Utvärdering av (R)-Roscovitine säkerhet och effekter hos patienter med cystisk fibros, homozygot för F508del-CFTR-mutationen (ROSCO-CF)
5 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Brest
En fas II, dosintervall, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet och effekter av (R)-Roscovitine hos vuxna patienter med cystisk fibros, som bär på 2 cystisk fibros som orsakar mutationer med minst en F508del-CFTR-mutation och kroniskt Infekterad med Pseudomonas Aeruginosa, en studie som involverade 36 CF-patienter (24 behandlade, 12 kontroller). ROSCO-CF.
Detta är en fas II, dosintervall, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av ökande doser av roscovitin som administreras oralt under 4 cykler om 4 på varandra följande dagar (behandling "på") åtskilda av en 3 dagars behandlingsfri period (behandling "av") hos vuxna CF-patienter med Cystic Fibros som bär på 2 cystisk fibros som orsakar mutationer med minst en F508del-CFTR-mutation och kroniskt infekterad med Pseudomonas aeruginosa.
Denna studie involverade 36 patienter med cystisk fibros: 24 behandlade och 12 kontroller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ROSCO-CF är en fas II, dos varierande, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet och effekter av (R)-roscovitin hos patienter med cystisk fibros som bär på 2 cystisk fibros som orsakar mutationer med minst en F508del-CFTR-mutation och kroniskt infekterade med Pseudomonas aeruginosa.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av ökande doser av roscovitin administrerade oralt under 4 cykler om 4 på varandra följande dagar (behandling "på") åtskilda av en 3 dagars behandlingsfri period (behandling "av") hos 36 vuxna patienter med cystisk fibros. .
Dessa 36 patienter kommer att tilldelas 3 grupper om 12 försökspersoner som kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 (aktivt läkemedel till matchande placebo). I varje grupp kommer 8 patienter att få roscovitin (200 mg, 400 mg, 2 X 400 mg i grupp 1, 2 respektive 3) och 4 kommer att få en matchande placebo. Behandlingen kommer att ges genom oral administrering av kapslar. Varje patient kommer att få samma behandling under hela den 28 dagar långa studien.
Denna fas II-studie kommer att ge lite preliminär information om säkerhet och tips om effekter av en ny experimentell behandling. Om data tyder på att en korttidsbehandling med roscovitin ger ett säkert, effektivt och bekvämt tillvägagångssätt för CF-patienter kroniskt infekterade med Pseudomonas aeruginosa, kommer patienter som deltar i denna proof of concept-studie att erbjudas att delta i ytterligare långtidsstudier.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHR - Hôpital Calmette
-
Lyon, Frankrike, 69495
- CH Lyon sud
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Roscoff, Frankrike, 29684
- Centre de Perharidy
-
Toulouse, Frankrike, 30030
- Hopital Larrey
-
-
France
-
Nice, France, Frankrike, 06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Pessac, France, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Reims, France, Frankrike, 51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
-
Vannes, France, Frankrike, 56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna över 18 år på dagen för informerat samtycke;
- Diagnostiserade CF-patienter. Bekräftad diagnos av CF (Rosenstein och Cutting, 1998);
- Patienter som bär på 2 cystisk fibros som orsakar mutationer med minst en F508del-CFTR-mutation, genotyp som ska bekräftas vid screening;
- Forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (FEV1) 40 %
- Kronisk lung Pseudomonas aeruginosa infektion enligt definitionen från den franska konsensuskonferensen;
- Kunna förstå och följa alla protokollkrav, begränsningar och instruktioner och sannolikt slutföra studien som planerat (enligt utredarens bedömning);
- Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur utförs;
Exklusions kriterier:
- Akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i terapi (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 4 veckor före V2;
Nyligen rapporterad patienthistorik med:
- icke återvunnen viral övre luftvägsinfektion
- fasta organ eller hematologisk transplantation
- Burkholderia cepacia-komplex eller icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) luftvägsinfektion;
- Genomgått en större operation inom 1 månad före screening;
- För närvarande behandlad allergisk bronko-pulmonell aspergillos (ABPA);
- Diabetespatienter vars blodsocker är dåligt kontrollerat, vilket framgår av HbA1C >8 %;
- Hemoptys mer än 60 ml när som helst inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering (V2);
- Historik om någon annan samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen;
- Alla andra kliniskt signifikanta tillstånd (ej associerade med studieindikationen) vid screening (V1) som kan störa bedömningen av denna studie;
Något av följande onormala laboratorievärden vid screening:
- Hemoglobin <10 g/dL
- Onormal leverfunktion
- Serum K+ <3,5 mmol/L
- Onormal njurfunktion
- Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser;
- Patienter som har kliniskt signifikant försämring av kardiovaskulär funktion;
- Samtidig sjukdom som kan förlänga QT-intervallet;
- Patienter med en historia av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året;
- Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter eller vårdgivare som anses vara potentiellt opålitliga;
- Användning av en (eller flera) förbjudna mediciner och/eller livsmedel;
- Administrering av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening (V1) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
- Användning av systemiska anti-pseudomonala antibiotika inom 28 dagar före första studieläkemedlets administrering (V2). Användning av inhalerad anti-pseudomonal antibiotikabehandling är dock tillåten om den påbörjas i mer än 28 dagar;
- Användning av loopdiuretika inom 7 dagar före första studieläkemedlets administrering (V2);
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
200 mg roscovitin (8) eller placebo (4) en gång dagligen i 4 cykler på 7 dagar (4 dagar "på" och 3 dagar "av")
|
Roscovitine är en experimentell läkemedelskandidat i familjen av farmakologiska cyklinberoende kinashämmare (CDK) som företrädesvis hämmar flera enzymmål inklusive CDK2, CDK7 och CDK9.
Seliciclib är en 2,6,9-substituerad purinanalog.
Andra namn:
Placebobehandlingen är laktoskapsel.
|
|
Experimentell: Grupp 2
400 mg roscovitin (8) eller placebo (4) en gång dagligen i 4 cykler på 7 dagar (4 dagar "på" och 3 dagar "av")
|
Roscovitine är en experimentell läkemedelskandidat i familjen av farmakologiska cyklinberoende kinashämmare (CDK) som företrädesvis hämmar flera enzymmål inklusive CDK2, CDK7 och CDK9.
Seliciclib är en 2,6,9-substituerad purinanalog.
Andra namn:
Placebobehandlingen är laktoskapsel.
|
|
Experimentell: Grupp 3
400 mg roscovitin (8) eller (4) placebo två gånger dagligen i cykler på 7 dagar (4 dagar "på" och 3 dagar "av")
|
Roscovitine är en experimentell läkemedelskandidat i familjen av farmakologiska cyklinberoende kinashämmare (CDK) som företrädesvis hämmar flera enzymmål inklusive CDK2, CDK7 och CDK9.
Seliciclib är en 2,6,9-substituerad purinanalog.
Andra namn:
Placebobehandlingen är laktoskapsel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för ökande doser av Roscovitine
Tidsram: 3 månader
|
Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av ökande doser av roscovitin som administreras oralt under 4 cykler om 4 dagar i följd (behandling "på") åtskilda av en 3 dagars behandlingsfri period (behandling "av") hos vuxna CF-patienter som bär på 2 cystisk fibros som orsakar mutationer med minst F508del-mutation
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i koncentrationen av Pseudomonas Aeruginosa
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i koncentrationen (CFU/mL) av Pseudomonas aeruginosa i sputum vid varje besök från V1 (Screening) upp till V7 (Completion Visit).
|
3 månader
|
|
PK-parametrar
Tidsram: 3 månader
|
PK-parametrar: Maximal koncentration (Cmax), Tid att nå Cmax (Tmax), Area Under Curve (AUCt och AUCInf), Halveringstid (t1/2) för roscovitin och dess M3-metabolit.
|
3 månader
|
|
Pro- och antiinflammatoriska cytokiner
Tidsram: 3 månader
|
Övervakning av nivåerna av pro- och antiinflammatoriska cytokiner, i synnerhet: interleukin (IL)-17A, IL-5, IFN-y, IL-1-receptorantagonist, IL-4, IL-6, IL-10, tumörnekros faktor-alfa och IL-18 på V2, V3 och V7 (Completion Visit)
|
3 månader
|
|
C-reaktivt protein
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i C-reaktivt protein (CRP) vid varje besök från V1 (Screening) upp till V7 (Completion)
|
3 månader
|
|
Cystisk fibros frågeformulär-reviderad
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) vid varje besök från V1 upp till V8 (säkerhetsuppföljning)
|
3 månader
|
|
Body mass Index
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i kroppsmassaindex (BMI) vid varje besök från V1 (Screening) upp till V7 (Completion Visit)
|
3 månader
|
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund
Tidsram: 3 månader
|
Ändring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid varje besök från V1 (Screening) upp till V7 (Completion Visit)
|
3 månader
|
|
Svettkloridkoncentration
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i svettkloridkoncentrationen vid V2, V3, V5 och V7 (Slutförd)
|
3 månader
|
|
Nasal potentialskillnad
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i nasal potentialskillnad (NPD) vid V1 (Screening) och V6 (för patienter som ingår i Paris Cochin CF Center)
|
3 månader
|
|
Smärt frågeformulär
Tidsram: 3 månader
|
Utvärdera smärtan och effekten av smärtan hos patienter med cystisk fibros
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
26 juli 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2016
Första postat (Beräknad)
7 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2025
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Luftvägssjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Cystisk fibros
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Puriner
- Roscovitin
Andra studie-ID-nummer
- RB 15.098 (ROSCO CF)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .