Évaluation de l'innocuité et des effets de la (R)-roscovitine chez les sujets atteints de fibrose kystique, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR (ROSCO-CF)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de plus de 18 ans à la date du consentement éclairé ;
• Patients atteints de mucoviscidose diagnostiqués. Diagnostic confirmé de mucoviscidose (Rosenstein et Cutting, 1998);
• Patients porteurs de 2 mutations responsables de la mucoviscidose avec au moins une mutation F508del-CFTR, génotype à confirmer lors du dépistage ;
• Volume expiratoire forcé à 1 seconde (FEV1) 40%
• Infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa selon la définition de la Conférence française de consensus ;
• Capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences, restrictions et instructions du protocole et susceptible de terminer l'étude comme prévu (à en juger par l'investigateur);
• Fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ;

Critère d'exclusion:

• Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, exacerbation pulmonaire ou changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 4 semaines avant V2 ;

• Un patient récent a rapporté des antécédents de :

  • infection virale des voies respiratoires supérieures non guérie
  • transplantation d'organe solide ou hématologique
  • complexe Burkholderia cepacia ou infection des voies respiratoires par les mycobactéries non tuberculeuses (MNT);
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage ;
• Aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) actuellement traitée ;
• Patients diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée, comme en témoigne un taux d'HbA1C > 8 % ;
• Hémoptysie supérieure à 60 mL à tout moment dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (V2) ;
• Antécédents de toute autre comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet ;
• Toute autre condition cliniquement significative (non associée à l'indication de l'étude) lors du dépistage (V1) qui pourrait interférer avec l'évaluation de cette étude ;

• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage :

  • Hémoglobine <10 g/dL
  • Fonction hépatique anormale
  • K+ sérique <3,5 mmol/L
  • Fonction rénale anormale
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative ;
• Patients présentant une altération cliniquement significative de la fonction cardiovasculaire ;
• Maladie(s) concomitante(s) pouvant allonger l'intervalle QT ;
• Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée ;
• Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux et patients ou soignants considérés comme potentiellement non fiables ;
• Utilisation d'un (ou plusieurs) médicament(s) et/ou aliment(s) interdit(s) ;
• Administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage (V1) ou 5 demi-vies, selon la plus longue ;
• Utilisation d'antibiotiques systémiques anti-pseudomonas dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (V2). Cependant l'utilisation d'un traitement antibiotique anti-pseudomonas inhalé est autorisée si initié depuis plus de 28 jours ;
• Utilisation de diurétiques de l'anse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (V2) ;
• Femmes enceintes ou allaitantes.