert besøg fra V1 (Screening) op til V7 (Completion Visit)
3 måneder
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ved hvert besøg fra V1 (Screening) op til V7 (Completion Visit)
3 måneder
Koncentration af svedklorid
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i svedkloridkoncentration ved V2, V3, V5 og V7 (afslutning)
3 måneder
Næsepotentialeforskel
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i nasal potentialforskel (NPD) ved V1 (screening) og V6 (for patienter inkluderet i Paris Cochin CF Center)
3 måneder
Smerte spørgeskema
Tidsramme: 3 måneder
Evaluering af smerten og virkningen af ​​smerten hos patienter med cystisk fibrose
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbejdspartnere

Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
ManRos Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2016

Først opslået (Anslået)

7. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RB 15.098 (ROSCO CF)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Roscovitin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner