Evaluación de la seguridad y los efectos de la (R)-roscovitina en sujetos con fibrosis quística, homocigotos para la mutación F508del-CFTR (ROSCO-CF)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años a la fecha del consentimiento informado;
• Pacientes con FQ diagnosticados. Diagnóstico confirmado de FQ (Rosenstein y Cutting, 1998);
• Pacientes portadores de 2 mutaciones que causan fibrosis quística con al menos una mutación F508del-CFTR, genotipo a confirmar en la selección;
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40%
• Infección pulmonar crónica por Pseudomonas aeruginosa según la definición de la Conferencia de Consenso de Francia;
• Capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos, restricciones e instrucciones del protocolo y probable que complete el estudio según lo planeado (a juicio del investigador);
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;

Criterio de exclusión:

• Infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar en las 4 semanas anteriores a V2;

• Historial reciente informado por el paciente de:

  • infección viral del tracto respiratorio superior no recuperada
  • trasplante de órgano sólido o hematológico
  • infección del tracto respiratorio por el complejo Burkholderia cepacia o micobacterias no tuberculosas (NTM);
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la selección;
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) actualmente tratada;
• Pacientes diabéticos cuya glucosa en sangre está mal controlada como lo demuestra HbA1C >8%;
• Hemoptisis de más de 60 ml en cualquier momento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (V2);
• Historial de cualquier otra comorbilidad que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto;
• Cualquier otra condición clínicamente significativa (no asociada con la indicación del estudio) en la selección (V1) que podría interferir con la evaluación de este estudio;

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección:

  • Hemoglobina <10 g/dL
  • Función hepática anormal
  • K+ sérico <3,5 mmol/L
  • Función renal anormal
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa;
• Pacientes que tienen deterioro clínicamente significativo en la función cardiovascular;
• Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT;
• Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año;
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes o cuidadores que se consideren potencialmente poco confiables;
• Uso de uno (o varios) medicamentos y/o alimentos prohibidos;
• Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección (V1) o 5 semividas, lo que sea más largo;
• Uso de antibióticos antipseudomonas sistémicos en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (V2). Sin embargo, se permite el uso de un tratamiento antibiótico antipseudomonas inhalado si se inicia durante más de 28 días;
• Uso de diuréticos de asa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (V2);
• Hembras gestantes o lactantes.