Sikkerhetsstudie av Efprezimod Alfa (CD24Fc, MK-7110) når det administreres intravenøst ​​hos friske voksne personer (MK-7110-001)

Dette var en fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til efprezimod alfa hos friske mannlige og kvinnelige voksne deltakere.

Populasjonen for denne studien var friske menn og kvinner mellom 18 og 55 år inklusive, med en kroppsmasseindeks mellom 18 kg/m^2 og 30 kg/m^2, inklusive.

Totalt 40 deltakere ble registrert i denne studien, i 5 kohorter med 8 deltakere hver. Seks av de 8 deltakerne i hver kohort fikk studiemedisin og 2 deltakere fikk placebo (0,9 % natriumklorid, saltvann). Den første kohorten ble dosert med 10 mg. De påfølgende kohortene fikk 30 mg, 60 mg, 120 mg og 240 mg efprezimod alfa eller tilsvarende placebo og ble dosert med minst 3 ukers mellomrom for å muliggjøre gjennomgang av sikkerhets- og tolerabilitetsdata for hver tidligere kohort. Administrering av den neste høyere dosen til en ny gruppe deltakere var kun tillatt dersom tilstrekkelig sikkerhet og toleranse var påvist.

I hver kohort var de første 2 deltakerne 1 mottaker av studiemedisin og 1 placebo-mottaker på dag 1 (vaktpostdeltakere). Deltakerne 3 til 5 og 6 til 8 ble doseret etter dag 7 (minimum 24 timers mellomrom mellom undergruppene). Hver deltaker ble dosert med minst 1 times mellomrom i samme undergruppe. Om nødvendig ble doseringen av resten av deltakerne forsinket i påvente av gjennomgang av eventuelle vesentlige sikkerhetsproblemer som kan ha oppstått i løpet av post-doseperioden som involverte den første eller andre undergruppen i den kohorten. Den påfølgende kohorten ble dosert minst 3 uker etter den forrige kohorten.

Den totale studievarigheten for hver deltaker, inkludert screeningsperioden, var opptil 63 dager. Enkeldoseadministrasjon skjedde på dag 1.

Screeningbesøket (besøk 1) fant sted opptil 21 dager før begynnelsen av den aktive behandlingsperioden. Etter å ha gitt informert samtykke, gjennomgikk deltakerne screeningsprosedyrer for kvalifisering.

Deltakerne ble innlagt på Clinical Pharmacology Unit (CPU) på dag -1 (besøk 2), og den randomiserte behandlingsperioden begynte på dag 1 etter en minimumsfaste på 10 timer over natten. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til behandling med efprezimod alfa eller placebo som enkeltdose. Deltakerne forble innesperret til morgenen dag 4.

Alle deltakerne returnerte til CPUen på dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42 (±1 dag) for oppfølgingsbesøk (besøk 3, besøk 4, besøk 5, besøk 6 og besøk 7). Besøk 7 var det siste besøket for alle deltakerne.

Sikkerhetsvurderingen var primært basert på frekvensen av uønskede hendelser, kliniske laboratorievurderinger (kjemi, hematologi og urinanalyse), fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) og kontinuerlig telemetriovervåking. Populasjonen Intent-to-treat (ITT) ble brukt for alle sammendrag.

PK-parametere ble beregnet ved å bruke faktiske innsamlingstider. PK-parametrene for efprezimod alfa ble beregnet fra den individuelle serumkonsentrasjonsprofilen ved ikke-kompartmentelle tilnærminger.

Den PK-evaluerbare populasjonen ble definert som alle deltakere i ITT-populasjonen som hadde evaluerbare konsentrasjon-tidsprofiler for efprezimod alfa. Den PK-evaluerbare populasjonen var populasjonen som ble brukt for alle PK-analyser.

PK-listen, sammendraget og analysen ble utført basert på serumkonsentrasjonen av efprezimod alfa ved behandling. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved å bruke faktiske innsamlingstider. PK-parametrene for efprezimod alfa ble beregnet fra den individuelle serumkonsentrasjonsprofilen ved ikke-kompartmentelle tilnærminger.

Konsentrasjonen av efprezimod alfa ble oppsummert beskrivende ved hvert nominelt tidspunkt ved behandling (f.eks. n, gjennomsnitt, standardavvik [SD], variasjonskoeffisient [CV%], standardfeil, median, minimum og maksimum). Gjennomsnittlig konsentrasjon (±SD) ble plottet på en lineær skala mot nominelle tidspunkt ved behandling. Geometrisk middelkonsentrasjon ble plottet på en semi-logaritmisk skala mot nominelle tidspunkter. Den PK-evaluerbare populasjonen ble brukt for sammendraget og individuelle konsentrasjoner.

Individuelle konsentrasjon-tidskurver for efprezimod alfa ble plottet på både en lineær og semi-logaritmisk skala mot faktiske prøvetakingstider av deltaker.

Farmakokinetiske parametere ble oppsummert for den farmakokinetiske populasjonen. Alle parametere ble oppsummert ved behandling med antall observasjoner, gjennomsnitt, SD, CV%, standardfeil, median, maksimum og minimum. Geometrisk gjennomsnitt og geometrisk CV % ble også gitt for oppsummeringen av arealet av serumkonsentrasjon versus tidskurve (AUC) og maksimal serumkonsentrasjon (Cmax).

Doseproporsjonalitet av efprezimod alfa serum PK-parametere (AUC og Cmax) ble vurdert ved bruk av kraftmodellen: y = a Dose β, der y angir PK-parameteren som analyseres og avhenger av deltaker. Doseproporsjonalitet innebærer at β = 1 og ble vurdert ved estimert β sammen med dets 90 % konfidensintervall (KI). Eksponenten, β, i kraftmodellen ble estimert ved å regressere den log-transformerte PK-parameteren på log-transformert dose.

Kraftmodellen ble utstyrt med begrenset maksimal sannsynlighet ved bruk av Statistical Analysis System Mixed Model Procedures (SAS Proc Mixed). Både avskjæring og skråning ble montert som faste effekter. Gjennomsnittlig helning ble estimert fra kraftmodellen og tilsvarende 90 % KI beregnet.

ITT-populasjonen besto av alle deltakerne som fikk minst 1 dose av studiemedikamentet. ITT-populasjonen var den primære analysepopulasjonen for deltakerinformasjon og sikkerhetsevaluering.

Vurderingen av sikkerhet var primært basert på frekvensen og arten av uønskede hendelser, kliniske laboratorievurderinger (kjemi, hematologi og urinanalyse), fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og telemetriovervåking. ITT-populasjonen ble brukt for alle sammendrag.

Alle bivirkninger ble oppsummert etter systemorganklasse, foretrukket termin og behandling. En liste over deltakere som hadde alvorlige bivirkninger (SAE) og som sluttet fra studien på grunn av en uønsket hendelse ble gitt. Antall og prosentandel av deltakere som opplevde minst 1 behandlingsutløste bivirkning (TEAE) ble presentert for hver systemorganklasse og for hver foretrukket termin etter behandling. Uønskede hendelser som utløste behandling som etterforskeren anså for å være relatert til studiemedikamentet, ble oppsummert på samme måte. Alvorlige bivirkninger og bivirkninger som førte til seponering fra studien ble oppført separat.

Kliniske laboratorieevalueringer (kjemi, hematologi og urinanalyse) ble oppsummert ved behandling og besøk. Endring fra baseline ble også oppsummert. Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur) ble oppsummert etter behandling og tidspunkt. Endring fra baseline ble også oppsummert. Alle fysiske undersøkelsesdata ble listet opp. Elektrokardiogramparametere og endringen fra baseline ble oppsummert. Overordnede tolkninger ble listet opp.