Säkerhetsstudie av Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) när det administreras intravenöst till friska vuxna försökspersoner (MK-7110-001)

Detta var en fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för efprezimod alfa hos friska manliga och kvinnliga vuxna deltagare.

Populationen för denna studie var friska män och kvinnor mellan 18 och 55 år, inklusive, med ett kroppsmassaindex mellan 18 kg/m^2 och 30 kg/m^2, inklusive.

Totalt 40 deltagare var inskrivna i denna studie, i 5 kohorter med 8 deltagare vardera. Sex av de 8 deltagarna i varje kohort fick studieläkemedlet och 2 deltagare fick placebo (0,9 % natriumklorid, koksaltlösning). Den första kohorten doserades med 10 mg. Efterföljande kohorter fick 30 mg, 60 mg, 120 mg och 240 mg efprezimod alfa eller matchande placebo och doserades med minst 3 veckors mellanrum för att möjliggöra granskning av säkerhets- och tolerabilitetsdata för varje tidigare kohort. Administrering av nästa högre dos till en ny kohort av deltagare var tillåten endast om tillräcklig säkerhet och tolerabilitet hade visats.

I varje kohort var de första 2 deltagarna 1 studieläkemedelsmottagare och 1 placebomottagare på dag 1 (sentineldeltagare). Deltagarna 3 till 5 och 6 till 8 doserades efter dag 7 (minst 24 timmars mellanrum mellan undergrupperna). Varje deltagare doserades med minst 1 timmes mellanrum i samma undergrupp. Vid behov försenades doseringen av resten av deltagarna i avvaktan på granskning av eventuella betydande säkerhetsproblem som kan ha uppstått under perioden efter dos som involverade den första eller andra undergruppen i den kohorten. Den efterföljande kohorten doserades minst 3 veckor efter den föregående kohorten.

Den totala studielängden för varje deltagare, inklusive screeningsperioden, var upp till 63 dagar. Engångsdosadministrering skedde på dag 1.

Screeningbesöket (besök 1) inträffade upp till 21 dagar före början av den aktiva behandlingsperioden. Efter att ha lämnat informerat samtycke genomgick deltagarna screeningprocedurer för kvalificering.

Deltagarna lades in på Clinical Pharmacology Unit (CPU) på dag -1 (besök 2), och den randomiserade behandlingsperioden började på dag 1 efter en 10-timmars minsta fasta över natten. Deltagarna tilldelades slumpmässigt behandling med efprezimod alfa eller placebo som engångsdos. Deltagarna förblev instängda till morgonen dag 4.

Alla deltagare återvände till CPU:n dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 och dag 42 (±1 dag) för uppföljningsbesök (besök 3, besök 4, besök 5, besök 6 och besök 7). Besök 7 var det sista besöket för alla deltagare.

Säkerhetsbedömningen baserades främst på frekvensen av biverkningar, kliniska laboratoriebedömningar (kemi, hematologi och urinanalys), fysiska undersökningar, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kontinuerlig telemetriövervakning. Populationen Intent-to-treat (ITT) användes för alla sammanfattningar.

PK-parametrar beräknades med hjälp av faktiska uppsamlingstider. PK-parametrarna för efprezimod alfa beräknades från den individuella serumkoncentrationsprofilen genom icke-kompartmentella metoder.

Den PK-evaluerbara populationen definierades som alla deltagare i ITT-populationen som hade utvärderbara koncentrations-tidsprofiler för efprezimod alfa. Den PK-evaluerbara populationen var den population som användes för alla PK-analyser.

PK-listan, sammanfattningen och analysen utfördes baserat på serumkoncentrationen av efprezimod alfa genom behandling. Farmakokinetiska parametrar beräknades med användning av faktiska uppsamlingstider. PK-parametrarna för efprezimod alfa beräknades från den individuella serumkoncentrationsprofilen genom icke-kompartmentella metoder.

Koncentrationen av efprezimod alfa sammanfattades beskrivande vid varje nominell tidpunkt genom behandling (t.ex. n, medelvärde, standardavvikelse [SD], variationskoefficient [CV%], standardfel, median, minimum och maximum). Medelkoncentrationen (±SD) plottades på en linjär skala mot nominella tidpunkter genom behandling. Geometrisk medelkoncentration plottades på en semilogaritmisk skala mot nominella tidpunkter. Den PK-evaluerbara populationen användes för sammanfattningen och individuella koncentrationer.

Individuella koncentration-tid-kurvor för efprezimod alfa plottades på både en linjär och semilogaritmisk skala mot faktiska provtagningstider av deltagare.

Farmakokinetiska parametrar sammanfattades för den farmakokinetiska populationen. Alla parametrar sammanfattades genom behandling med antalet observationer, medelvärde, SD, CV%, standardfel, median, maximum och minimum. Geometriskt medelvärde och geometrisk CV% lämnades också för sammanfattningen av arean av serumkoncentration kontra tidkurva (AUC) och maximal serumkoncentration (Cmax).

Dosproportionaliteten för efprezimod alfa-serum-PK-parametrar (AUC och Cmax) bedömdes med hjälp av effektmodellen: y = en Dos β, där y anger den farmakokinetiska parametern som analyseras och beror på deltagare. Dosproportionalitet innebär att β = 1 och bedömdes med uppskattat β tillsammans med dess 90 % konfidensintervall (CI). Exponenten, β, i effektmodellen uppskattades genom att regressera den log-transformerade PK-parametern på log-transformerad dos.

Effektmodellen var utrustad med begränsad maximal sannolikhet med hjälp av Statistical Analysis System Mixed Model Procedures (SAS Proc Mixed). Både intercept och sluttning var monterade som fasta effekter. Medellutningen uppskattades från effektmodellen och motsvarande 90 % KI beräknades.

ITT-populationen bestod av alla deltagare som fick minst 1 dos av studieläkemedlet. ITT-populationen var den primära analyspopulationen för deltagarinformation och säkerhetsutvärdering.

Säkerhetsbedömningen baserades främst på frekvensen och karaktären av biverkningar, kliniska laboratoriebedömningar (kemi, hematologi och urinanalys), fysiska undersökningar, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och telemetriövervakning. ITT-populationen användes för alla sammanfattningar.

Alla biverkningar sammanfattades efter organsystem, föredragen term och behandling. En lista över deltagare som hade allvarliga biverkningar (SAE) och som avbröt studien på grund av en biverkning tillhandahölls. Antalet och andelen deltagare som upplevde minst 1 behandlingsutlöst biverkning (TEAE) presenterades för varje organsystem och för varje föredragen behandlingsperiod. Behandlingsuppkomna biverkningar som av utredaren ansågs vara relaterade till studieläkemedlet sammanfattades på samma sätt. Allvarliga biverkningar och biverkningar som ledde till att studien avbröts listades separat.

Kliniska laboratorieutvärderingar (kemi, hematologi och urinanalys) sammanfattades genom behandling och besök. Förändring från baslinjen sammanfattades också. Vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur) sammanfattades efter behandling och tidpunkt. Förändring från baslinjen sammanfattades också. Alla fysiska undersökningsdata listades. Elektrokardiogramparametrar och förändringen från baslinjen sammanfattades. Övergripande tolkningar listades.