Bewertung der Sicherheit und Wirkung von (R)-Roscovitin bei Patienten mit zystischer Fibrose, homozygot für die F508del-CFTR-Mutation (ROSCO-CF)

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von über 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung;
• Diagnostizierte CF-Patienten. Bestätigte Diagnose von CF (Rosenstein und Cutting, 1998);
• Patienten mit 2 Mukoviszidose-verursachenden Mutationen mit mindestens einer F508del-CFTR-Mutation, Genotyp muss beim Screening bestätigt werden;
• Forciertes Exspirationsvolumen bei 1 Sekunde (FEV1) 40 %
• Chronische Lungeninfektion mit Pseudomonas aeruginosa gemäß der Definition der französischen Konsensuskonferenz;
• In der Lage sein, alle Protokollanforderungen, Einschränkungen und Anweisungen zu verstehen und einzuhalten und die Studie wahrscheinlich wie geplant abzuschließen (wie vom Prüfarzt beurteilt);
• Geben Sie vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab;

Ausschlusskriterien:

• Akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, Exazerbation der Lunge oder Änderung der Therapie (einschließlich Antibiotika) für Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor V2;

• Kürzlich berichtete Patientengeschichte von:

  • nicht geheilte virale Infektion der oberen Atemwege
  • solide Organ- oder hämatologische Transplantation
  • Burkholderia cepacia-Komplex oder nicht tuberkulöse Mykobakterien (NTM)-Infektion der Atemwege;
• Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Gegenwärtig behandelte allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA);
• Diabetiker, deren Blutzucker schlecht eingestellt ist, was durch einen HbA1C-Wert von > 8 % nachgewiesen wird;
• Hämoptyse von mehr als 60 ml zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (V2);
• Vorgeschichte einer anderen Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte;
• Alle anderen klinisch signifikanten Zustände (nicht im Zusammenhang mit der Studienindikation) beim Screening (V1), die die Bewertung dieser Studie beeinträchtigen könnten;

• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening:

  • Hämoglobin < 10 g/dl
  • Abnormale Leberfunktion
  • Serum-K+ <3,5 mmol/L
  • Abnorme Nierenfunktion
• Alle klinisch signifikanten Laboranomalien;
• Patienten mit klinisch signifikanter Beeinträchtigung der Herz-Kreislauf-Funktion;
• Begleiterkrankungen, die das QT-Intervall verlängern könnten;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im vergangenen Jahr;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten oder Pflegekräfte, die als potenziell unzuverlässig gelten;
• Verwendung eines (oder mehrerer) verbotener Medikamente und/oder Lebensmittel;
• Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (V1) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Verwendung von systemischen Anti-Pseudomonas-Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (V2). Die Anwendung von inhalativen Anti-Pseudomonas-Antibiotika ist jedoch zulässig, wenn sie für mehr als 28 Tage eingeleitet werden;
• Anwendung von Schleifendiuretika innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (V2);
• Schwangere oder stillende Frauen.