エフプレジモド アルファ (CD24Fc、MK-7110) を健康な成人被験者に静脈内投与した場合の安全性試験 (MK-7110-001)

これは、健康な男性および女性の成人参加者におけるエプレジモド アルファの安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するための第 I 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増試験でした。

この研究の母集団は、18 歳から 55 歳までの健康な男女で、ボディ マス インデックスは 18 kg/m^2 から 30 kg/m^2 の間です。

それぞれ8人の参加者からなる5つのコホートに、合計40人の参加者がこの研究に登録されました。 各コホートの 8 人の参加者のうち 6 人が治験薬を受け取り、2 人の参加者がプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム、生理食塩水) を受け取りました。 最初のコホートには 10 mg を投与しました。 後続のコホートには 30 mg、60 mg、120 mg、および 240 mg のエプレジモド アルファまたは対応するプラセボが投与され、前の各コホートの安全性と忍容性のデータを確認できるように、少なくとも 3 週間間隔で投与されました。 十分な安全性と忍容性が実証された場合にのみ、参加者の新しいコホートへの次に高い用量の投与が許可されました。

各コホートで、最初の 2 名の参加者は、1 日目に 1 名の治験薬投与者と 1 名のプラセボ投与者 (センチネル参加者) でした。 参加者 3 ～ 5 および 6 ～ 8 は、7 日目以降に投与されました (サブグループ間で最低 24 時間間隔)。 各参加者は、同じサブグループで少なくとも 1 時間間隔で投与されました。 必要に応じて、残りの参加者の投与は、そのコホートの最初または 2 番目のサブグループが関与する投与後の期間中に発生した可能性のある重大な安全性の問題のレビューが保留されるまで延期されました。 次のコホートは、前のコホートから少なくとも 3 週間後に投与されました。

スクリーニング期間を含む各参加者の合計研究期間は、最大 63 日間でした。 単回投与は 1 日目に行った。

スクリーニング来院（来院1）は、積極的な治療期間の開始の21日前までに行われました。 インフォームド コンセントを提供した後、参加者は適格性のスクリーニング手順を受けました。

参加者は 1 日目 (来院 2) に臨床薬理学ユニット (CPU) に入院し、無作為化された治療期間は 1 日目に最低 10 時間の一晩絶食後に開始されました。 参加者は、単回投与として efprezimod alfa またはプラセボによる治療に無作為に割り当てられました。 参加者は 4 日目の朝まで外出禁止でした。

すべての参加者は、フォローアップ訪問 (訪問 3、訪問 4、訪問 5、訪問 6、および訪問 7) のために、7 日目、14 日目、21 日目、28 日目、および 42 日目 (±1 日) に CPU に戻りました。 訪問 7 は、すべての参加者にとって最後の訪問でした。

安全性の評価は、主に有害事象の頻度、臨床検査評価 (化学、血液学、および尿検査)、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図 (ECG)、および継続的な遠隔測定モニタリングに基づいていました。 すべての要約には、Intent-to-treat (ITT) 母集団が使用されました。

PK パラメータは、実際の収集時間を使用して計算されました。 エフプレジモド アルファの PK パラメータは、非コンパートメント アプローチによって個々の血清濃度プロファイルから計算されました。

PK 評価可能集団は、エフプレジモド アルファの評価可能な濃度-時間プロファイルを持つ ITT 集団のすべての参加者として定義されました。 PK Evaluable Population は、すべての PK 分析に使用される母集団です。

PK リスト、要約、および分析は、治療によるエプレジモド アルファの血清濃度に基づいて行われました。 薬物動態パラメーターは、実際の収集時間を使用して計算されました。 エフプレジモド アルファの PK パラメータは、非コンパートメント アプローチによって個々の血清濃度プロファイルから計算されました。

efprezimod alfa の濃度は、処理ごとに各公称時点で記述的に要約されました (例: n、平均、標準偏差 [SD]、変動係数 [CV%]、標準誤差、中央値、最小値、および最大値)。 平均濃度（±SD）は、治療ごとの名目上の時点に対して線形スケールでプロットされました。 幾何平均濃度は、公称時点に対して半対数スケールでプロットされました。 PK Evaluable Population は、要約および個々の濃度に使用されました。

efprezimod alfa の個々の濃度-時間曲線は、参加者による実際のサンプリング時間に対して、線形および片対数スケールの両方でプロットされました。

PK Evaluable Population の薬物動態パラメーターをまとめました。 すべてのパラメーターは、観測数、平均、SD、CV%、標準誤差、中央値、最大値、および最小値を使用して処理によって要約されました。 幾何平均および幾何ＣＶ％もまた、血清濃度の面積対時間曲線（ＡＵＣ）および最大血清濃度（Ｃｍａｘ）の要約のために提供された。

エプレジモド アルファ血清 PK パラメーター (AUC および Cmax) の用量比例性は、パワー モデルを使用して評価されました。 用量比例性は、β = 1 であることを意味し、推定 β とその 90% 信頼区間 (CI) によって評価されました。 電力モデルの指数βは、対数変換された用量で対数変換されたPKパラメーターを回帰することによって推定されました。

検出力モデルは、統計分析システムの混合モデル手順 (SAS Proc Mixed) を使用して、制限された最尤法によって適合されました。 切片と勾配の両方が固定効果として適合されました。 検出力モデルから平均勾配を推定し、対応する 90% CI を計算しました。

ITT集団は、治験薬を少なくとも1回投与されたすべての参加者で構成されました。 ITT人口は、参加者情報と安全性評価のための主要な分析母集団でした。

安全性の評価は、主に有害事象の頻度と性質、臨床検査評価 (化学、血液学、および尿検査)、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図、および遠隔測定モニタリングに基づいていました。 ITT人口は、すべての要約に使用されました。

すべての有害事象は、臓器クラス、優先用語、および治療法ごとに要約されました。 重篤な有害事象（SAE）があり、有害事象のために研究を中止した参加者のリストが提供されました。 少なくとも 1 つの治療に起因する有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数と割合が、各臓器クラスおよび治療ごとの優先用語ごとに提示されました。 治験責任医師が治験薬に関連すると考えた治療に起因する有害事象も同様にまとめた。 重大な有害事象と研究の中止につながる有害事象は、別々にリストされました。

臨床検査評価（化学、血液学、および尿検査）は、治療と訪問によって要約されました。 ベースラインからの変化もまとめました。 バイタル サイン (血圧、心拍数、呼吸数、および体温) は、治療および時点ごとに要約されました。 ベースラインからの変化もまとめました。 すべての身体検査データがリストされました。 心電図パラメータとベースラインからの変化をまとめました。 全体的な解釈がリストされました。