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鎮静処置を受けている幼児における麻酔薬ケタミンの影響

2016年10月17日 更新者:Yaron Finkelstein、The Hospital for Sick Children
救急科 (ED) では、ケタミンは、痛みを伴う処置やその他の短時間の処置で小児に鎮静をかける際によく使用される麻酔薬です。 処置のための鎮静は、動作制御と協力を達成するために、成人よりも小児によく使用されます。 小児では、ケタミンは作用時間が短く、非常に効果的な鎮静剤であり、心肺機能の安定性を保つため、理想的な選択肢となります。 米国では、年間100万人以上の4歳までの子供が、ケタミンなどの麻酔薬を必要とする短時間の手術を受けています。 しかし、ケタミンを乳児や幼児に投与した場合の安全性については、動物実験や遡及的な人体研究から、発育中の子供の潜在的な毒性影響に関して懸念が高まっています。 逆に、ケタミンは神経保護剤としても示唆されています。 この問題の迅速な調査と解決が緊急に必要です。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

この研究の目的は次のとおりです。

主な目的: 三次医療救急外来を受診し、ケタミンによる鎮静処置を受けている生後 3 ~ 48 か月のその他の点では健康な小児を対象に、あらゆる薬物の血清濃度がベースラインと比較して少なくとも 50% 増加しているかどうかを確認する。ケタミンの静脈内投与から 1 ~ 3 時間後の神経毒性バイオマーカー S100B、グリア原線維酸性タンパク質 (GFAP) または神経特異的エノラーゼ (NSE) の検出。 50% のカットオフは、動物およびヒトの両方の研究で日常的に引用されるベンチマーク値であり、神経毒性バイオマーカー レベルと機能的結果を相関させます。

二次目的: 前述の集団において:

  1. ケタミンの静脈内投与後 6 ~ 12 時間で、ベースラインと比較して S100B、GFAP、または NSE の血清濃度が少なくとも 50% 増加したかどうかを確認します。
  2. ケタミンの代謝および性質に関連する遺伝子型が、ケタミンの神経毒性効果に対する脆弱性の増加と関連しているかどうかを調査する。
  3. 細胞レベルでのケタミン投与の毒性効果を判定する(持続的な細胞損傷およびミトコンドリアDNA変化の証拠)。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

70

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月~4年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究登録時間中に救急外来で鎮静処置のために静脈内ケタミンの投与を受ける生後 3 か月から 48 か月のすべての小児が募集の対象となります。

説明

包含基準:

1. 研究登録時間中に救急外来で鎮静処置のために静脈内ケタミンの投与を受ける生後 3 か月から 48 か月のすべての小児が募集の対象となります。

除外基準:

  1. SickKids(病児病院)の診療ガイドラインに従った救急室での鎮静処置やケタミン投与に禁忌のある小児は考慮されません。
  2. 乗り越えられない言語の壁を抱えた親(例: 英語を話せず、親/介護者の通訳ができない他の大人が同伴していないため、インフォームド・コンセントが妨げられています。
  3. 過去 30 日以内に全身麻酔下で鎮静処置または手術を受けた小児。
  4. 中枢神経系の薬(例: 鎮静前の 30 日間に、抗けいれん薬、ベンゾジアゼピン)または既知の神経毒性薬(メトトレキサート、コルチコステロイドなど)を併用または鎮静前の 30 日間に投与した場合。
  5. 同時に、または過去 30 日以内に外傷性頭部損傷を負った子供
  6. 鎮静前の30日間にCNS(中枢神経系)疾患または病状(髄膜炎、溺死寸前、低酸素性虚血性脳損傷、発作障害など)を患っており、ベースライン血清バイオマーカーの上昇につながる可能性がある小児。
  7. 子供の怪我や病気により親が精神的苦痛を抱えていると主治医が判断した場合、または主治医が親の同意を求めることが適切でないと判断した場合の子供。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
プレケタミン基
ケタミンの投与前に血液サンプルを採取します。
ポストケタミングループ
ケタミンの投与から数時間後に血液サンプルを採取します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
神経毒性(神経細胞のアポトーシス)の血清バイオマーカーの増加
時間枠:ケタミン曝露から1~24時間
ケタミン曝露から1~24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケタミン誘発性ミトコンドリア損傷
時間枠:ケタミン暴露から 1 ~ 24 時間
ケタミン曝露後の末梢血細胞のミトコンドリア損傷(バイオマスおよびmtDNAの変化)について検査されます。 各患者のケタミン曝露前後の血液サンプルから分離されたリンパ球は 2 つのプールに分割され、ミトコンドリア含有量の変化と mtDNA 損傷が分析されます。 最初のプールをミトコンドリア膜電位特異的色素 (TMRM) で染色し、画像化してミトコンドリアの形態と機能の変化を明らかにします。 DNA は 2 番目のプールから単離され、定量的 PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) を使用して細胞のミトコンドリア内容と mtDNA 損傷の両方がプローブされます。
ケタミン暴露から 1 ~ 24 時間
ケタミンの毒性における薬理遺伝学の役割
時間枠:ケタミン暴露から 1 ~ 24 時間
各患者において、ケタミンの代謝に関連する多型遺伝子の対立遺伝子分布 (割合/パーセンテージ) を決定します。
ケタミン暴露から 1 ~ 24 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Yaron Finkelstein, MD、The Hospital for Sick Children

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2016年2月1日

研究の完了 (実際)

2016年2月1日

試験登録日

最初に提出

2016年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月6日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年10月17日

最終確認日

2016年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • REB1000033567

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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