Оценка безопасности и эффектов (R)-росковитина у субъектов с кистозным фиброзом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR (ROSCO-CF)
5 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Brest
Фаза II, диапазон доз, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффектов (R)-росковитина у взрослых субъектов с кистозным фиброзом, имеющих 2 мутации, вызывающие кистозный фиброз, с по крайней мере одной мутацией F508del-CFTR и хронически Заражение Pseudomonas Aeruginosa, исследование с участием 36 пациентов с муковисцидозом (24 получавших лечение, 12 контрольных). РОСКО-ЦФ.
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II с диапазоном доз.
Целью данного исследования является оценка безопасности возрастающих доз росковитина, вводимого перорально в течение 4 циклов по 4 дня подряд («лечение включено»), разделенных 3-дневным периодом без лечения («лечение выключено») у взрослых пациентов с муковисцидозом и муковисцидозом. Фиброз, несущий 2 Муковисцидоз, вызывающий мутации по крайней мере с одной мутацией F508del-CFTR, и хронически инфицированный Pseudomonas aeruginosa.
В этом исследовании приняли участие 36 пациентов с кистозным фиброзом: 24 лечившихся и 12 контрольных.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ROSCO-CF — это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II с диапазоном доз для оценки безопасности и эффектов (R)-росковитина у субъектов с кистозным фиброзом, несущих 2 муковисцидоза, вызывающих мутации, по крайней мере, с одной мутацией F508del-CFTR. и хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa.
Целью данного исследования является оценка безопасности возрастающих доз росковитина, вводимого перорально в течение 4 циклов по 4 дня подряд («лечение включено»), разделенных 3-дневным периодом отсутствия лечения («лечение выключено») у 36 взрослых пациентов с муковисцидозом. .
Эти 36 пациентов будут разделены на 3 группы по 12 человек, которые будут рандомизированы в соотношении 2:1 (активное лекарство к соответствующему плацебо). В каждой группе 8 пациентов будут получать росковитин (200 мг, 400 мг, 2 х 400 мг в группе 1, 2 и 3 соответственно), а 4 пациента получат соответствующее плацебо. Лечение будет обеспечиваться пероральным приемом капсул. Каждый пациент будет получать одинаковое лечение в течение 28 дней исследования.
Это испытание фазы II даст некоторую предварительную информацию о безопасности и намеках на эффекты нового экспериментального лечения. Если данные свидетельствуют о том, что краткосрочное лечение росковитином обеспечивает безопасный, эффективный и удобный подход к пациентам с муковисцидозом, хронически инфицированным Pseudomonas aeruginosa, пациентам, участвующим в этом испытании для подтверждения концепции, будет предложено участвовать в дальнейших долгосрочных исследованиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- CHR - Hôpital Calmette
-
Lyon, Франция, 69495
- CH Lyon Sud
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Франция, 75014
- Hopital Cochin
-
Roscoff, Франция, 29684
- Centre de Perharidy
-
Toulouse, Франция, 30030
- Hôpital Larrey
-
-
France
-
Nice, France, Франция, 06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Pessac, France, Франция, 33604
- Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
Reims, France, Франция, 51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
-
Vannes, France, Франция, 56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина старше 18 лет на дату информированного согласия;
- Больные с диагнозом МВ. Подтвержденный диагноз муковисцидоза (Rosenstein and Cutting, 1998);
- Пациенты с муковисцидозом 2, вызывающим мутации по крайней мере с одной мутацией F508del-CFTR, генотип которой необходимо подтвердить при скрининге;
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40%
- Хроническая легочная инфекция Pseudomonas aeruginosa в соответствии с определением Французской консенсусной конференции;
- Способен понимать и соблюдать все протокольные требования, ограничения и инструкции и, вероятно, завершить исследование в соответствии с планом (по оценке исследователя);
- Предоставлять письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием;
Критерий исключения:
- Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 4 недель до V2;
Недавний пациент сообщил историю:
- непереболевшая вирусная инфекция верхних дыхательных путей
- солидный орган или гематологическая трансплантация
- Комплекс Burkholderia cepacia или инфекция дыхательных путей, вызванная нетуберкулезными микобактериями (НТМ);
- Перенес серьезную операцию в течение 1 месяца до скрининга;
- В настоящее время лечат аллергический бронхо-легочный аспергиллез (АБЛА);
- Больные сахарным диабетом, у которых уровень глюкозы в крови плохо контролируется, о чем свидетельствует уровень HbA1C >8%;
- Кровохарканье более 60 мл в любое время в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (V2);
- Наличие в анамнезе любого другого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту;
- Любые другие клинически значимые состояния (не связанные с показанием к исследованию) при скрининге (V1), которые могут помешать оценке данного исследования;
Любой из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге:
- Гемоглобин <10 г/дл
- Аномальная функция печени
- К+ в сыворотке <3,5 ммоль/л
- Аномальная функция почек
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения;
- Пациенты с клинически значимыми нарушениями сердечно-сосудистой функции;
- Сопутствующие заболевания, которые могут удлинить интервал QT;
- Пациенты со злоупотреблением алкоголем или наркотиками в прошлом году;
- Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов и пациентов или опекунов, которые считаются потенциально ненадежными;
- Употребление одного (или нескольких) запрещенных препаратов и/или продуктов питания;
- Прием любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга (V1) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
- Использование системных антисинегнойных антибиотиков в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата (V2). Однако разрешено использование ингаляционных антисинегнойных антибиотиков, если они начаты в течение более 28 дней;
- Использование петлевых диуретиков в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (V2);
- Беременные или кормящие самки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
200 мг росковитина (8) или плацебо (4) один раз в день в течение 4 циклов по 7 дней (4 дня приема и 3 дня перерыва)
|
Росковитин является экспериментальным препаратом-кандидатом в семействе фармакологических ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK), которые преимущественно ингибируют несколько ферментов-мишеней, включая CDK2, CDK7 и CDK9.
Селициклиб является 2,6,9-замещенным аналогом пурина.
Другие имена:
Лечение плацебо представляет собой капсулу с лактозой.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
400 мг росковитина (8) или плацебо (4) один раз в день в течение 4 циклов по 7 дней (4 дня приема и 3 дня перерыва)
|
Росковитин является экспериментальным препаратом-кандидатом в семействе фармакологических ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK), которые преимущественно ингибируют несколько ферментов-мишеней, включая CDK2, CDK7 и CDK9.
Селициклиб является 2,6,9-замещенным аналогом пурина.
Другие имена:
Лечение плацебо представляет собой капсулу с лактозой.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
400 мг росковитина (8) или (4) плацебо два раза в день циклами по 7 дней (4 дня приема и 3 дня перерыва)
|
Росковитин является экспериментальным препаратом-кандидатом в семействе фармакологических ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK), которые преимущественно ингибируют несколько ферментов-мишеней, включая CDK2, CDK7 и CDK9.
Селициклиб является 2,6,9-замещенным аналогом пурина.
Другие имена:
Лечение плацебо представляет собой капсулу с лактозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность повышения дозы росковитина
Временное ограничение: 3 месяца
|
Основная цель этого исследования — оценить безопасность возрастающих доз росковитина, вводимого перорально в течение 4 циклов по 4 дня подряд («лечение включено»), разделенных 3-дневным периодом без лечения («лечение выключено») у взрослых пациентов с муковисцидозом, которые носительство 2 муковисцидозов, вызывающих мутации по крайней мере с мутацией F508del
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации Pseudomonas aeruginosa
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение концентрации (КОЕ/мл) Pseudomonas aeruginosa в мокроте при каждом посещении от V1 (скрининг) до V7 (завершение визита).
|
3 месяца
|
|
ПК параметры
Временное ограничение: 3 месяца
|
ФК-параметры: максимальная концентрация (Cmax), время достижения Cmax (Tmax), площадь под кривой (AUCt и AUCInf), период полувыведения (t1/2) росковитина и его метаболита М3.
|
3 месяца
|
|
Про- и противовоспалительные цитокины
Временное ограничение: 3 месяца
|
Мониторинг уровней про- и противовоспалительных цитокинов, в частности: интерлейкина (ИЛ)-17А, ИЛ-5, ИФН-γ, антагониста рецептора ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, некроз опухоли фактор-альфа и IL-18 в V2, V3 и V7 (завершающий визит)
|
3 месяца
|
|
С-реактивный белок
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение С-реактивного белка (СРБ) при каждом посещении от V1 (скрининг) до V7 (завершение)
|
3 месяца
|
|
Пересмотренный опросник по кистозному фиброзу
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменения в переработанном опроснике по муковисцидозу (CFQ-R) при каждом посещении с V1 до V8 (последующее наблюдение за безопасностью)
|
3 месяца
|
|
Индекс массы тела
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) при каждом визите с V1 (скрининг) до V7 (завершение визита)
|
3 месяца
|
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) при каждом визите от V1 (скрининг) до V7 (завершение визита)
|
3 месяца
|
|
Концентрация хлорида пота
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение концентрации хлоридов пота в V2, V3, V5 и V7 (завершение)
|
3 месяца
|
|
Разница в назальном потенциале
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение разницы назальных потенциалов (NPD) в V1 (скрининг) и V6 (для пациентов, включенных в Парижский центр CF Cochin)
|
3 месяца
|
|
Анкета боли
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка боли и воздействия боли у пациентов с муковисцидозом
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания поджелудочной железы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Муковисцидоз
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Пурины
- Росковитин
Другие идентификационные номера исследования
- RB 15.098 (ROSCO CF)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .