(R)-roskovitiinin turvallisuuden ja vaikutusten arviointi potilailla, joilla on kystinen fibroosi, homotsygoottinen F508del-CFTR-mutaation suhteen (ROSCO-CF)
perjantai 5. joulukuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Brest
Vaihe II, annosalue, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (R)-roskovitiinin turvallisuuden ja vaikutusten arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on kystinen fibroosi, jotka kantavat kahta kystistä fibroosia, jotka aiheuttavat mutaatioita vähintään yhdellä F508del-CFTR-mutaation kanssa ja kroonisesti Pseudomonas Aeruginosa -infektio, tutkimus, johon osallistui 36 CF-potilasta (24 hoidettua, 12 kontrollia). ROSCO-CF.
Tämä on vaiheen II, annosalue, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kasvavien roskovitiiniannosten turvallisuutta, kun niitä annetaan suun kautta neljän 4 peräkkäisen päivän syklin aikana (hoito "päällä"), joiden välillä on 3 päivän hoitovapaa jakso (hoito "pois") aikuisilla CF-potilailla, joilla on kystinen tulehdus. Fibroosi, joka kantaa kahta kystistä fibroosia, joka aiheuttaa mutaatioita, joissa on vähintään yksi F508del-CFTR-mutaatio ja joka on kroonisesti infektoitunut Pseudomonas aeruginosa -bakteerilla.
Tähän tutkimukseen osallistui 36 kystistä fibroosia sairastavaa potilasta: 24 hoidettua ja 12 kontrollia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ROSCO-CF on vaiheen II, annosvaihteluinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan (R)-roskovitiinin turvallisuutta ja vaikutuksia potilailla, joilla on kystinen fibroosi, jotka kantavat kahta kystistä fibroosia, jotka aiheuttavat mutaatioita, joissa on vähintään yksi F508del-CFTR-mutaatio. ja kroonisesti Pseudomonas aeruginosa -tartunnan saaneita.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 36 aikuisen kystistä fibroosia sairastavan aikuisen roskovitiiniannosten turvallisuutta 4 4 peräkkäisen päivän jaksossa (hoito "päällä") ja 3 päivän hoitovapaa jakso (hoito "pois"). .
Nämä 36 potilasta jaetaan kolmeen 12 henkilön ryhmään, jotka satunnaistetaan suhteessa 2:1 (aktiivinen lääke ja vastaava lumelääke). Kussakin ryhmässä 8 potilasta saa roskovitiinia (200 mg, 400 mg, 2 x 400 mg ryhmässä 1, 2 ja 3) ja 4 potilasta vastaavaa lumelääkettä. Hoito suoritetaan antamalla kapseleita suun kautta. Jokainen potilas saa saman hoidon koko 28 päivän tutkimuksen ajan.
Tämä vaiheen II koe antaa alustavaa tietoa turvallisuudesta ja vihjeitä uuden kokeellisen hoidon vaikutuksista. Jos tiedot viittaavat siihen, että lyhytaikainen roskovitiinihoito tarjoaa turvallisen, tehokkaan ja kätevän lähestymistavan CF-potilaille, joilla on krooninen Pseudomonas aeruginosa -infektio, tähän proof of concept -tutkimukseen osallistuville potilaille tarjotaan mahdollisuus osallistua muihin pidemmän aikavälin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- CHR - Hôpital Calmette
-
Lyon, Ranska, 69495
- CH Lyon Sud
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
Paris, Ranska, 75014
- Hopital Cochin
-
Roscoff, Ranska, 29684
- Centre de Perharidy
-
Toulouse, Ranska, 30030
- Hôpital Larrey
-
-
France
-
Nice, France, Ranska, 06001
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Pessac, France, Ranska, 33604
- Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
Reims, France, Ranska, 51100
- Centre de Ressources et de Compétences de la mucoviscidose
-
Vannes, France, Ranska, 56017
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksensa päivänä yli 18-vuotias;
- Diagnosoidut CF-potilaat. CF:n vahvistettu diagnoosi (Rosenstein ja Cutting, 1998);
- Potilaat, joilla on 2 kystistä fibroosia, jotka aiheuttavat mutaatioita, joissa on vähintään yksi F508del-CFTR-mutaatio, genotyyppi vahvistetaan seulonnassa;
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) 40 %
- Krooninen keuhkojen Pseudomonas aeruginosa -infektio Ranskan konsensuskonferenssin määritelmän mukaan;
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia, rajoituksia ja ohjeita ja todennäköisesti saattamaan tutkimuksen päätökseen suunnitellusti (tutkijan arvioiden mukaan);
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista;
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa (mukaan lukien antibiootit) 4 viikon sisällä ennen V2:ta;
Viime aikoina potilas ilmoitti:
- toipumaton ylempien hengitysteiden virusinfektio
- kiinteä elin tai hematologinen siirto
- Burkholderia cepacia -kompleksi tai ei-tuberkuloosimykobakteeri (NTM) hengitystieinfektio;
- jolle on tehty suuri leikkaus kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Tällä hetkellä hoidettu allerginen bronko-keuhkoaspergilloosi (ABPA);
- Diabetespotilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa, mikä osoittaa HbA1C:n >8 %;
- Hemoptysis yli 60 ml milloin tahansa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (V2);
- Aiemmat muut samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle;
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät tilat (ei liity tutkimuksen indikaatioon) seulonnassa (V1), jotka saattavat häiritä tämän tutkimuksen arviointia;
Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista seulonnassa:
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Epänormaali maksan toiminta
- Seerumin K+ <3,5 mmol/L
- Epänormaali munuaisten toiminta
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat;
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoiminta;
- Samanaikainen sairaus (sairaudet), jotka voivat pidentää QT-aikaa;
- potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita, ja potilaat tai huoltajat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia;
- yhden (tai useamman) kielletyn lääkkeen ja/tai ruoan käyttö;
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa (V1) tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
- Systeemisen anti-pseudomonaalisen antibiootin käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (V2). Inhaloitavan anti-pseudomonaalisen antibioottihoidon käyttö on kuitenkin sallittua, jos se aloitetaan yli 28 päivää;
- Loop-diureettien käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (V2);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
200 mg roskovitiinia (8) tai lumelääkettä (4) kerran päivässä 4 7 päivän sykliä (4 päivää "päällä" ja 3 päivää "pois")
|
Roskovitiini on kokeellinen lääkekandidaatti farmakologisten sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK) estäjien perheessä, jotka ensisijaisesti estävät useita entsyymikohteita, mukaan lukien CDK2, CDK7 ja CDK9.
Seliciclib on 2,6,9-substituoitu puriinianalogi.
Muut nimet:
Plasebohoito on laktoosikapseli.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
400 mg roskovitiinia (8) tai lumelääkettä (4) kerran päivässä 4 7 päivän sykliä (4 päivää "päällä" ja 3 päivää "pois")
|
Roskovitiini on kokeellinen lääkekandidaatti farmakologisten sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK) estäjien perheessä, jotka ensisijaisesti estävät useita entsyymikohteita, mukaan lukien CDK2, CDK7 ja CDK9.
Seliciclib on 2,6,9-substituoitu puriinianalogi.
Muut nimet:
Plasebohoito on laktoosikapseli.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
400 mg roskovitiinia (8) tai (4) lumelääkettä kahdesti päivässä 7 päivän sykleissä (4 päivää "päällä" ja 3 päivää "pois")
|
Roskovitiini on kokeellinen lääkekandidaatti farmakologisten sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK) estäjien perheessä, jotka ensisijaisesti estävät useita entsyymikohteita, mukaan lukien CDK2, CDK7 ja CDK9.
Seliciclib on 2,6,9-substituoitu puriinianalogi.
Muut nimet:
Plasebohoito on laktoosikapseli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Roskovitiinin kasvavien annosten turvallisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida roskovitiinin kasvavien annosten turvallisuutta, kun niitä annetaan suun kautta 4 syklin aikana 4 peräkkäisenä päivänä (hoito "päällä"), joiden välillä on 3 päivän hoitovapaa jakso (hoito "pois") aikuisilla CF-potilailla, joilla on joilla on 2 kystistä fibroosia, joka aiheuttaa mutaatioita, joissa on vähintään F508del-mutaatio
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Pseudomonas Aeruginosan pitoisuudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos Pseudomonas aeruginosan pitoisuudessa (CFU/ml) ysköksessä jokaisella käynnillä V1:stä (Seulonta) V7:ään (Completion Visit).
|
3 kuukautta
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PK-parametrit: maksimipitoisuus (Cmax), aika Cmax:n saavuttamiseen (Tmax), käyrän alla oleva pinta-ala (AUCt ja AUCInf), roskovitiinin ja sen M3-metaboliitin puoliintumisaika (t1/2).
|
3 kuukautta
|
|
Pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien tasojen seuranta, erityisesti: interleukiini (IL)-17A, IL-5, IFN-y, IL-1-reseptorin antagonisti, IL-4, IL-6, IL-10, kasvainnekroosi tekijä-alfa ja IL-18 V2:ssa, V3:ssa ja V7:ssä (valmistuskäynti)
|
3 kuukautta
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) jokaisella käynnillä V1:stä (seulonta) V7:ään (valmistuminen)
|
3 kuukautta
|
|
Kystisen fibroosin kyselylomake - tarkistettu
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos kystisen fibroosin kyselylomakkeessa (CFQ-R) jokaisella käynnillä V1:stä V8:aan (turvallisuusseuranta)
|
3 kuukautta
|
|
Painoindeksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI) jokaisella käynnillä V1:stä (seulonta) V7:ään (valmiskäynti)
|
3 kuukautta
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) jokaisella käynnillä V1:stä (seulonta) V7:ään (päättyvä käynti)
|
3 kuukautta
|
|
Hikikloridipitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos hikikloridipitoisuudessa V2, V3, V5 ja V7 (valmis)
|
3 kuukautta
|
|
Nenän mahdollinen ero
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos nenäpotentiaalierossa (NPD) V1:ssä (seulonta) ja V6:ssa (potilaille, jotka kuuluvat Paris Cochin CF Centeriin)
|
3 kuukautta
|
|
Kipukysely
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi kystistä fibroosia sairastavien potilaiden kipu ja kivun vaikutus
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gilles RAULT, MD, Centre de Pérharidy - Roscoff
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinen fibroosi
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Puriinit
- Roskovitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RB 15.098 (ROSCO CF)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis