Gli effetti della ketamina anestetica nei bambini sottoposti a sedazione procedurale
17 ottobre 2016 aggiornato da: Yaron Finkelstein, The Hospital for Sick Children
Nel pronto soccorso (DE), la ketamina è un popolare agente anestetico durante la sedazione dei bambini per procedure dolorose e altre procedure brevi.
La sedazione per le procedure è più comunemente usata nei bambini rispetto agli adulti, per ottenere il controllo del movimento e la cooperazione.
Nei bambini, la ketamina offre una scelta ideale per il fatto che è a breve durata d'azione, un sedativo molto efficace e preserva la stabilità cardio-respiratoria.
Negli Stati Uniti, più di un milione di bambini all'anno fino a quattro anni vengono sottoposti a procedure brevi che richiedono agenti anestetici, inclusa la ketamina.
Tuttavia, vi è una crescente preoccupazione dagli studi sugli animali e dalla ricerca retrospettiva sull'uomo per quanto riguarda la sicurezza della ketamina quando somministrata a neonati e bambini piccoli rispetto ai suoi potenziali effetti tossici sullo sviluppo.
Al contrario, la ketamina è stata anche suggerita come agente neuroprotettivo.
Sono urgentemente necessarie un'indagine e una risoluzione rapide di questo problema.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo studio sono:
Obiettivo primario: in bambini altrimenti sani di età compresa tra 3 e 48 mesi che si presentano a un pronto soccorso di cure terziarie e ricevono sedazione procedurale con ketamina, per determinare se vi è almeno un aumento del 50%, rispetto al basale, nella concentrazione sierica di qualsiasi dei biomarcatori di neurotossicità S100B, proteina acida fibrillare gliale (GFAP) o enolasi neuronale specifica (NSE), da 1 a 3 ore dopo la somministrazione endovenosa di ketamina. Il cut-off del 50% è un valore di riferimento regolarmente citato negli studi sia sugli animali che sull'uomo, che correla i livelli dei biomarcatori di neurotossicità con i risultati funzionali.
Obiettivi secondari: Nella suddetta popolazione:
- Per determinare se almeno un aumento del 50% della concentrazione sierica di S100B, GFAP o NSE rispetto al basale da 6 a 12 ore dopo la somministrazione endovenosa di ketamina.
- Esplorare se i genotipi rilevanti per il metabolismo e la disposizione della ketamina sono associati a una maggiore vulnerabilità agli effetti neurotossici della ketamina.
- Determinare l'effetto tossico della somministrazione di ketamina a livello cellulare (prove di danni cellulari sostenibili e cambiamenti del DNA mitocondriale).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
70
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 mesi a 4 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Tutti i bambini di età compresa tra 3 e 48 mesi che ricevono ketamina per via endovenosa per la sedazione procedurale nell'ED durante l'orario di iscrizione allo studio saranno idonei per il reclutamento.
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Tutti i bambini di età compresa tra 3 e 48 mesi che ricevono ketamina per via endovenosa per la sedazione procedurale nell'ED durante l'orario di iscrizione allo studio saranno idonei per il reclutamento.
Criteri di esclusione:
- I bambini con controindicazioni alla sedazione procedurale in PS secondo le linee guida pratiche di SickKids (l'ospedale per bambini malati) o alla somministrazione di ketamina non saranno presi in considerazione.
- I genitori con una barriera linguistica insormontabile (es. non parla inglese e non è accompagnato da un altro adulto che non può tradurre per il genitore/tutore), il che impedisce il consenso informato.
- Bambino che ha ricevuto sedazione procedurale/o intervento chirurgico in anestesia generale negli ultimi 30 giorni.
- Un bambino che ha ricevuto farmaci per il sistema nervoso centrale (ad es. anticonvulsivanti, benzodiazepine) o un noto farmaco neurotossico (ad es. metotrexato, corticosteroidi) in concomitanza o nei 30 giorni precedenti la sedazione.
- Un bambino che ha subito un trauma cranico in concomitanza o nei 30 giorni precedenti
- Un bambino che ha malattie o patologie del SNC (Sistema Nervoso Centrale) (ad es. meningite, quasi annegamento, lesione cerebrale ipossico-ischemica, disturbo convulsivo) nei 30 giorni precedenti la sedazione, che potrebbero portare a biomarcatori sierici basali elevati.
- Un bambino i cui genitori sono considerati in difficoltà emotiva a causa dell'infortunio o della malattia del bambino da parte del medico del PS curante o laddove il medico del PS curante non ritenga opportuno chiedere il consenso ai genitori.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Gruppo pre-ketamina
I campioni di sangue vengono prelevati prima della somministrazione di ketamina.
|
|
Gruppo post-ketamina
I campioni di sangue vengono prelevati diverse ore dopo la somministrazione di ketamina.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Aumento dei biomarcatori sierici di neurotossicità (apoptosi delle cellule neuronali)
Lasso di tempo: Da 1 a 24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
Da 1 a 24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Danno mitocondriale indotto dalla ketamina
Lasso di tempo: 1-24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
Le cellule del sangue periferico vengono testate per il danno mitocondriale (cambiamenti nella biomassa e nel mtDNA) dopo l'esposizione alla ketamina.
I linfociti isolati da campioni di sangue prima e dopo l'esposizione alla ketamina di ciascun paziente saranno divisi in due pool analizzati per le modifiche al contenuto mitocondriale e al danno del mtDNA.
Il primo pool sarà colorato con colorante potenziale specifico della membrana mitocondriale (TMRM) e ripreso per rivelare i cambiamenti nella morfologia e nella funzione mitocondriale.
Il DNA sarà isolato dal secondo pool e sondato sia per il contenuto mitocondriale cellulare che per il danno mitocondriale mediante PCR quantitativa (Polymerase Chain Reaction).
|
1-24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
|
Ruolo della farmacogenetica nella tossicità della ketamina
Lasso di tempo: 1-24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
In ogni paziente determineremo la distribuzione allelica (proporzioni/percentuali) dei geni polimorfici associati al metabolismo della ketamina.
|
1-24 ore dall'esposizione alla ketamina
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yaron Finkelstein, MD, The Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 gennaio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2016
Primo Inserito (Stima)
8 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 ottobre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 ottobre 2016
Ultimo verificato
1 ottobre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB1000033567
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .